卵巢组织移植：患者全面指南

目录

• 引言：与时间赛跑的生育力保存
• 研究方法
• 患者特征：适用人群
• 移植方法与成功率
• 自然妊娠与体外受精（IVF）结局对比
• 盆腔放疗的重大影响
• 化疗对成功率的影响
• 安全性：癌症复发风险极低
• 对患者的临床意义
• 研究局限性与未来方向
• 患者建议与注意事项
• 信息来源

引言：与时间赛跑的生育力保存

对于因癌症治疗面临生育能力威胁的女性，卵巢组织冷冻保存（冻存）与移植技术为日后生育提供了重要选择。该技术通过在化疗或放疗前切除并冷冻卵巢组织，待治疗结束后患者准备怀孕时再进行移植。

虽然这五家欧洲中心已有超过7800名女性接受卵巢组织冻存，但实际移植案例仍相对有限。本综述汇总了285例接受卵巢组织移植女性的数据，为患者了解这项新兴技术的实际效果提供了迄今最全面的参考。

研究重点关注几个关键问题：最佳手术技术、自然受孕与IVF成功率、既往化疗对结局的影响、盆腔放疗的重大影响，以及最重要的——移植组织导致癌症复发的极低风险。

研究方法

五家欧洲顶尖生育中心的研究人员合作共享了卵巢组织移植的丰富经验。参与中心包括丹麦（62例）、西班牙（53例）、比利时（29例）、法国（53例）以及德国、瑞士和奥地利组成的FertiPROTEKT网络（88例）。

研究分析了所有可用数据，包括患者特征、冻存与移植流程，以及最重要的——妊娠与活产结局。研究人员全面回顾了所有经同行评审的卵巢组织移植文献，确保结论反映该领域最新认知。

这种合作模式实现了单中心无法完成的大样本分析，获得了更可靠的成功率、并发症及影响因素数据。团队详细分析了每位患者的癌症类型、治疗史、冻存年龄、移植年龄及后续生育结局。

患者特征：适用人群

本研究中的285名女性构成多元化群体，均因不同疾病需要保存生育能力。绝大多数（88.7%）为恶性肿瘤患者，11.3%为威胁生育功能的非恶性疾病患者。

肿瘤患者中最常见的诊断包括：

• 血液系统肿瘤（占恶性病例37.2%）：霍奇金淋巴瘤（24.6%）、非霍奇金淋巴瘤（11.2%）和白血病（1.4%）
• 乳腺癌（占恶性病例33.3%）
• 其他各类肿瘤：包括消化道癌、宫颈癌、交界性卵巢肿瘤和尤文肉瘤

非恶性疾病中最常见的是血红蛋白病（占全体3.1%）、自身免疫性疾病（3.1%）和再生障碍性贫血（1.7%）。患者冻存组织时平均年龄29.3岁，首次移植时平均34.6岁。

大多数患者（81.2%）移植前已出现卵巢早衰（早发性绝经），18.8%仍有月经但不规律且存在不孕证据——多数经历过IVF失败。59例患者接受二次移植，7例接受三次移植，表明有时需要多次尝试。

移植方法与成功率

研究人员比较了不同冻存卵巢组织再植手术方式。绝大多数（97.5%）采用原位移植——将组织放回卵巢正常所在的盆腔区域。仅5例纯采用异位移植（盆腔外部位如前臂或腹壁），3例同时接受两种移植。

原位移植的具体技术包括：

• 16.7%移植至去皮质卵巢的暴露髓质
• 62.7%移植至新创建的腹膜窗
• 20.4%同时移植至卵巢髓质和腹膜窗

不同原位移植方式的活产率高度接近：卵巢移植30.5%、腹膜移植34.8%、联合技术34%。关键的是，异位移植未产生成功妊娠，明确证实盆腔移植效果更优。

总体而言，285名女性中26%成功诞下健康宝宝（总计95名新生儿），8名女性通过该技术生育多名子女。移植前保留部分卵巢功能者成功率（30.6%）略高于完全卵巢早衰者（25.4%），但差异无统计学意义。

自然妊娠与体外受精（IVF）结局对比

研究显示卵巢组织移植后自然受孕与IVF结局存在显著差异。受孕率相近（自然受孕40% vs IVF 36%），但自然受孕活产率更高（30% vs 21%），流产率更低（10% vs 18%）。

成功妊娠者冻存组织时年龄显著更小（平均26.9岁 vs 未成功者29.8岁）。这种年龄差异在IVF组尤为明显，成功生育的冻存年龄上限为33岁。

IVF数据揭示多项挑战：

• 仅50% IVF患者经历多次促排后实际进行胚胎移植
• 取卵时31%卵泡为空泡（无卵母细胞）
• 仅32%获取的卵母细胞发育为可用胚胎
• 完成胚胎移植者中37%以流产告终

这些数据反映移植后卵巢储备功能急剧下降。即使在理想条件下，患者可能仅恢复5-8%的原始卵巢功能。这解释了为何这些女性从一开始就被视为"低反应"人群。

盆腔放疗的重大影响

盆腔放疗显著影响移植成功率。36例（占12.6%）移植前接受盆腔放疗的患者中，成功率因放疗剂量和癌症类型差异显著。

接受高剂量放疗的肛癌或宫颈癌患者（15例）无一成功活产。接受较低剂量放疗的结直肠癌患者（8例）成功率为12.5%。接受全身照射（盆腔剂量较低）的淋巴瘤或白血病等系统性疾病患者效果最佳，达50%。

