本综述系统比较了女性在接受癌症治疗前可考虑的三种生育力保存方案：卵巢组织冷冻（OTF）、卵母细胞冷冻（OF）与胚胎冷冻（EF）。通过分析涵盖3,271名患者的23项研究数据发现，卵母细胞冷冻的活产率最高（27%），其次为卵巢组织冷冻（8.76%）和胚胎冷冻（6.74%）。尽管所有方法均显示出临床应用潜力，卵巢组织冷冻对未成年女性及无法延迟癌症治疗的患者仍具有独特优势。
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女性癌症治疗前的生育力保存选择：全面指南
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引言：为何生育力保存至关重要
现代癌症治疗显著提高了生存率，这意味着人们如今更加关注癌症康复后的生活质量。对许多女性而言，生育能力是其生理、心理和社会福祉的重要组成部分。然而，化疗和放疗常会损害卵巢功能，导致卵巢早衰（POI）——即卵巢在40岁前停止正常功能的状态。
某些化疗药物，特别是烷化剂，已知会引发卵泡闭锁（卵巢中含卵子的卵泡自然死亡）。这种损害可能显著削弱甚至完全剥夺女性的生育能力。国内外指南现建议癌症患者在开始治疗前咨询生育专家，尽管目前大多数数据来源于实体瘤患者而非血液癌症患者。
现行医学指南认可三种主要生育力保存方案：胚胎冷冻（冷冻受精卵）、卵母细胞冷冻（冷冻未受精卵子）和卵巢组织冷冻（冷冻含有卵子的卵巢组织切片）。卵巢组织冷冻尤为关键，因为它是尚未进入青春期的女孩以及无法延迟癌症治疗的女性唯一可行的选择。
研究方法说明
研究人员进行了系统综述，即全面检索并分析了所有相关科学文献。他们使用与女性癌症患者生育力保存相关的特定医学检索词，检索了三大医学数据库——PubMed、Cochrane Library和EBSCOHost。
初步检索确定了2013年至2021年间发表的4188项潜在研究。经过严格筛选，最终纳入符合标准的23项研究。这些研究涵盖不同类型：
- 9项病例报告（个别患者的详细记录）
- 10项回顾性队列研究（分析现有患者数据）
- 3项前瞻性队列研究（长期随访患者）
- 1项问卷调查
值得注意的是，未发现直接比较不同生育力保存方法的随机临床试验，这反映了此类研究面临的伦理挑战。团队使用纽卡斯尔-渥太华量表（评估研究质量的标准工具）对非随机研究进行了质量评价，得分6分及以上（满分9分）的研究被认为质量尚可至良好。
分析共纳入3271名女性患者的数据，多数研究在美国开展。研究人员提取了关于癌症类型、治疗方案、生育力保存方法以及结局的详细信息，包括活产、妊娠、卵巢功能恢复和生活质量评估。
详细结果：不同方法的成功率
研究团队分别分析了每种生育力保存方法的结局，汇总了23项研究的数据。结果显示不同方法的成功率存在差异。
卵巢组织冷冻（OTC）
卵巢组织冷冻是研究最多的方法，17项研究中的1382名患者选择了此方案。在这些患者中，研究人员记录了121例在癌症治疗后重新植入冷冻卵巢组织后的活产，成功率为8.76%。
OTC数据中呈现以下重要观察：
- 两项研究涉及同时接受卵巢组织和卵母细胞冷冻的患者
- 一项研究包括选择多种生育力保存方法的患者
- 卵巢组织冷冻时的平均年龄为23.6岁
- 研究人员记录了OTC患者中的43例流产和2次失败的试管婴儿尝试
- 一项涉及418名接受OTC患者的大型研究报告至今无活产，但84名患者仍处于缓解期且尚未尝试怀孕
额外发现显示，组织重新植入后观察到足够的窦卵泡（卵巢中含发育中卵子的小囊）和恢复的卵巢功能。组织采集的手术程序（单孔腹腔镜）成功完成，出血极少，且通过此方法已实现10例成功妊娠。
卵母细胞冷冻（OC）
8项研究中的647名患者选择了卵子冷冻。此方法导致175例活产，成功率为27%——是研究的三种方法中最高的。
卵子冷冻的关键发现包括：
- 三项研究与选择其他保存方法的患者存在重叠
- 包括卵子和胚胎冷冻的研究在359名患者中导致14例活产
- 发生2例流产，5名患者未能受孕
- 一项涉及538名患者的前瞻性研究发现，选择卵子冷冻的患者中有46%活产，而选择胚胎冷冻的患者为54%
- 一项涉及217名接受各种癌症化疗患者的大型研究贡献了164例活产
- 青春期后而非青春期前接受放疗的患者更可能实现活产
卵子冷冻时的平均年龄为31.2岁。研究人员记录了OC患者中的10例流产和6次未成功受孕。
