腹部癌症手术期间的热灌注化疗：患者须知

目录

• 背景：了解腹膜转移
• 研究方法
• 胃癌研究结果
• 卵巢癌研究结果
• 结直肠癌研究结果
• 结果解读
• 研究局限性
• 患者建议
• 来源信息

背景：了解腹膜转移

腹膜转移是指癌细胞扩散至腹腔内膜（腹膜）的情况，常见于结直肠癌、卵巢癌和胃癌患者，影响约8%至50%的确诊病例。与转移至肝、肺等其他器官相比，腹膜转移通常预后较差。

过去，这类患者的治疗选择有限，中位生存期仅为6至24个月。标准治疗包括单独使用全身化疗（化疗药物通过血液循环作用于全身），或联合肿瘤细胞减灭术（CRS）切除所有可见肿瘤。

更积极的治疗方案为肿瘤细胞减灭术加腹腔热灌注化疗（CRS+HIPEC），即在手术切除可见肿瘤后，将加热的化疗药物（通常维持在42°C/107.6°F）直接灌注到腹腔循环。热量可增强化疗药物对残留微小癌细胞的杀伤效果。

该方案风险较高，主要并发症发生率约10%至15%，每位患者的治疗费用在2万至8万美元之间。鉴于其高风险和高成本，明确HIPEC是否能真正为患者带来获益至关重要。

研究方法

研究人员对截至2022年4月14日已发表的所有随机对照试验（医学研究的金标准）进行了系统综述，检索了MEDLINE、EMBASE和Cochrane图书馆等多个医学数据库。

共纳入8项随机试验，涉及7项研究的955名参与者（一项试验因数据报告方式未纳入数值分析）。这些研究比较了以下治疗方案：

• CRS+HIPEC+全身化疗 vs CRS+全身化疗
• CRS+HIPEC+全身化疗 vs 单独全身化疗

研究采用ROB 2.0工具评估质量，并使用GRADE方法评价证据确定性，分析了生存期、严重不良事件、生活质量和疾病进展时间等指标。

除卵巢癌有三项试验外，多数比较仅基于单项研究，限制了某些癌症类型数据的合并分析。

胃癌研究结果

目前关于胃癌腹膜转移的证据仍高度不确定。一项含68名参与者的试验提供了可分析数据，另一项含105名参与者的试验虽未纳入数值分析，但报告两组生存期无显著差异。

比较CRS+HIPEC+全身化疗与CRS+全身化疗时，证据确定性极低。风险比为0.38（95% CI 0.21至0.70），提示HIPEC可能降低死亡风险，但因不确定性高，无法得出明确结论。

严重不良事件的风险比为1.25（95% CI 0.37至4.26），表明HIPEC可能增加并发症，但证据同样确定性极低。

比较CRS+HIPEC+全身化疗与单独全身化疗时，仅一项含17名参与者的小型试验可用，提示HIPEC或可降低死亡风险（风险比0.40，95% CI 0.30至0.52），但样本量过小导致结果高度不确定。

卵巢癌研究结果

对于需接受间歇性肿瘤细胞减灭术（初始化疗后的手术）的III期或以上上皮性卵巢癌患者，证据强烈支持考虑HIPEC。

合并三项含500名参与者的试验数据显示，CRS+HIPEC+全身化疗相比CRS+全身化疗可能降低全因死亡风险。风险比为0.73（95% CI 0.57至0.93），在32-70个月随访期间，HIPEC组死亡率为46.3%，而对照组为57.4%。

生活质量方面，一项含71名参与者的试验发现组间差异极小或无差异（0-100量表平均差4.85，95% CI -7.74至17.44）。

严重不良事件方面：

• 两组发生严重不良事件的患者比例无显著差异（HIPEC组26.7% vs 对照组25.2%；风险比1.06，95% CI 0.73至1.54）
• 但HIPEC组每名患者的严重不良事件数量更高（每100名参与者41.4起 vs 32.6起；率比1.27，95% CI 1.09至1.49）

