理解慢性炎症在衰老与长寿中的作用

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• 炎症与长寿的关联
• 衰老过程中的慢性炎症
• 生物通路的动态范围
• mTOR与雷帕霉素的作用
• 促进长期健康的干预措施
• 完整文字记录

炎症与长寿的关联

医学博士布莱恩·肯尼迪（Brian Kennedy）探讨了系统性炎症与衰老过程之间的重要联系。他指出，减少慢性低度炎症可能是延长寿命的有效策略。医学博士安东·季托夫（Anton Titov）在开场时提出：常见抗炎药物（如低剂量阿司匹林）是否有助于延缓衰老？长期服用阿司匹林与降低某些癌症风险相关，这表明控制炎症与健康寿命之间存在深刻联系。

衰老过程中的慢性炎症

医学博士布莱恩·肯尼迪强调，炎症本身并非有害。急性炎症是对损伤或感染的重要健康反应，有助于伤口愈合和清除病原体。衰老的核心问题在于无法有效终止炎症状态——炎症信号不仅没有关闭，反而持续处于低至中度水平。这种慢性炎症长期累积会对组织健康造成损害。

生物通路的动态范围

医学博士布莱恩·肯尼迪提出了一个核心概念：随年龄增长出现的“动态范围”丧失。年轻人的生物系统具有高度适应性，其炎症通路可在需要时强力激活，随后完全关闭。衰老会削弱这种能力，导致炎症等通路处于半激活状态。这种灵活性下降使老年机体应对生理挑战的能力减弱。维持年轻时的动态范围是长寿研究的重要目标。

mTOR与雷帕霉素的作用

在与医学博士安东·季托夫的对话中，话题转向mTOR通路——细胞生长与代谢的核心调控因子。医学博士布莱恩·肯尼迪解释说，与炎症类似，mTOR并非需要完全抑制的通路，它在特定时期保持活性对细胞功能至关重要。衰老过程中的问题在于基础mTOR信号升高。他认为低剂量雷帕霉素的作用机制并非抑制mTOR，而是抑制其与年龄相关的活性上升，这种干预有助于保持通路健康的动态范围，从而促进长期健康。

促进长期健康的干预措施

医学博士布莱恩·肯尼迪指出，最成功的延寿干预措施通过恢复动态范围发挥作用。这一原则不仅适用于炎症和mTOR，也适用于多种生物通路。目标不是长期抑制通路，而是重新校准，使其恢复年轻时的功能状态，让机体能再次对刺激作出恰当反应。他强调，尽管尚未获得普遍认同，但雷帕霉素等化合物通过这种机制促进长寿的理论模型具有说服力。

完整文字记录

医学博士安东·季托夫： 炎症与长寿。减少炎症能否延长寿命？例如，低剂量阿司匹林能否延缓衰老？阿司匹林确实能降低系统性炎症，尽管低剂量时效果有限。但长期甚至数十年服用，对某些癌症具有预防作用。低度炎症与长寿之间存在怎样的关联？

医学博士布莱恩·肯尼迪： 我们本可以整期节目都讨论非甾体抗炎药（NSAIDs）的长期使用与健康的关系，但我并非该领域专家。我认为控制随衰老出现的慢性炎症确实有益。我们常认为炎症有害，但当出现伤口或感染时，炎症反应其实是有益的——它有助于伤口愈合或清除病原体。问题在于，年轻时炎症反应结束后，信号会及时减弱，使机体恢复健康状态，而衰老过程中慢性炎症持续加重，这才是关键。低度甚至中度炎症信号持续或频繁激活，长期来看对组织健康不利。

这揭示了衰老的一个特点：我们总试图调高或调低某些通路（如mTOR通路），但真正需要的是维持年轻人具有的动态范围。炎症需要激活，但更需要在适当时机关闭。问题在于衰老后炎症无法有效终止。动态范围丧失会降低机体应对挑战的适应能力。我认为大多数延长寿命的干预措施，正是通过维持这些通路的动态范围来实现的。

以mTOR为例：某些时候也需要mTOR激活。因此，相对低剂量的雷帕霉素通过抑制衰老相关的mTOR信号升高，保持其动态范围。我认为这对长期健康有益，尽管并非所有人都认同这一观点。

医学博士安东·季托夫： 我们稍后会专门讨论这一点，因为我对雷帕霉素有些具体问题。