细胞因子风暴综合征：病因、诊断与治疗进展

快速导航

• COVID-19细胞因子风暴
• 炎症标志物与诊断
• CAR-T细胞疗法关联
• 白细胞介素-6靶向治疗
• 其他细胞因子靶点
• 大流行研究进展
• 完整文字记录

COVID-19细胞因子风暴

Randy Cron博士指出，COVID-19大流行显著提升了医学界对细胞因子风暴综合征的认知。他强调，早期识别对正确诊断和治疗至关重要，而未确诊的细胞因子风暴往往导致不良预后。

与其他呼吸道感染相比，COVID-19引发的细胞因子风暴具有独特特征。虽然H1N1等重症流感病毒也可诱发细胞因子风暴，但Randy Cron博士认为COVID-19在临床表现和实验室指标上呈现"相对独特性"。

炎症标志物与诊断

铁蛋白是细胞因子风暴综合征敏感而广泛的标志物。Randy Cron博士解释，几乎所有病例都会出现铁蛋白升高，典型水平可达数千至数十万。

COVID-19相关细胞因子风暴患者的铁蛋白水平通常在1000-3000范围。其他重要炎症标志物包括C反应蛋白（CRP）和白细胞介素-6，这些指标有助于医生诊断和监测病情严重程度。

CAR-T细胞疗法关联

Randy Cron博士指出，细胞因子释放综合征是癌症治疗中出现的医源性问题，常见于对化疗无效的白血病和淋巴瘤患者。CAR-T细胞疗法虽能挽救生命，但存在这一重大风险。

约20-30%的CAR-T疗法患者会发生细胞因子释放综合征，这一现象为研究细胞因子风暴机制提供了早期线索。肿瘤治疗的经验为应对COVID-19细胞因子风暴提供了重要参考。

白细胞介素-6靶向治疗

白细胞介素-6在疫情早期受到关注有多重原因：中国研究人员较易检测这一促炎细胞因子，且拥有阻断其信号通路的单克隆抗体制剂。

这类药物通过靶向白细胞介素-6受体抑制免疫信号传导，已获FDA批准用于CAR-T疗法引发的细胞因子释放综合征。早期COVID-19研究多为病例系列报告，结果参差不齐。

荟萃分析表明，白细胞介素-6阻断可能提高生存率，但Randy Cron博士指出其效果不如其他细胞因子风暴综合征显著，可能与COVID-19的特殊性有关。

其他细胞因子靶点

疫情期间，研究人员还探索了除白细胞介素-6外的多个靶点。白细胞介素-1的研究相对有限，其疗效存在争议。GM-CSF（粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子）等细胞因子的研究结果也不一致，其他潜在靶点仍在探索中。

大流行研究进展

COVID-19的全球流行使细胞因子风暴研究达到空前规模。Randy Cron博士强调，全球合作带来了海量数据收集机会，大量临床试验探索了各种治疗方案。

大规模随机双盲安慰剂对照试验提供了比早期观察报告更可靠的数据，显著推进了对细胞因子风暴综合征的整体认知。Anton Titov博士与Randy Cron博士的对话凸显了疫情如何加速该领域的研究和临床认知。

完整文字记录

Anton Titov博士： COVID-19使细胞因子风暴综合征成为常识。与疫情前相比，我们现在有哪些新认知？

Randy Cron博士： 这次大流行的重要价值之一是普及了细胞因子风暴的概念。若不能识别就无法诊断，不诊断治疗则预后往往不佳。

COVID感染与其他细胞因子风暴有相似特征，这个统称涵盖了最危重的住院患者。但COVID的细胞因子风暴相当独特，即使与其他呼吸道感染相比也是如此——例如H1N1等重症流感也可引发细胞因子风暴，但COVID的表现具有特殊性。

最危重患者的炎症标志物中，铁蛋白是我们能检测的敏感而全面的血液指标，几乎在所有细胞因子风暴中都会升高。典型病例水平可达数万甚至数十万，而COVID-19重症患者多在1000-3000范围，这一点就很特别。

其他如C反应蛋白和白细胞介素-6也会升高。后者是一种通过受体传递信号的循环炎症蛋白。

白细胞介素-6早期受关注是因为在中国最早病例中，它比白细胞介素-1等其他难测细胞因子更易检测，且中国拥有其阻断剂，但缺乏其他细胞因子抑制剂。

我们从医源性细胞因子释放综合征中了解到，这见于难治性白血病淋巴瘤患者。CAR-T细胞疗法虽能拯救生命，但初期约20-30%患者会出现细胞因子风暴，其中白细胞介素-6显著升高。

采用靶向白细胞介素-6受体的单克隆抗体可阻断信号传导，这是目前FDA批准的治疗方案。

疫情早期因药物可用且可检测白细胞介素-6，成为早期尝试方案。但早期研究多为病例系列，缺乏严格对照。这种病毒及其细胞因子风暴的特殊性导致数据结果不一。

荟萃分析显示，白细胞介素-6阻断可能提高生存率，但效果不如其他细胞因子风暴综合征显著。

全球大流行促使各地开展大量研究。例如白细胞介素-1的研究较少，结果矛盾；GM-CSF等细胞因子的研究结果也不一致，其他潜在靶点仍在探索中。