疾病进展时间也更倾向于HIPEC组，风险比为0.73（95% CI 0.60至0.89），提示患者癌症恶化前的时间更长。

结直肠癌研究结果

结直肠癌腹膜转移的结果较为复杂，具体取决于比较对象。

比较CRS+HIPEC+全身化疗与CRS+全身化疗（无HIPEC）时，一项含265名参与者的大型试验发现：

• 全因死亡率无差异（风险比1.00，95% CI 0.63至1.58；64个月内两组死亡率均为60.6%）
• HIPEC增加严重不良事件（25.6% vs 15.2%；风险比1.69，95% CI 1.03至2.77）
• 疾病进展时间无差异（风险比0.91，95% CI 0.72至1.16）

然而，比较CRS+HIPEC+全身化疗与单独全身化疗时，一项含105名参与者的试验显示：

• HIPEC可能降低死亡风险（风险比0.55，95% CI 0.32至0.95；22个月内HIPEC组死亡率40.8% vs 单独化疗组60.8%）

结果解读

结果表明，治疗建议需根据癌症类型个体化制定。对于接受间歇性肿瘤细胞减灭术的晚期卵巢癌患者，多项试验证实CRS+HIPEC+全身化疗可带来生存获益，应考虑作为标准治疗。

对于结直肠癌，在CRS+全身化疗基础上增加HIPEC未改善生存，反而增加并发症风险。但CRS+HIPEC+全身化疗组合优于单独全身化疗，说明手术仍具重要性，而HIPEC对多数患者的附加价值尚不明确。

胃癌证据仍高度不确定，无法提出强推荐。有限且不一致的数据提示，患者仅应在可收集更多数据的临床试验中考虑HIPEC。

研究人员还讨论了关于PRODIGE-7试验（主要结直肠癌研究）的争议，强调其方法学严谨，结果应作为实践参考，尽管存在部分专家质疑。

研究局限性

本综述存在几项重要局限：除卵巢癌外，多数癌症类型仅基于单项试验，结论强度受限，胃癌证据尤为不足。

此外，各研究使用的HIPEC化疗药物和方案不一，包括：

• 丝裂霉素C
• 奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶
• 顺铂

这种差异使判断特定药物或方案的优劣变得困难。因数据不足，未能按计划进行亚组分析。

生活质量数据仅卵巢癌可用，而这是患者权衡治疗选择及副作用时的重要参考。

患者建议

基于本综述，患者可参考以下建议：

1. 卵巢癌伴腹膜转移：应与医疗团队讨论CRS+HIPEC+全身化疗，因其为需接受间歇性肿瘤细胞减灭术的晚期患者带来生存获益。
2. 结直肠癌伴腹膜转移：CRS+全身化疗应作为标准治疗。HIPEC仅建议在针对特定患者亚群或治疗方案的临床研究中考虑。
3. 胃癌伴腹膜转移：证据不确定性高，不建议在临床试验外常规使用HIPEC，以积累更多数据。
4. 所有患者：应充分了解HIPEC的潜在获益和严重不良事件风险。建议选择具有丰富经验的专业医疗中心，以降低并发症发生率。
5. 与肿瘤团队共同决策，结合个人情况、价值观和偏好选择治疗方案。

来源信息

原文标题：肿瘤细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗结直肠、卵巢或胃来源腹膜转移患者：随机对照试验系统综述

作者：Kurinchi Gurusamy, Jeffrey Leung, Claire Vale, Danielle Roberts, Audrey Linden, Xiao Wei Tan, Priyal Taribagil, Sonam Patel, Elena Pizzo, Brian Davidson, Mark Saunders, Omer Aziz, Sarah T. O'Dwyer

出版物：《世界外科学杂志》，2024年；48卷：1385–1403页

DOI：10.1002/wjs.12186

本文基于同行评审研究整理，由英国国家健康与护理研究所和英国研究与创新医学研究理事会资助，旨在为患者提供友好易懂的信息。