白血病双重基因组测序：癌细胞与种系分析

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• 为何需对癌细胞和正常细胞同步测序
• 癌细胞测序的样本来源
• 种系测序的重要性日益凸显
• 种系测序的实施方法
• 遗传性癌症发现的临床价值
• 精准医疗的实践范例

为何需对癌细胞和正常细胞同步测序

基因组测序技术（包括新一代测序NGS和全外显子组测序WES）已成为肿瘤诊疗的标准配置。Shai Izraeli医学博士指出，必须同时对两类细胞进行测序：通过活检获取的癌变组织与患者的正常细胞。这种双重测序策略是现代精准医疗的基石——因为相当比例的癌症具有遗传背景。通过对比两类测序数据，不仅能制定更有效的治疗方案，还能评估患者家族成员的癌症风险。

癌细胞测序的样本来源

白血病患者的癌细胞测序样本通常源自骨髓活检或外周血细胞。Shai Izraeli医学博士解释道，对白血病细胞进行测序至关重要，可识别驱动突变（例如费城染色体阳性白血病中的BCR-ABL融合基因）。这些后天获得的特异性突变为精准治疗提供关键靶点。富集癌细胞样本是确保NGS数据准确性、临床可操作性的必要步骤，直接影响诊断与治疗决策。

种系测序的重要性日益凸显

除肿瘤细胞测序外，种系测序在癌症治疗中的地位日益重要。Shai Izraeli医学博士强调，越来越多证据表明遗传因素在儿童及成人癌症中均扮演重要角色。研究显示，高达15%的儿童癌症存在遗传成分。这一发现对治疗规划影响深远，尤其在考虑采用兄弟姐妹供体进行骨髓移植时——供体可能携带相同的癌症易感突变。种系测序可提供完整的遗传背景信息，对患者及家族安全至关重要。

种系测序的实施方法

种系测序针对患者遗传获得的DNA进行分析，最佳样本来源是非癌细胞。Shai Izraeli医学博士提到，对于血癌患者，通常通过皮肤活检培养成纤维细胞获取样本。该流程可无缝融入儿童患者的治疗计划：因化疗需置入中心静脉导管时，患儿会接受麻醉，此时同步采集小块皮肤组织既无痛又便捷。由此获得的纯净正常DNA可用于种系NGS分析，在保障数据质量的同时最大限度提升患儿舒适度。

遗传性癌症发现的临床价值

通过种系测序发现遗传性癌症综合征具有直接且深远的临床意义。Shai Izraeli医学博士详解道，此类信息可直接影响治疗强度决策及干细胞供体选择，避免选用携带相同高危突变的亲属作为捐赠者。此外，识别癌症易感基因突变后，可对家族成员开展遗传咨询与检测。这种前瞻性策略使高风险亲属能够及早采取预防措施，从根源上改变整个家族的健��轨迹。

精准医疗的实践范例

对癌组织与正常组织进行同步测序是精准医疗的典范实践。Shai Izraeli医学博士将这种双重策略称为强大工具，并分享了其医疗中心近期取得的突破性治愈案例。通过全面解析遗传图谱——既涵盖白血病细胞中的获得性突变，也包含种系DNA中的遗传突变——肿瘤科医生可提供高度个性化且高效的治疗方案。这一策略确保治疗不仅精准靶向癌症，更基于患者完整的遗传背景保障安全性。

完整对话实录

肿瘤基因组测序（NGS、WES）目前已成常规操作。但为何需要同时对活检取得的癌组织与患者的正常细胞（通常来自皮肤成纤维细胞）进行测序？因为相当比例的癌症具有遗传性。NGS获得的信息不仅关乎治疗，也可能对患者家族其他成员具有重要意义。

Anton Titov医学博士： 您对儿童白血病细胞开展新一代基因组测序（NGS）。这些测序样本来源于何处？是外周血细胞还是骨髓活检？

Shai Izraeli医学博士： 这个问题需要分两部分解答。以费城染色体样白血病或伴BCR-ABL异常的白血病为例，这些基因突变（染色体易位）特异存在于白血病细胞中，因此对癌细胞本身测序至关重要。

Anton Titov医学博士： 进行癌症NGS时是否需要富集癌细胞？

Shai Izraeli医学博士： 是的。稍后我可以分享一个本中心近期成功的儿童癌症治愈案例，该案例充分体现了肿瘤基因测序的价值。

另一方面，我们也意识到遗传学在儿童及成人肿瘤中的作用越来越显著。据研究，高达15%的儿童癌症存在遗传因素。这一点极为重要！因为当患者需要接受兄弟姐妹的骨髓移植时，供体可能携带相同的癌症易感突变。

因此我们日益重视种系测序。种系测序并非针对白血病细胞，而是检测遗传背景。对于血癌患者，我们常对皮肤来源的细胞进行测序，具体通过培养皮肤成纤维细胞实现。

对儿童进行皮肤活检十分常见。因为我们在为患儿植入中心静脉导管（通常在麻醉下进行）时，会同步采集一小块皮肤组织。我们坚持无痛医疗原则，所有操作均在麻醉下完成。通过这种方式获取的样本可用于种系测序，帮助发现家族性遗传癌症风险。

我们同步检测两类组织：一是骨髓中的白血病癌细胞，二是源自皮肤成纤维细胞的正常种系细胞。

Anton Titov医学博士： 这真是精准医疗的生动体现！