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什么是结直肠癌的微卫星不稳定性？高微卫星不稳定性对癌症预后意味着什么？高微卫星不稳定性癌症患者如何选择化疗？领先的结直肠癌遗传学专家讨论了结肠癌。C. Richard Boland 博士，医学博士。结肠直肠癌治疗中的精准医学意味着我们必须将结肠癌作为一个整体的概念分离为许多结肠癌，这些结肠癌因肿瘤的不同分子性质而不同。大约 15% 的结直肠癌肿瘤具有称为微卫星不稳定性的特定遗传变化。结肠癌的微卫星不稳定性对于治疗选择和预后非常重要。什么是结肠癌中的微卫星不稳定性？微卫星不稳定性在个性化治疗和评估结肠直肠癌预后方面的作用是什么？好的，很好的问题！让我们回过头来稍微了解一下历史。在过去，在 1990 年代中期之前，我们可以用来区分一种结肠癌和另一种结肠癌的唯一特征是：它是分化良好还是分化差并产生大量粘蛋白？这些东西都没有太大帮助。我们根本没有将它们用于任何治疗决定。晚期疾病的最佳治疗方法。然后在结直肠癌肿瘤中发现了微卫星不稳定性。微卫星不稳定性是一种遗传特征。微卫星序列是 DNA 中的短重复核苷酸序列。例如，连续的一系列腺嘌呤。或者在 DNA 中反复重复的整个系列 CA 核苷酸。微卫星序列从母细胞精确复制到子细胞。但它们需要 DNA 错配修复系统才能正常进行复制。因此，在具有缺陷 DNA 错配修复活性的癌症中，细胞不能很好地复制这些序列。肿瘤在这些微卫星序列中获得了数十万个突变。因此，我们选择了对 DNA 错配修复活性丧失非常敏感的微卫星序列。然后你可以做一个简单的测试。如果有两个或更多微卫星序列发生突变——那就是微卫星不稳定性。C. Richard Boland 博士，医学博士。因此，我们发现的第一件事使我们发现了几乎所有 Lynch 综合征结肠癌和另外 12% 的结直肠癌病例，这些病例具有由 MLH1 基因甲基化引起的基因沉默。如何找到最好的医生？这告诉了我们关于家族中结肠直肠癌的遗传。我们还意识到具有微卫星不稳定性的肿瘤对化疗的反应方式不同——它们没有从化疗中获得任何额外的好处。最好的医院在哪里？ 化疗对微卫星不稳定性的结肠癌有额外伤害。但是，具有微卫星不稳定性的结肠癌具有更好的自然病程，因此存在两种相互竞争的现象。结直肠肿瘤中微卫星不稳定的患者更有可能在癌症中存活下来。但我们也不太可能通过标准化疗来帮助这些患者。因此，这是迈向个性化治疗结肠直肠癌的第一步。Anton Titov 博士，医学博士。
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