儿科肿瘤学领域的顶尖专家沙伊·伊斯拉埃利（Shai Izraeli）医学博士阐述了精准医学与肿瘤基因组测序如何彻底改变儿童癌症的治疗模式。他分享了一个引人注目的临床案例：一名患有无法手术的先天性肿瘤的婴儿，通过基因组检测发现可用TRK抑制剂进行靶向治疗，最终实现痊愈。沙伊·伊斯拉埃利博士强调，现代癌症的分类与治疗正日益基于肿瘤的基因异常而非组织来源，这一转变正为以往难以应对的儿科癌症带来新的希望，并提供有效的“神奇子弹”式疗法。
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精准医学在儿童癌症治疗中的应用：基因组检测如何指导靶向治疗
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儿童癌症中的精准医学
精准医学标志着儿童癌症治疗领域的根本性变革。这一方法的核心在于依据患儿肿瘤特有的基因突变选择靶向治疗方案。正如Shai Izraeli医生所言，治疗决策不再单纯取决于肿瘤的组织或器官来源。如今，肿瘤学家运用先进基因组测序技术精准识别癌症的分子驱动因素。这一策略正在彻底改写治疗路径，即便面对最复杂的病例也能实现治愈。
临床案例：先天性肿瘤
Shai Izraeli医生分享了一个彰显精准医学价值的典型案例。他的团队曾救治一名出生时胸部就带有巨大先天性肿瘤的婴儿。这个体积堪比小足球的肿瘤在婴儿四月龄时才确诊。由于肿瘤的体积和位置特殊，无法进行手术切除。初始的标准化疗方案完全无效。Izraeli医生指出，尽管接受了化疗，侵袭性肿瘤仍在持续生长，使患儿家庭陷入严峻而绝望的境地。
基因组检测揭示TRK突变
面对耐药困境，医疗团队决定对肿瘤进行全基因组检测。这一决策成为转折点。测序结果显示存在NTRK基因（常简称为TRK）的特异性遗传异常。Izraeli医生立即识别出这一突变——他不久前刚读过一份关于罕见白血病病例的临床报告，其中记载了完全相同的TRK变异。该研究中，研究人员将人类白血病移植到小鼠体内，并使用实验性TRK抑制剂成功实现治愈。通过进一步查询，Izraeli医生发现这种后来被命名为拉罗替尼的TRK抑制剂已进入人类临床试验阶段。
拉罗替尼靶向治疗
TRK突变的发现开启了全新治疗路径。这名患儿在德国参与临床试验，接受了TRK抑制剂拉罗替尼的治疗。疗效堪称奇迹：以口服糖浆形式给药的两周内，药物便开始显效。Izraeli医生报告称，短期内90%的巨大肿瘤已消退。数月后，肿瘤几乎完全消失，仅存少量残余组织通过手术顺利切除。这一案例证明，基因靶向"神奇子弹"实现了传统化疗数月未能达到的效果。
超越组织起源：癌症分类新视角
该案例凸显了肿瘤学领域的重大范式转变。Izraeli医生强调，肿瘤分类不再局限于组织起源（如白血病、肉瘤或癌），而是日益侧重于驱动癌症生长的特定遗传异常。以TRK突变为例，虽然罕见，却可见于多种癌症类型，包括脑胶质瘤、肾癌和软组织肿瘤。由于这些突变具有"可操作性"——即存在专门针对它们的靶向药物——通过基因组检测进行筛查对每位癌症患儿都至关重要。这种方法确保了患者能够获得最精准、最有效的现有治疗方案。
第二案例：FLT3白血病与奎扎替尼
Izraeli医生提供了另一个精准医学的成功案例，这次涉及急性髓系白血病（AML）。他接诊的一名患儿对所有标准化疗均无反应。基因组分析显示白血病细胞存在FLT3信号分子激活，这一遗传改变导致癌症极具侵袭性和耐药性。患儿随后接受高剂量FLT3抑制剂（如奎扎替尼）治疗，成功使白血病进入缓解期并最终痊愈。该案例再次证明，识别并靶向癌症的遗传根源能够在传统治疗失败时创造奇迹。
