著名神经病理学专家塞巴斯蒂安·布兰德纳医学博士指出，MGMT（O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶）启动子甲基化分子检测可显著提升多形性胶质母细胞瘤（GBM）的诊断与治疗水平。该表观遗传学检测通过识别DNA损伤修复能力缺失的肿瘤，能够预测患者对替莫唑胺化疗的敏感性，从而提供更精准的预后评估，并有效指导临床治疗决策。
More from Brain Tumors
More from Diagnostic Detectives Network
MGMT甲基化检测在胶质母细胞瘤中的应用：分子诊断如何指导治疗
跳转至章节
胶质母细胞瘤（GBM）：成人中最具侵袭性的脑癌
多形性胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最具侵袭性的原发性脑肿瘤，进展迅速且治疗选择有限。Sebastian Brandner博士指出，GBM的凶险声誉源于其侵袭性强且对常规疗法易产生抵抗。该肿瘤的分子特征显著影响患者预后，因此精准诊断至关重要。
MGMT启动子甲基化解析
MGMT启动子甲基化检测旨在识别DNA修复基因调控区域的表观遗传变化。Brandner博士解释道：“甲基化是指在启动子区域添加小型化学标记，从而抑制基因表达。”这类被称为CpG岛的表观遗传修饰虽不改变DNA序列，却能有效阻断MGMT蛋白的生成。近十年来，该检测已成为GBM诊断的标准流程。
DNA修复酶如何影响治疗
MGMT基因通常编码一种酶，用于修复化疗引发的肿瘤细胞DNA损伤。Sebastian Brandner博士阐明：“当启动子发生甲基化时，这一修复机制便失去功能——这反而有助于提升治疗效果。”基因沉默阻止了肿瘤修复由替莫唑胺（胶质母细胞瘤核心化疗药物）导致的DNA断裂。
为何甲基化肿瘤对替莫唑胺反应更佳
替莫唑胺通过诱导癌细胞DNA发生致命损伤发挥作用。Sebastian Brandner博士指出：“在MGMT启动子未甲基化的肿瘤中，活性酶会修复此类损伤，从而削弱治疗效果。”而甲基化肿瘤因缺乏修复能力，对化疗更为敏感。尽管甲基化状态不改变总体预后，但它能预测哪些患者对标准替莫唑胺方案反应更佳。
MGMT诊断检测的发展
Sebastian Brandner博士团队开创了高通量检测技术，使MGMT分析得以广泛应用。他解释道：“通过合并样本并扩大检测规模，我们显著降低了成本。”这一创新使规模较小的医疗中心也能获得直接影响治疗决策的分子诊断，惠及患者和医疗系统。
分子检测对患者的益处
MGMT检测为胶质母细胞瘤的个体化治疗提供了关键信息。Sebastian Brandner博士强调：“了解甲基化状态有助于临床医生为患者提供准确的预后评估并选择最优治疗方案。”对于约45%携带甲基化肿瘤的GBM患者，该结果确认其可能对一线化疗反应更佳；而未甲基化患者则可考虑替代疗法。
完整文字记录
Anton Titov博士： 多形性胶质母细胞瘤是最具侵袭性的脑癌类型之一。GBM是一种令人望而生畏的肿瘤。您在建立GBM分子标志物诊断标准方面做出了重要贡献，这些标志物直接影响部分患者的治疗策略。
Anton Titov博士： 请谈谈您在多形性胶质母细胞瘤领域的研究。
Sebastian Brandner博士： 您说得没错。胶质母细胞瘤是成人中最具侵袭性的脑肿瘤，也是成人中最常见的原发性恶性脑瘤。
过去十年间，一项诊断检测已发展为常规临床实践，且对GBM诊疗具有重要意义。该检测针对名为MGMT的基因启动子——即调控蛋白质表达的基因区域。
检测目的是判断该启动子是否发生甲基化。甲基化是指在启动子DNA上添加小型化学标记，这并非DNA序列本身的改变，而属于表观遗传修饰。
Sebastian Brandner博士： 这些标记称为“CpG岛”。当它们在启动子上甲基化时，会基本关闭该蛋白的表达。MGMT本质上是一种DNA修复酶。若关闭其启动子，DNA修复功能便会丧失。
在癌症肿瘤中，DNA修复基因受损通常不利。但治疗胶质瘤的药物替莫唑胺正是通过破坏肿瘤DNA起效——它在肿瘤内部切割DNA。
正常情况下，DNA修复酶会试图修复这种损伤，但这并非我们希望看到的。因此，MGMT启动子甲基化的胶质母细胞瘤反应更佳，因为修复酶不再具有活性。
Sebastian Brandner博士： 我们并未声称MGMT甲基化能改善预后，但已证实它可增强对替莫唑胺的治疗反应。我们将此诊断检测确立为常规实践的一部分。
我们是率先采用高通量检测方法的中心之一。如今能以相对低廉的成本向多家机构提供MGMT诊断检测，尤其是那些接诊此类病例较少的中心。
我们通过合并胶质母细胞瘤样本实现检测规模化，从而降低费用，使转诊病理学家、国民保健系统（NHS）和患者多方受益。在这些病例中，检测结果直接影响了患者的治疗决策。
Anton Titov博士： 这意味着您能为患者提供更精准的预后评估。