本综合分析探讨了一项关于巴沙多司他（baxdrostat）的大型临床试验，该药物是一种用于治疗难治性高血压的新型疗法。研究显示，在现有降压药物治疗基础上加用巴沙多司他，12周后患者的收缩压平均比安慰剂组多降低约9毫米汞柱（mm Hg）。1毫克和2毫克剂量均表现出疗效，但较高剂量的降压效果略更显著。由于部分患者出现血钾水平升高，需进行严格的安全性监测。
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新药Baxdrostat为顽固性高血压治疗带来突破性进展
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背景：认识难治性高血压
全球有数百万患者尽管服用多种降压药物，血压仍持续居高不下，这种情况被称为未控制性或顽固性高血压，会显著增加心梗、脑卒中和肾脏疾病的风险。
研究表明，醛固酮激素在此类难治性高血压中起关键作用。现有药物矿物皮质激素受体拮抗剂（MRAs）虽可阻断醛固酮效应，但因副作用问题使用受限，且长期使用可能反而刺激机体产生更多醛固酮。
Baxdrostat采用创新机制——直接抑制醛固酮合成酶（醛固酮生成的关键酶）。早期小型研究显示其对顽固性高血压患者具有潜力，促使研究人员开展本次大规模3期试验，全面评估其有效性与安全性。
研究方法：试验设计详解
本研究为一项在214个中心开展的大型国际临床试验，采用严谨的3期双盲随机安慰剂对照设计，确保患者和医生均不知晓具体分组情况。
研究纳入符合以下条件的患者：在稳定用药情况下，坐位收缩压仍处于140-170 mmHg：
- 服用两种降压药（未控制性高血压组）
- 服用含利尿剂在内的三种及以上药物（顽固性高血压组）
经过2周安慰剂洗脱期后，796名患者被随机分为三组：
- 264名患者每日服用1 mg baxdrostat
- 266名患者每日服用2 mg baxdrostat
- 264名患者每日服用安慰剂
所有患者在12周研究期间维持原降压治疗方案。研究团队每月使用标准化设备测量血压，并全面收集安全性数据（包括血钾、血钠、肾功能及血药浓度监测）。
主要发现：完整数据与详细结果
研究获得具有统计学显著意义的明确结果：
治疗12周时，1 mg组平均收缩压降低14.5 mmHg（95% CI, -16.5至-12.5），2 mg组降低15.7 mmHg（95% CI, -17.6至-13.7），安慰剂组仅降低5.8 mmHg（95% CI, -7.9至-3.8）。
与安慰剂相比，1 mg和2 mg剂量分别额外降低收缩压8.7 mmHg（95% CI, -11.5至-5.8）和9.8 mmHg（95% CI, -12.6至-7.0）。两组结果均具高度统计学显著性（p<0.001）。
血压控制率显著改善：baxdrostat组近40%患者实现血压控制（收缩压<130 mmHg），安慰剂组仅为18.7%。这意味着baxdrostat使血压达标几率提高2.9倍以上。
在8周撤药期内，停药组血压回升1.4 mmHg，而继续治疗组维持额外3.7 mmHg的降压效果，证实持续治疗对维持获益的必要性。
临床意义：对患者的价值
本研究为难治性高血压患者带来重要突破。baxdrostat实现的约9 mmHg额外降压具有明确临床价值——此幅度预计可降低约30%脑卒中风险和20%心脏病风险。
对于多药治疗仍不达标的患者，baxdrostat通过靶向顽固性高血压的核心机制——醛固酮过度分泌，提供了新的治疗选择。
1 mg与2 mg剂量疗效相近表明多数患者可通过低剂量获得良好效果，有利于减少副作用。而高剂量略优的降压效果为个体化治疗提供了调整空间。
研究局限性
尽管本研究为baxdrostat的疗效提供了有力证据，仍需注意以下局限：
12周周期虽能验证降压效果，但无法评估长期安全性或持续获益。正在进行的开放标签延伸试验将提供更多长期数据。
主要终点为血压值而非心梗、脑卒中等临床结局。虽已知降压可预防此类事件，但不能直接推断baxdrostat降低心血管事件的风险——尽管机制上支持这一预期。
试验排除特定人群（如严重肾病患者、近期心血管事件患者等），这些群体的疗效尚需进一步研究。
实用建议：患者行动指南
基于本研究结果，未控制高血压患者建议：
- 与医生讨论治疗方案——若当前用药后血压仍偏高
- 咨询醛固酮检测——顽固性高血压患者可评估baxdrostat适用性
- 定期监测血钾——baxdrostat组2.3-3.0%患者出现高血钾（安慰剂组0.4%）
- 保持现有治疗方案——除非医生另有建议
需注意baxdrostat目前尚未获批临床使用，仍属试验性药物。但研究结果预示其有望成为未来重要治疗选择。
来源信息
原文标题：Baxdrostat治疗未控制性与顽固性高血压的疗效与安全性
作者：John M. Flack, Michel Azizi, Jenifer M. Brown, Jamie P. Dwyer, Jakub Fronczek, Erika S.W. Jones, Daniel S. Olsson, Shira Perl, Hirotaka Shibata, Ji-Guang Wang, Ulrica Wilderäng, Janet Wittes, Bryan Williams及BaxHTN研究组成员
期刊：《新英格兰医学杂志》（2025年8月30日发表）
临床试验注册号：ClinicalTrials.gov NCT06034743
资助方：阿斯利康等机构
本文基于《新英格兰医学杂志》发表的同行评审研究，在保留所有科学数据和方法的准确性的前提下，以易懂方式呈现给具有医学知识的读者群体。