儿童肿瘤学的未来展望
精准医学时代为儿童肿瘤学带来了前所未有的希望。Izraeli医生认为，全面检测每位患儿的癌症遗传异常将成为未来标准实践。虽然他提醒这些靶向治疗并非没有副作用，也不是万能方案，但它们代表了巨大的飞跃。随着更多"神奇子弹"的积累，患有罕见难治癌症的儿童将获得更多有效治疗选择。Izraeli医生乐观地总结道，他相信对所有癌症患儿的全面治愈将在下一代医生的职业生涯中成为现实。
完整对话记录
Anton Titov医生： 精准医学要求我们依据肿瘤的特异性突变选择靶向治疗，而不再仅仅依赖肿瘤的组织或器官来源。
一位顶尖儿童癌症专家分享了一个非凡病例，充分展现了肿瘤基因组测序如何改变治疗进程并实现治愈。
Izraeli教授，能否请您通过一个临床案例来说明儿童癌症，特别是白血病的治疗进展？
Shai Izraeli医生： 我想分享一个非白血病案例，但这个病例深深触动了我，也让我们团队倍感振奋。
它完美体现了精准医学在不同类型肿瘤中的普遍价值。我们医院实施精准医学治疗，涵盖所有癌症类型，不仅是白血病。
我们曾接诊一名患有先天性肿瘤的婴儿。他出生时即带有肿瘤，但直到四个月大才确诊。当时他胸前挂着一个近乎小足球大小的肿瘤。
具体类型并不重要，但癌症已无法手术。我们尝试了化疗，但肿瘤仍在持续生长。
于是我们决定进行肿瘤基因组检测，结果发现了TRK基因的遗传异常。
当我看到这个结果时非常激动，因为几个月前我刚读过另一家医院的报告，记载了一例具有相同TRK变异的罕见白血病。当时虽无对应药物，但研究人员将白血病移植到小鼠体内后，用TRK抑制剂成功治愈了它们。
您知道我们医生常怎么做吗？我们会求助"谷歌医生"。
我上网一查，发现这种TRK抑制剂已进入临床试验。
回到这名患儿：他胸部的巨大肿瘤通过德国海德堡的临床试验接受了新型TRK抑制剂拉罗替尼的治疗（该试验现也已在我们这里开展）。肿瘤完全消失了！这种口服糖浆制剂在两周内就消除了90%的肿瘤。
几个月后，肿瘤几乎完全消退，残余组织经手术顺利切除。
您可能问我为什么选择实体瘤案例，而不是白血病？
Anton Titov医生： 您已经给出了完美答案。
Shai Izraeli医生： 正是这个从白血病研究中获得的认知，帮助了实体瘤治疗。这恰恰是当今精准医学的典型特征。
TRK突变虽然罕见，却非某种肿瘤特有。它们不仅出现在白血病（极为罕见），也见于脑胶质瘤、肾癌等其他癌症。
这就是为什么如今对每位癌症患儿进行全面遗传检测如此重要——我们可能发现可用特定靶向药物治疗的变异。那时我们就应优先选择靶向治疗。这正是我们未来一年的工作重点，也是现代精准医学的典范。
Anton Titov医生： 肿瘤分类不再局限于组织类型，如白血病、软组织肿瘤、癌或脑肿瘤。如今更注重依据致癌的遗传异常进行分类。这是一个典型例证。
另一个靶向治疗案例：我们接诊过一名对任何治疗都无反应的急性髓系白血病患儿。
Shai Izraeli医生： 基因组分析显示AML中存在FLT3信号分子激活。这名患儿在接受高剂量FLT3抑制剂奎扎替尼治疗后进入缓解期，现已痊愈。
我们正处在精准医学的激动时代，拥有了一些"神奇子弹"。
Anton Titov医生： 这些是靶向精准的药物，虽非完美（仍存在副作用），但前景广阔。重要的是不过度承诺，但我相信，对所有癌症患儿的全面治愈将在新一代医生的职业生涯中实现。