高剂量放疗后成功率降低的原因包括：

• 盆腔组织纤维化（瘢痕化）减少移植血供
• 子宫潜在损伤影响妊娠维持能力
• 盆腔区域广泛组织损伤

研究表明盆腔/腹部辐射剂量超过2.5 Gy会增加早产和低出生体重儿风险。子宫受照超过5 Gy时风险显著升高——低出生体重儿风险增加6.8倍，早产风险增加3.5倍。

化疗对成功率的影响

与放疗不同，组织冻存前的化疗不一定影响移植成功率，具体取决于药物种类和总剂量。研究发现冻存前化疗不影响后续成功妊娠。

某些化疗药物对卵巢损伤更大。烷化剂（特别是环磷酰胺）以剂量依赖方式对静息卵泡造成最大损伤。这意味着累积剂量越高卵巢损伤越重，但经冻存移植后存活的组织仍能有效发挥功能。

研究强调成功取决于严格的患者筛选。理想候选人为35岁以下（卵巢储备相对较高）、治疗导致卵巢早衰风险至少50%，且原发疾病5年生存率现实的患者。

安全性：癌症复发风险极低

对患者最重要的发现是移植冻存组织导致癌症复发的风险极低。现有数据显示风险微乎其微，这为考虑该技术的女性提供了重要保障。

这一安全记录尤为难得，因为37.2%患者患有血液系统肿瘤（如白血病和淋巴瘤），理论上卵巢组织可能存在癌细胞。这些顶尖中心制定的严格筛查与安全protocol有效降低了该风险。

优异的安全性使卵巢组织移植甚至成为血液肿瘤患者的可行选择，而这类患者以往可能被排除在涉及组织再植的生育力保存方案之外。

对患者的临床意义

这项大型合作研究为考虑生育力保存的患者提供多项重要启示：

首先，卵巢组织移植在欧洲领先中心已从实验性技术发展为成熟实践，具有可预测的成功率。26%的总活产率对于原本无法生育亲生子女的女性意义重大。

其次，该技术成功恢复几乎所有女性的卵巢功能，内分泌功能通常在移植后4-5个月内恢复。这意味着自然月经周期重建，既提供生育可能又维持天然激素分泌。

第三，自然受孕比体外受精（IVF）产生更好的结果，这表明患者在立即寻求生育治疗前应给予自然受孕一定时间。在这些患者中，身体的自然选择过程似乎比当前的IVF方案更擅长识别有活力的卵子。

最后，该程序在癌症复发风险方面非常安全，使其甚至适用于可能组织中有微观癌细胞的血癌患者。

研究局限性与未来研究方向

虽然这项研究代表了卵巢组织移植的最大汇总经验，但应承认几个局限性。数据来自五个经验丰富的欧洲先进中心，因此结果可能无法推广到所有医疗机构。

该研究也代表了这项技术的早期经验。随着技术的改进，成功率可能会超过目前的26%活产率。该领域发展迅速，正在进行的研究侧重于提高冷冻和移植过程中的卵泡存活率。

此外，关于移植组织所生儿童的长期数据仍然有限，尽管在本研究组的95名婴儿中迄今未报告异常情况。对这些儿童进行持续随访非常重要。

未来的研究需要解决这些患者IVF结果不佳的问题。可能的解决方案包括不同的刺激方案、更好的取卵时机以及改善黄体（产生孕酮以维持妊娠）的支持。

患者建议与考虑因素

基于这项全面综述，考虑卵巢组织移植的患者应：

1. 尽可能在年轻时冷冻组织—35岁后成功率显著下降，40岁后冷冻几乎无成功可能
2. 考虑盆腔放疗的影响—如果计划进行高剂量盆腔放疗，成功率将大幅降低，尽管并非不可能
3. 首先尝试自然受孕—在这些患者中，自然妊娠比IVF产生更好的结果
4. 理解可能需要进行多个周期—许多患者需要不止一次移植尝试才能成功
5. 选择经验丰富的中心—成功率因中心对这些技术的经验而有很大差异

患者还应认识到，虽然该程序恢复了生育能力，但并未延长自然生殖寿命。在30岁时冷冻组织的女性在移植时将 effectively 拥有30岁女性的卵巢储备，但如果她们等到30多岁或40多岁才尝试受孕，仍将面临与年龄相关的妊娠并发症。

来源信息

原文标题：冷冻卵巢组织在285名女性中的移植：五家领先欧洲中心的回顾

作者：Marie-Madeleine Dolmans, Michael von Wolff, Catherine Poirot, Cesar Diaz-Garcia, Luciana Cacciottola, Nicolas Boissel, Jana Liebenthron, Antonio Pellicer, Jacques Donnez, Claus Yding Andersen

出版物：《生育与不育》，第115卷，第5期，2021年5月，1102-1115页

注：这篇患者友好型文章基于最初发表在《生育与不育》——美国生殖医学学会官方期刊——上的同行评审研究。信息已为患者教育进行全面翻译，同时保留了原始研究的所有科学发现、数据和结论。