乳腺癌与代谢通路领域的权威专家伊多·沃尔夫医学博士深入解析了肥胖与糖尿病如何提升癌症风险。他详细阐述了胰岛素和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）作为乳腺癌细胞关键生长因子的作用机制。沃尔夫博士援引的研究指出，二甲双胍和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）激动剂可能具有抑制癌细胞增殖的潜力。他强调，通过体重管理与体育锻炼实施生活方式干预，仍是目前最有效的预防策略。
More from Breast Cancer
More from Diagnostic Detectives Network
肥胖、胰岛素与乳腺癌风险：深入解析三者关联
快速导航
肥胖与糖尿病：乳腺癌的风险因素
肥胖是乳腺癌的重要风险因素，尤其在西方社会更为显著。Ido Wolf医生指出，这一关联部分通过2型糖尿病形成。久坐不动和超重会形成促进癌症发生的代谢环境，其特征包括激素水平变化和特定生长因子升高。
Wolf医生强调，虽然遗传因素和生育史有影响，但可改变的生活方式因素如肥胖才是关键风险驱动因素。他与Anton Titov医生的对谈表明，肥胖、糖尿病和缺乏运动共同构成了肿瘤发生的"完美风暴"。
胰岛素与IGF-1在癌症生长中的机制
胰岛素和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）是促进乳腺癌细胞增殖的重要因子。Ido Wolf医生解释说，肥胖和代谢综合征中的胰岛素抵抗会导致高胰岛素血症，而高水平的循环胰岛素能够激活促进肿瘤生长和存活的信号通路。
同样，IGF-1作为相关生长因子也能刺激癌细胞分裂。Wolf医生领导的Klotho项目专注于研究胰岛素和IGF-1在癌症中的具体作用机制。此外，肥胖者的脂肪组织还会分泌其他激素并降低脂联素水平，进一步影响癌症风险。
二甲双胍的癌症预防潜力
常用糖尿病药物二甲双胍与降低乳腺癌和前列腺癌发病率相关。Ido Wolf医生引用观察性数据指出，服用二甲双胍的糖尿病患者癌症发生率较低。该药物通过多重机制发挥作用，既直接影响癌细胞代谢，又间接调节胰岛素水平。
Wolf医生解释道，二甲双胍通过作用于线粒体并激活AMPK（AMP活化激酶），进而抑制促癌的AKT/PI3激酶通路。通过改善胰岛素抵抗，二甲双胍还能降低循环胰岛素水平，从而减少癌细胞的生长信号。
GLP-1激动剂对癌症患者的安全性
Ido Wolf医生实验室的研究表明，GLP-1激动剂在癌症风险方面是安全的。虽然早期有人担心这类糖尿病药物可能促进癌症生长，但Wolf医生已发表的研究显示，GLP-1实际上能抑制癌细胞生长。
这一发现对需要药物治疗的糖尿病患者尤为重要。Titov医生和Wolf医生共同确认，常用GLP-1激动剂不会促进乳腺癌细胞增殖，为这类重要药物的安全性提供了有力证据。
生活方式与预防策略
最有效的防癌策略是终身保持健康体重和规律运动。Ido Wolf医生强烈主张预防优于治疗，强调从年轻时期维持理想体重能创造不利于癌症发生发展的代谢环境。
定期锻炼有助于提高胰岛素敏感性，降低循环生长因子水平。Wolf医生总结道，虽然二甲双胍等药物显示出了前景，但它们不能替代健康生活方式的基础作用。这种预防策略不仅有助于防癌，还能促进整体健康和长寿。
完整访谈文字记录
乳腺癌受到激素和生长因子的显著影响。胰岛素作为一种强效生长因子，在肥胖人群中水平升高，这与组织胰岛素抵抗和代谢综合征有关。值得注意的是，使用二甲双胍治疗的患者乳腺癌发生率有所下降。