胚胎冷冻（EF）
4项研究中的267名患者选择了胚胎冷冻，导致18例活产——成功率为6.74%。
胚胎冷冻的显著发现包括：
- 一项33岁星形细胞瘤（一种脑肿瘤）患者的病例研究中，2例活产明确来自移植先前冷冻的胚胎
- 一项患者选择胚胎和卵子冷冻的研究中发生6例活产
- 一项研究记录了20%的流产率
- 一项包括接受胚胎和卵巢组织冷冻患者的研究中发生8例活产
- 有8例未成功妊娠不特定于任一方法
- 一项研究显示，20名接受胚胎冷冻的患者中，1名患者成功产下2例活产（双胞胎）
胚胎冷冻研究中的所有患者均患有乳腺癌并接受激素治疗（芳香化酶抑制剂）。胚胎冷冻时的平均年龄为31岁。研究人员记录了EF患者中的18例流产和5次未成功受孕/植入。
研究结果对患者的意义
这项研究为面临癌症治疗并希望保留生育选择的女性提供了宝贵参考。不同的成功率——卵子冷冻27%、卵巢组织冷冻8.76%、胚胎冷冻6.74%——需结合背景理解，而非仅看表面数字。
卵子冷冻目前似乎产生最高数量的妊娠和活产。这可能是因为此技术应用时间更长，医生经验更丰富，报告结局也更多。当患者考虑选择时，卵子冷冻可能显得更成熟和可靠。
胚胎冷冻显示较低成功率，但这可能反映其通常使用背景而非技术本身无效。胚胎需用伴侣精子创建，意味着此选项通常由处于关系中并决定与该伴侣生育子女的女性选择。与无需伴侣即可进行的卵子冷冻相比，这自然导致患者群体较小。
卵巢组织冷冻虽然显示最低百分比成功率，但对某些患者群体可能是最重要的进展。此技术特别适用于：
- 无法进行卵子刺激和取出的青春期前女孩
- 需要立即开始癌症治疗且无法延迟取卵的女性
- 卵子取出的激素刺激可能有风险的患者
卵巢组织冷冻的较低成功百分比可能反映许多接受此程序的患者在组织采集时较年轻且尚未尝试怀孕，而非表明技术效果差。
研究局限性说明
尽管这项研究提供了宝贵见解，患者在参考这些发现时应了解几个局限性。最显著的挑战是不同研究定义和报告成功结局的方式缺乏一致性。
一些研究仅关注活产率，而其他使用各种生育成功标志包括：
- 卵巢储备测量
- 窦卵泡计数
- 卵巢刺激后采集的卵子数量
- 激素水平（特别是抗穆勒氏管激素或AMH）
- 妊娠率
- 月经周期恢复
这种变异性使得无法进行元回归分析（一种可提供更精确有效性估计的统计技术）。此外，研究在不同时间点报告结局，进一步增加了直接比较的难度。
另一个重要局限性是并非所有接受生育力保存程序的患者随后尝试怀孕。一些患者保持缓解但尚未尝试受孕，而其他患者不幸在尝试怀孕前因癌症去世。
研究也无法解释以下重要因素：
- 癌症类型和治疗方案的差异
- 手术技术和冷冻方案的变化
- 组织冷冻与重新植入尝试之间的时间间隔
- 保存时的患者年龄和卵巢储备
患者行动建议
基于此全面综述，以下是针对面临癌症治疗并考虑生育力保存女性的循证建议：
- 尽早讨论选择方案：在开始治疗前与您的肿瘤团队沟通生育力保存事宜。早期转诊至生育专科医生可显著增加可选方案。
-
考虑年龄与个人情况：
- 对于可推迟治疗的青春期后女性，卵子冷冻可能是最成熟的选择
- 卵巢组织冷冻是青春期前女童和需立即治疗女性的唯一选择
- 胚胎冷冻适用于已有伴侣且决定共同生育的女性
- 理性看待成功率数据：卵子冷冻27%的成功率反映其应用历史较长，而非必然适用于每位患者的"最佳"方案。卵巢组织冷冻等新技术因尝试妊娠案例较少，报道成功率可能暂时偏低。
- 考虑联合方案：研究中部分患者采用多种保存方式。若条件允许，组合不同方法可能增加未来选择。
- 咨询医疗机构经验：不同医疗中心对特定技术的熟练度可能导致成功率差异。请向医生了解该中心的具体成功案例和操作经验。
- 评估经济因素：生育力保存费用较高且保险覆盖范围不一，请与医疗团队及生育专家详细讨论费用问题和财务方案。
- 长远规划：即使癌症治疗后暂无生育计划，保存的生育选择权仍能提供重要心理支持和未来可能性。
来源信息
原文标题：卵巢组织冷冻保存与其他生育技术对放化疗所致女性早发性卵巢功能不全作用的系统评价与未来方向
作者：Eman N. Chaudhri, Ayman Salman, Khalid Awartani, Zaraq Khan, Shahrukh K. Hashmi
出版物：Life 2024, 14(3), 393
注：本文基于科学期刊的同行评审研究撰写，旨在以患者友好的方式呈现复杂医学信息，同时保留原始研究的所有重要发现和数据点。