这项针对五项主要临床试验的综合分析共纳入1,713名晚期卵巢癌女性患者，结果显示：与先行手术相比，接受术前化疗（新辅助化疗）可获得相似的生存结局，同时显著降低严重手术并发症风险。具体而言，新辅助化疗组患者的术后死亡风险降低82%，严重感染风险降低70%，肠道切除或造口需求较先行初次肿瘤细胞减灭术组降低约50%。
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晚期卵巢癌术前化疗与直接手术：患者全面指南
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背景：了解晚期卵巢癌
上皮性卵巢癌（Epithelial Ovarian Cancer，EOC）起源于卵巢表面或输卵管内膜，是全球女性第七大常见癌症，约占所有卵巢癌病例的90%。遗憾的是，大多数患者在癌症已扩散至全腹腔的晚期阶段才被确诊。
该疾病常始于输卵管末端，即使原发肿瘤微小，单个癌细胞也可能脱落进入腹腔。这些细胞在润滑腹腔器官的腹膜液中循环，最终植入其他表面并生长直至引发症状。腹胀、腹部不适和排便改变等症状往往缺乏特异性，容易被误认为更常见的良性疾病。
在欧洲，仅约35%的卵巢癌患者在确诊后存活五年。常规治疗包括两种主要方法：尽可能切除可见癌组织的手术（肿瘤减灭术或细胞减灭术）和针对残留癌细胞的化疗。传统上采用先手术后化疗的方案，但术前化疗是否更具优势日益受到关注。
研究方法
这项2019年发表于Cochrane系统评价数据库的综合分析，评估了所有比较晚期卵巢癌两种治疗方案的高质量证据。研究人员检索了截至2019年2月的医学数据库，筛选出1,952项潜在研究。
经严格评估，五项随机对照试验符合纳入标准。这些研究共涉及1,713名IIIC或IV期卵巢癌女性患者（即癌症已在腹腔内广泛扩散或转移至远处器官）。试验在包括英国、加拿大、日本和多个欧洲国家在内的多个国家开展。
研究团队比较了两种治疗策略：直接肿瘤减灭术（Primary Debulking Surgery，PDS）后化疗与新辅助化疗（Neoadjuvant Chemotherapy，NACT）后间隔期肿瘤减灭术。所有患者均接受卵巢癌标准治疗——铂类化疗。研究人员仔细分析了生存数据、手术并发症和生活质量结局。
两名评审员独立提取并核实所有数据以确保准确性，并采用标准化方法评估每项研究的质量。团队尽可能合并多项研究结果以提供更可靠的结论，根据具体测量指标，分别对1,521-1,631名患者的生存数据和524-1,571名患者的并发症率进行了分析。
主要研究发现
分析揭示了治疗顺序如何影响晚期卵巢癌患者结局的关键信息。最重要的发现是两种方案的生存结局高度相似，但并发症率存在显著差异。
总生存期（从治疗开始至任何原因死亡的时间）的风险比（Hazard Ratio，HR）为1.06（95%置信区间[CI] 0.94-1.19）。该统计指标表明先化疗与先手术的生存率无显著差异。研究间一致性高（I²=0%），意味着所有研究指向相同结论。
无进展生存期（至癌症进展或恶化时间）的HR为1.02（95%CI 0.92-1.13），再次显示两种治疗顺序无显著差异。两项生存结局的证据质量评为中等确定性，意味着我们对这些结果有合理信心。
治疗差异主要体现在手术并发症率上。术前接受化疗的女性手术相关严重不良事件显著减少，多种特定并发症的差异具有统计学意义和临床重要性。
生存结局：死亡与疾病进展时间
生存数据的综合分析证实两种治疗方案均不损害预期寿命。三项研究共1,521名女性的汇总数据显示两组总生存期几乎完全相同。HR为1.06提示直接肿瘤减灭术可能略有优势，但置信区间跨过1.0意味着该差异无统计学意义。
四项研究1,631名女性的无进展生存数据显示HR为1.02，本质上表明两种治疗方案的癌症进展速度无差异。研究间高度一致性（两项结局I²=0%）增强了我们对这些发现的信心。
这些结果尤其重要，因为它们来自医学研究的金标准——随机对照试验。研究纳入晚期疾病（IIIC/IV期）患者，且大部分为巨块型肿瘤，使这些发现对广泛病变患者特别相关。
生存结局的中等确定性评级意味着：尽管进一步研究可能完善认知，但不太可能根本改变"两种治疗顺序提供相似生存获益"的结论。
手术风险与并发症
两种治疗方案最显著差异体现在手术并发症率上。术前化疗女性严重不良事件显著减少，以下特定并发症下降尤为明显：
- 输血需求：基于四项研究1,085名女性的风险比（Risk Ratio，RR）为0.80（95%CI 0.64-0.99）——输血需求降低20%
