多发性硬化干细胞移植的长期疗效：患者全面指南

目录

• 引言：研究背景与意义
• 研究方法：设计与实施
• 主要发现：数据详析与结果
• 临床意义：患者价值解读
• 研究局限：未覆盖的维度
• 患者建议：实用行动指南
• 来源信息

引言：研究背景与意义

多发性硬化（MS）是一种慢性神经系统疾病，其特征是免疫系统错误攻击神经纤维的保护层。现有疗法虽能短期控制疾病活动，但对多数患者而言，实现长期缓解仍面临挑战。

即使接受治疗，超过半数的复发型多发性硬化患者在10年内仍会持续出现功能障碍累积。这一现象在侵袭性多发性硬化患者中尤为突出——其特征表现为严重复发，或即使在治疗下仍快速出现功能恶化。

自体造血干细胞移植（aHSCT）提供了另一种治疗思路。该强化疗法通过使用患者自身的干细胞重置免疫系统，旨在清除自我攻击的免疫细胞并建立持久的免疫耐受。

这项意大利研究是迄今规模最大、随访时间最长的研究之一，重点探讨aHSCT能否为侵袭性多发性硬化患者带来持久且无需药物的疾病缓解。

研究方法：设计与实施

研究采用观察性、回顾性、多中心设计，纳入1997至2019年间在意大利接受干细胞移植的210例多发性硬化患者。所有入组患者均患有对常规治疗反应不佳的侵袭性多发性硬化。

纳入标准包括具备完整临床资料，如年龄、MS分型、治疗前功能障碍评分（EDSS）、移植细节及至少一次移植后随访。

治疗流程包括以下几个步骤：

1. 使用环磷酰胺和非格司亭进行干细胞动员
2. 通过白细胞分离术采集干细胞
3. 冷冻保存采集的干细胞
4. 进行预处理化疗以抑制免疫系统
5. 回输患者自身干细胞

研究采用了多种预处理方案，其中最常用的是BEAM+ATG方案（74.8%的患者），包含卡莫司汀、阿糖胞苷、依托泊苷、美法仑及抗胸腺细胞球蛋白。

患者平均随访时间为6.2年（标准差5年），是同类研究中随访时间最长的之一。

主要发现：数据详析与结果

研究共纳入210例患者，其特征如下：

• 122例（58%）为复发缓解型多发性硬化（RRMS）
• 86例（41%）为继发进展型多发性硬化（SPMS）
• 2例（1%）为原发进展型多发性硬化（PPMS）
• 基线中位EDSS评分为6分（范围1-9分）
• 83.3%的患者有详细治疗史记录

功能障碍结局：

总体分析显示，5年无功能障碍恶化生存率为79.5%，10年为65.5%。这意味着近80%的患者在移植后五年内未出现显著功能进展。

结果因MS类型存在明显差异。复发缓解型患者表现尤为突出：

• 5年无恶化生存率85.5%（95%CI: 76.9%-94.1%）
• 10年无恶化生存率71.3%（95%CI: 57.8%-84.8%）
• EDSS评分随时间呈现改善趋势
• 年均EDSS变化值为-0.09（95%CI: -0.15至-0.04），具统计学显著性（p=0.001）

进展型患者同样获益：

• 5年无恶化生存率71.0%（95%CI: 59.4%-82.6%）
• 10年无恶化生存率57.2%（95%CI: 41.8%-72.7%）
• 功能障碍评分保持稳定，无显著恶化（p=0.42）

复发与MRI活动性：

复发缓解型患者的5年无复发生存率为78.1%，10年为63.5%。采用BEAM+ATG方案者结果更优，5年和10年无复发生存率分别达86.4%和77.0%。

治疗方案差异：

BEAM+ATG方案在抑制疾病活动方面表现更佳。接受该方案的患者NEDA-3（无疾病活动性）失败风险比其他方案低73%[HR=0.27（0.14-0.50），p<0.001]。

安全性数据：

3例患者（1.4%）在移植后100天内死亡，被视为治疗相关死亡。值得注意的是，2007年后接受移植的患者无死亡病例，提示随着时间推移，安全性管理已有显著提升。

临床意义：患者价值解读

本研究强有力地表明，干细胞移植可为许多侵袭性多发性硬化患者带来长期疾病缓解。该疗法对复发缓解型患者尤其有效，不仅能阻止疾病进展，还可能部分逆转功能障碍。

复发缓解型患者EDSS评分在10年间持续改善的现象具有重要意义。年均0.09分的降幅虽小，但长期累积可为患者带来有意义的机能提升。

BEAM+ATG方案的优越表现提示治疗方案的选择至关重要。考虑该疗法的患者应与医疗团队深入讨论具体方案。

2007年后无死亡病例的安全性数据表明，在经验丰富、采用现代方案的医疗中心，该治疗对经严格筛选的患者风险可控。

研究局限：未覆盖的维度

本研究存在若干需了解的限制：作为观察性研究而非随机对照试验，无法确立因果关系，患者也未随机分组。

研究仅纳入常规治疗无效的侵袭性患者，结果可能不适用于疾病较轻或处于早期者。

各中心治疗方案和时代背景存在差异，可能影响结果。近年安全性的改善突显了经验与方案优化的重要性。

仅79.5%的患者有MRI数据，随访时长不一。需更长期（10年以上）数据以全面评估疗效持久性。

患者建议：实用行动指南

基于本研究，侵袭性多发性硬化患者可参考以下建议：

1. 评估适用性： 若常规治疗无效，可咨询神经科医生是否适合干细胞移植；
2. 选择专业中心： 优先考虑近年有丰富aHSCT经验的医疗机构；
3. 了解治疗方案： 详细询问预处理方案，本研究提示BEAM+ATG效果更优；
4. 把握治疗时机： 复发缓解期早期治疗或可获得更佳结局；
5. 权衡利弊： 尽管存在风险，但对合适患者，长期无需药物的缓解可能性值得考量。

患者应保持合理预期。虽许多患者可实现长期缓解，但并非人人适用。该治疗强度大，需慎重评估短期风险与长期获益。

来源信息

原文标题： 多发性硬化造血干细胞移植的长期临床结局

作者： Giacomo Boffa, Luca Massacesi, Matilde Inglese, Alice Mariottini, Marco Capobianco, Moiola Lucia, Maria Pia Amato, Salvatore Cottone, Francesca Gualandi, Marco De Gobbi, Raffaella Greco, Rosanna Scimè, Jessica Frau, Giovanni Bosco Zimatore, Antonio Bertolotto, Giancarlo Comi, Antonio Uccelli, Alessio Signori, Emanuele Angelucci, Chiara Innocenti, Fabio Ciceri, Anna Maria Repice, Maria Pia Sormani, Riccardo Saccardi, Gianluigi Mancardi（意大利BMT-MS研究组）

出版物： AperTO - 都灵大学机构知识库

注： 本文为患者友好型解读，基于经同行评审的神经病学研究。内容经翻译适配用于患者教育，并忠实保留原始数据与发现。