Anton Titov医生： 顶尖癌症专家详解胰岛素、葡萄糖、乳腺癌与二甲双胍治疗之间的关联。肥胖是乳腺癌的风险因素，同时也是糖尿病的诱因。这其中涉及一种特定生长因子——胰岛素样生长因子-1（IGF-1），这正是您研究中与癌症相关的因子。
肥胖和糖尿病如何影响乳腺癌？我们如何运用IGF-1受体作用的知识来治疗癌症？
Ido Wolf医生： 乳腺癌成因复杂，包括遗传因素和激素因素。例如，妊娠次数和哺乳时长都会影响乳腺癌风险。这些都是激素方面的影响。
但现在我们明确知道，肥胖是乳腺癌的主要风险因素之一，在西方世界尤为明显。生活方式直接影响癌症风险——我们既需要关注肥胖问题，也要重视运动不足的影响。
当我们看到肥胖率上升时，糖尿病发病率也在攀升。预防多种癌症的关键在于保持理想体重和坚持体育锻炼，尽管这对许多人来说颇具挑战。
肥胖、糖尿病、缺乏运动和癌症之间的关联有多重原因。如您所说，胰岛素活性在糖尿病患者中异常活跃，可能促进乳腺癌发展。
IGF-1（胰岛素样生长因子-1）也会推动乳腺癌进展。此外，脂肪组织还分泌多种其他激素，都在癌症生长中发挥作用。
我们正在开展癌症-激素关联研究，这是内分泌研究的重要组成部分，也与实验室的Klotho项目相呼应——该项目专注于探索胰岛素和IGF-1在癌症中的具体作用机制。
Anton Titov医生： 请谈谈糖尿病治疗的复杂性。
Ido Wolf医生： 我们知道胰岛素本身可能促进癌细胞增殖，但又是许多糖尿病患者必需的药物。另一方面，二甲双胍作为常用药物，反而可能抑制癌细胞生长。
我们关于GLP-1（胰高血糖素样肽-1）的研究论文表明：虽然曾有人担心GLP-1激动剂可能诱发癌症，但我们实验室的好消息是，GLP-1实际上抑制癌细胞生长。
这意味着患者使用GLP-1激动剂是相对安全的。就乳腺癌而言，GLP-1激动剂不会促进乳腺癌细胞生长。
Anton Titov医生： 这很有趣！您提到二甲双胍治疗糖尿病的研究论文显示，接受二甲双胍治疗的糖尿病患者，包括乳腺癌和前列腺癌在内的癌症发生倾向较低。这与您对IGF-1受体和胰岛素的研究有何关联？二甲双胍如何影响癌症形成？
Ido Wolf医生： 这是个复杂的问题，因为二甲双胍的作用机制尚未完全明确。我们知道它作用于线粒体，改变细胞代谢，可能优先改变癌细胞的代谢状态。
这意味着二甲双胍给正常细胞代谢优势，而给癌细胞代谢劣势。例如，二甲双胍可能激活细胞内的重要酶AMPK，从而抑制对癌细胞至关重要的某些信号通路。
二甲双胍通过作用于线粒体激活AMPK，进而抑制AKT/PI3激酶通路——这是其预防癌症的一种可能机制。但我们仍需进一步探索二甲双胍的具体作用方式。
Anton Titov医生： 这很有意思。因为在2型糖尿病中，胰岛素敏感性降低导致胰腺分泌更多胰岛素，升高的胰岛素水平通过IGF-1通路激活癌细胞增殖。二甲双胍可能通过影响这一过程来降低胰岛素水平。
Ido Wolf医生： 这很可能是二甲双胍减少癌症发生的主要机制之一。但2型糖尿病通常伴有多重因素：不仅胰岛素水平升高，葡萄糖水平也升高，有人认为葡萄糖本身就有促癌作用。
此外，肥胖伴随的高胰岛素水平还会导致脂联素水平下降，而脂联素在癌症发展中也有作用。另一个重要因素是：肥胖时体内游离雌激素（即活性雌激素）水平升高，这种激素在癌症形成和发展中同样发挥作用。
我们面对的是一个多因素系统，癌症可能无法单靠一种药物治愈。最好的方式不是依赖药物治疗，而是从年轻时就保持苗条身材和积极运动——预防才是最好的解决方案！
预防不仅对癌症至关重要，显然对所有疾病都是最重要的应对策略！
Anton Titov医生： 确实如此！