- 静脉血栓栓塞：基于四项研究1,490名女性的RR为0.28（95%CI 0.09-0.90）——危险血栓降低72%
- 严重感染：基于四项研究1,490名女性的RR为0.30（95%CI 0.16-0.56）——主要感染降低70%
- 造口术：基于两项研究581名女性的RR为0.43（95%CI 0.26-0.72）——肠道造口需求降低57%
- 肠切除：基于三项研究1,213名女性的RR为0.49（95%CI 0.26-0.92）——肠道切除需求降低51%
- 术后死亡率：基于五项研究1,571名女性的RR为0.18（95%CI 0.06-0.54）——术后30天内死亡降低82%
这些手术结局的证据质量从低到中等确定性不等，其中感染、造口术、肠切除和术后死亡率降低的证据最强（中等确定性）。
生活质量评估
各研究对生活质量数据的报告一致性较低，结果更难解读。研究人员使用标准化生活质量量表（包括EORTC QLQ-C30和QLQ-Ov28问卷）测量身体、情绪和社会功能等多维度。
两项研究307名参与者显示6个月时生活质量评分略有差异（均数差-1.34，95%CI -2.36至-0.32），但该微小差异的临床意义不确定。另一项研究217名参与者采用不同测量方法发现均数差7.60（95%CI 1.89-13.31），提示新辅助化疗可能改善生活质量。
总体而言，由于研究间不一致、测量方法异质性和高缺失数据率，生活质量结局证据被评为极低确定性。这意味着我们无法就治疗顺序如何影响生活质量得出明确结论，这仍是未来研究的重要领域。
研究结果对患者的意义
本综合分析为晚期卵巢癌女性的治疗决策提供了重要依据。最关键发现是：与先手术相比，先化疗不损害生存结局。这一信息至关重要，意味着患者和医生可根据个体情况选择最合适的治疗顺序，无需担心牺牲生存时间。
新辅助化疗降低手术并发症率对因年龄、整体健康状况或病变特别广泛而难以耐受大范围手术的女性尤为重要。术后死亡率降低82%尤其值得关注，肠切除或造口术需求降低约50%同样显著。
这些发现支持更个性化的卵巢癌治疗方案。医生可基于手术可切除性（癌症能否完全切除）、年龄、特定癌症特征、整体健康状况和患者偏好等因素推荐治疗顺序，而非采用一刀切方案。
对于巨块型病变或存在重大健康问题的女性，先化疗可能在提供同等生存结局的同时，显著降低手术风险和并发症。研究团队指出，他们正在等待更多进行中研究的结果，以提供该领域的进一步指导。
研究局限性与不确定性
尽管本分析提供了宝贵见解，但理解其局限性十分重要。不同结局的证据质量各异：生存数据为中等确定性，但部分手术并发症数据因结局报告完整性问题被评为低确定性。
生活质量测量尤其存在问题，由于研究间存在不一致性及数据缺失率高，证据确定性极低。这意味着除生存率和手术并发症外，我们无法确切断定治疗顺序如何影响患者的日常生活和健康。
所有纳入研究均聚焦于IIIC/IV期疾病女性患者——即患有最晚期卵巢癌的人群——因此这些发现可能不适用于早期疾病患者。此外，相当大比例的参与者存在巨大肿瘤，这意味着结果可能最适用于广泛病变患者。
研究人员发现两项进行中的研究和一项未发表研究未纳入本次分析。随着这些结果的公布，它们可能会提供更多见解或改变我们对晚期卵巢癌最佳治疗顺序的理解。
患者建议与决策
基于这一全面证据，晚期卵巢癌患者及其医疗提供者在决定治疗顺序时应考虑以下因素：
- 与医疗团队深入讨论两种方案，明确两种方法的生存结局相似
- 评估个人手术风险——若存在增加手术风险的因素（年龄、其他健康状况、病变范围极广），新辅助化疗可能会显著减少并发症
- 权衡避免特定并发症的重要性——若您特别关注避免肠道切除、造口术或输血，新辅助化疗具有显著优势
- 考虑实际因素——先进行化疗可为重大手术提供身心准备时间
- 咨询医疗中心专业水平——不同治疗中心实现最佳手术结局的能力可能存在差异
最终决策应基于个体癌症特征、整体健康状况、个人价值观和偏好进行个性化制定。本研究证实两种方案均不影响生存率，使您能根据个人最关注的风险和获益做出选择。
来源信息
原文标题：晚期卵巢上皮癌初始治疗的化疗与手术对比
作者：Coleridge SL, Bryant A, Lyons TJ, Goodall RJ, Kehoe S, Morrison J
出版详情：Cochrane系统评价数据库2019年第10期。文献编号：CD005343。DOI：10.1002/14651858.CD005343.pub4
注：本患者友好型文章基于科克伦协作网（Cochrane Collaboration）的同行评审研究，该国际组织致力于提供医疗干预措施的系统评价。