神经退行性疾病与多发性硬化领域的权威专家、医学博士保罗·马修斯指出，轴突损失在多发性硬化（MS）发病早期即已出现，并直接导致永久性残疾。他进一步阐释了磁共振成像（MRI）技术如何通过监测脑容量变化，将其作为关键的生物标志物。这种神经退行性过程自症状初现便以稳定速率持续进展。早期治疗干预对阻止损伤累积与残疾恶化具有决定性意义。
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多发性硬化中的早期轴索损伤与神经退行性变
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早期轴索损伤与功能障碍
Paul Matthews医学博士强调，多发性硬化治疗的核心目标应是减少永久性功能障碍。他指出，这种功能障碍直接源于轴索损伤的累积，而轴索损伤在疾病极早期即已出现。Matthews博士进一步解释，治疗决策不应仅依据患者某一时间点的临床症状严重程度，而应着眼于预防导致不可逆神经损伤的累积性病变。
磁共振成像（MRI）与脑容量测量
先进MRI技术为评估多发性硬化中的神经退行性变提供了重要手段。Paul Matthews医学博士表示，这些影像学检查甚至能在疾病最早阶段——包括常作为多发性硬化（MS）前兆的临床孤立综合征（CIS）时期——检测到神经元与轴索的损伤。脑容量减少作为神经细胞及其轴索损伤的间接指标，是关键生物标志物。Nicola De Stefano教授的开创性研究证实了该方法在监测疾病活动性方面的实用价值。
神经退行性变的持续速率
多发性硬化研究的重要发现之一是神经退行性变速率的持续性。Paul Matthews医学博士指出，脑容量减少的速率在整个病程中保持相对稳定。这意味着从临床孤立综合征的首发症状到晚期继发进展阶段，神经细胞与轴索的丧失持续发生。克利夫兰诊所Elizabeth Fisher医生与Rick Rudick医生的里程碑研究支持这一结论：他们对接受干扰素β治疗的MS患者队列进行逾十年随访，发现脑容量减少速率长期保持恒定。
预测功能障碍进展
脑容量测量不仅是诊断工具，更是重要的预后指标。Paul Matthews医学博士解释，脑容量随时间减少的速率能有效预测多发性硬化的功能障碍进展。这一关联揭示了潜在神经退行性变与临床恶化之间的直接联系。该发现已得到多个研究团队（包括Matthews博士团队）的验证，为延缓疾病进展的治疗提供了可量化的目标。
对早期治疗的启示
这些发现对多发性硬化的治疗策略具有深远影响。Paul Matthews医学博士主张，治疗干预时机应基于疾病早期即出现的轴索损伤规律。因此，尽早启动有效治疗对预防累积性损伤至关重要。Anton Titov医学博士的访谈进一步探讨了这些见解如何直接影响神经科医生的治疗策略选择——早期有效干预是保护神经系统、避免永久性功能障碍的关键。
完整文字记录
Anton Titov医学博士： 您是研究多发性硬化神经退行性变的权威专家之一，曾与麦吉尔大学的Douglas Arnold博士及牛津大学神经病理学家Margaret Esiri教授合作开展轴索损伤研究。请允许我引用您论文中的观点：“多发性硬化治疗的核心目标必须是减少永久性功能障碍。公认的是，这种功能障碍源于轴索损伤的累积，且损伤在疾病极早期就已发生。”
若存在有效疗法，治疗时机应反映轴索损伤的起始时间。这意味着需要早期干预，且治疗决策不应基于临床症状的严重程度，而应聚焦预防累积性病变，避免最终导致永久性功能障碍。
这对治疗策略有何具体影响？能否通过MRI评估新诊断患者的神经元与轴索损伤？这将如何指导治疗选择？
Paul Matthews医学博士： 目前我们已能通过多种影像学技术，在疾病最早阶段（包括临床孤立综合征时期）检测神经元与轴索损伤。Nicola De Stefano教授的研究表明，脑容量减少速率在整个病程中相对稳定，这间接反映了神经细胞与轴索的损伤程度。
从首发症状到晚期阶段，神经细胞丧失持续发生，且速率基本一致。Elizabeth Fisher医生与Rick Rudick团队对干扰素β治疗患者的长期研究进一步证实：超过十年间，脑容量减少速率保持恒定。多项研究（包括我们的工作）还表明，脑容量减少速率能有效预测功能障碍的进展。