著名肿瘤学家与癌症预防专家纳迪尔·阿尔伯医学博士探讨了阿司匹林及环氧合酶-2（COX-2）抑制剂在癌症预防领域的潜力。作为一种历史悠久药物，阿司匹林可降低胃肠道癌症风险，同时也有助于预防缺血性心脏病和阿尔茨海默病等其他重大健康问题。阿尔伯博士强调，正确使用阿司匹林对最大限度减少副作用（如出血风险）至关重要——通过根除幽门螺杆菌感染可有效控制此类风险。此外，COX-2抑制剂已显示出减少结肠息肉（结肠癌前病变）的效果，但对其心血管毒性的担忧限制了其临床应用。阿尔伯博士主张采用个体化医疗方案，在优化这些药物疗效的同时，将潜在风险降至最低。
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探索阿司匹林与COX-2抑制剂在癌症预防中的应用
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阿司匹林在癌症预防中的作用
Nadir Arber博士指出，阿司匹林有望成为预防癌症等重大健康问题的“神奇子弹”。其在降低胃肠道癌症风险，尤其是结直肠癌方面的作用已得到广泛研究。悠久的使用历史和明确的疗效证据，使阿司匹林在规范使用下成为癌症预防的一个有前景的选择。
阿司匹林的癌症预防机制
阿司匹林的防癌作用主要源于其抗炎特性及抑制血小板聚集的能力。Nadir Arber博士解释道，阿司匹林可干扰癌细胞增殖并降低转移风险。尽管存在一些争议，但在医生指导下使用时，支持其防癌效果的证据相当充分。
COX-2抑制剂与结肠癌预防
由默克和辉瑞等公司开发的COX-2抑制剂（环氧化酶-2抑制剂）在减少可能癌变的结肠息肉方面显示出潜力。Arber博士主导的一项重大国际临床试验表明，COX-2抑制剂可使结肠息肉数量减少50%。然而，对其心血管毒性的担忧限制了这类药物在癌症预防中的广泛应用。
阿司匹林与COX-2抑制剂副作用的治疗
Nadir Arber博士强调，必须妥善处理阿司匹林可能引发的副作用，如胃肠道出血。治疗幽门螺杆菌感染有助于降低此类风险。虽然COX-2抑制剂与心血管问题相关，但通过谨慎选择患者和密切监测，可以最大程度地减少不良反应。
化学预防中的个体化医疗
Arber博士提倡在化学预防中采取个体化策略，考虑可能影响患者对阿司匹林和COX-2抑制剂反应的遗传因素。通过根据个人基因特征定制治疗方案，医疗提供者可以优化药物益处、降低风险，从而为更有效的癌症预防策略铺平道路。
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Anton Titov博士： 阿司匹林或许是预防疾病的“神奇子弹”。当今有三大健康挑战：缺血性心脏病、癌症和阿尔茨海默病。阿司匹林很可能预防或延缓所有这三种重大健康问题。我们来谈谈癌症的化学预防。如何通过药物降低癌症风险？如何减少已诊断和治疗过的癌症的复发几率？
Nadir Arber博士： 阿司匹林用于癌症预防并无争议。其应用历史悠久，数据充分，但关键在于正确使用。阿司匹林不仅能预防结肠癌，还对多种其他癌症有预防作用。自1897年上市至今120多年来，它仍在临床中使用。我认为阿司匹林可能是癌症预防的“神奇子弹”，我们对它的疗效和毒性已有深入了解，因此我感到很放心。
患者常对我说：“我们希望活得更久、更好。”但在癌症化学预防和早期检测的临床试验中，存在一个重大误区：他们仅以单一器官为预防目标。这是不对的，应关注总体发病率和死亡率，而非特定器官。
我主持过一项大型临床试验，使用COX-2抑制剂预防结肠癌，取得了显著成果。阿司匹林可能是预防多种癌症的“神奇子弹”，其副作用风险较低。即使发生大出血，作为胃肠病专家，我们也知道如何预防。况且阿司匹林引起的出血相当罕见，尤其在治疗幽门螺杆菌之后。
Nadir Arber博士： 幽门螺杆菌是一个重要风险因素，可能增加副作用风险，但通过诊断测试很容易识别。它也可能导致胃癌。我认为绝对应该使用阿司匹林进行癌症预防。我个人就在服用，相信这是正确的方向。基因特征对降低阿司匹林风险也很重要。
我们还发表了关于遗传因素影响癌症预防的论文。根据基因组数据，可以预测对非甾体抗炎药COX-2抑制剂的反应。目前我们正尝试在大样本中验证这一点，这将是未来的方向。届时，将为部分人开具阿司匹林或新药，并确保患者不携带高副作用风险的突变。
1999年，默克和辉瑞推出了新药COX-2抑制剂。人体内有两种COX酶：COX-1是“管家”基因，维持胃肠道黏膜完整性；COX-2在正常黏膜中不表达，但会因炎症或肿瘤刺激而上调。
默克和辉瑞的COX-2抑制剂仅抑制COX-2，不抑制COX-1，理应是更优选择，因为它不损伤正常胃黏膜。当时我联系了这两家公司，建议他们在开发新药时先关注毒性，若药物安全再关注疗效。
他们已有了一种近乎完美的药物——低毒且能有效控制疼痛和炎症。何不探索新适应症？看看COX-2抑制剂能否预防癌症。默克表示会自行研究，而辉瑞则允许我与Bernard Levine教授合作。我们开展了一项国际多中心临床试验，涵盖五大洲107个中心的1561名患者。
我们向结肠息肉患者给予COX-2抑制剂。结果证明，3年和5年后，结肠息肉数量减少了约50%，尤其是更易癌变的晚期腺瘤。同时还有两项平行试验，但因意外心血管毒性而中止。
Nadir Arber博士： 当时所有人关注胃肠道毒性，但他们却发现了某些心血管毒性。这很奇怪，因为病例数非常少——我们仅有19例和31例出现心脏毒性，比例极低。副作用在一年或一年半后才显现，且仅出现在有缺血性心脏病等风险因素的患者中。
对这些患者应更加谨慎，但其他患者，尤其是结肠癌高风险者，情况良好。COX-2抑制剂本是预防高风险患者结直肠癌的理想药物，但其癌症预防适应症被搁置，并非出于医学或科学原因。遗憾的是，我们无法再将这一有效药物用于防癌。目前广泛用于预防结肠癌的化学预防药物并不多，这或许是出于责任考量——他们担心可能面临诉讼。
Anton Titov博士： 癌症的化学预防无疑是一个极其重要的领域。