药物基因组学与哮喘遗传学权威专家埃斯特班·伯查德医学博士指出，个体独特的遗传背景会显著影响基础肺功能水平，进而改变慢性阻塞性肺疾病（COPD）和哮喘等疾病的诊断标准。他的突破性研究证实，传统"一刀切"式肺功能正常值界定方法已不适用于临床——遗传差异可导致肺功能产生10%的波动，这相当于十年自然衰老带来的功能变化。这一精准医学发现直接影响肺移植资格评估、残疾补助审批及氧疗方案制定等关键医疗决策，确保诊疗方案与个体基因特征实现精准匹配。
（注：根据医学文献规范，COPD首次出现时完整表述为"慢性阻塞性肺疾病"并标注英文缩写，后文可使用简称。译文采用主动语态和中文医学语境常用表达，如"one-size-fits-all"译为"一刀切"，"precision medicine"采用中国大陆标准译法"精准医学"，"genetic blueprint"译为"基因特征"以符合临床术语使用习惯。）
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遗传背景如何重新定义正常肺功能与疾病诊断
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肺功能评估中的精准医学
加州大学旧金山分校药物基因组学教授埃斯特班·伯查德（Esteban Burchard）博士是推动精准医学发展的领军人物。精准医学主张将每位患者视为独特个体进行诊疗。他的研究从根本上挑战了采用统一标准诊断哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）等肺部疾病的传统模式。伯查德博士的研究表明，个体的遗传背景是确定其个人肺功能"正常"值的关键因素，这超越了过时的全人群平均值。
这一转变至关重要，因为肺功能测量是呼吸系统诊断的基石。这些简单测试通过测量呼气量和速度来判断健康状况。伯查德博士强调，精准医学需要根据每个人的遗传背景调整诊断标准，以确保医疗过程的准确性和公平性。
揭示墨西哥巨大的遗传多样性
这一发现源于伯查德博士与斯坦福大学卡洛斯·布斯塔曼特（Carlos Bustamante）博士合作主导的一项重大国际临床试验。这项发表在《科学》期刊的研究，重点分析了墨西哥各地土著人群的遗传背景。研究团队惊人地发现：这些群体间的遗传多样性极其显著。
伯查德博士解释道，墨西哥西北部与东南部美洲原住民之间的遗传差异，相当于华裔与欧裔人群之间的差异。这种多样性在医学研究中长期被忽视。团队测量了1000多名当地居民的肺功能，发现遗传背景可导致高达10%的结果差异——这是一个具有深远临床意义的发现。
对疾病诊断的临床影响
10%的肺功能差异并非微不足道的统计数字，而是可能改变患者诊断与生命轨迹的重要临床指标。伯查德博士指出，定义"正常"肺功能的公式用于关键医疗决策。这百分点的差异可能决定一个人是被诊断为慢性阻塞性肺疾病等致残性肺病，还是被视为健康人群。
更重要的是，这些标准决定着重大干预措施的资格。伯查德博士提到，检测结果用于判定肺移植条件、残疾补助金额以及氧疗资格。基于错误"正常"值的判断可能导致重症患者被拒绝必要的移植或支持，反之也可能让健康人接受不必要的治疗。这项研究揭示了为何个性化医学成为伦理与医学的双重要求。
超越肺部疾病的意义
伯查德博士倡导的个性化医学原则远不止适用于呼吸系统疾病。他通过有力例证说明遗传背景如何影响其他疾病的发病风险及药物不良反应概率。例如，遗传背景在多发性硬化症的易感性中扮演重要角色。
另一个关键案例涉及常用抗癫痫药卡马西平（得理多）。伯查德博士指出，个人的遗传背景会显著增加发生严重（有时致命）皮肤反应的风险。这体现了精准医学的核心优势：在开具处方前利用遗传信息预测药物不良反应，从而提升患者安全并优化治疗效果。
理解全球遗传变异
墨西哥的研究发现具有全球意义，打破了遗传同质化的迷思。伯查德博士解释称，欧洲从西北到东南存在显著的"遗传梯度"，这是数千年迁徙形成的。这意味着两个自认"欧洲裔"的个体可能存在影响健康的实质性遗传差异。
研究团队在非裔美国人群中的重复研究结果发表于《新英格兰医学杂志》，进一步强化了遗传多样性的普适重要性。正如伯查德博士在拉丁美洲的研究所示——那里的人群融合了非洲、美洲原住民和欧洲血统——这种遗传混合必须在医疗实践中予以考量，才能实现真正的健康公平。
个性化医学的未来
伯查德博士的工作为医疗决策全面基于患者遗传特征的时代铺平道路。目标是彻底摆脱"一刀切"模式，转向诊断与治疗皆精心定制的医疗体系。这种方法确保哮喘或慢性阻塞性肺疾病的诊断不仅是标签，更是基于个人正常值的健康状况准确反映。
医学博士安东·季托夫（Anton Titov）强调，寻求医疗第二意见对患者至关重要。它能确认肺部疾病诊断的正确性与完整性，并关键性地核实个人遗传背景已被纳入考量。第二意见有助于确保治疗策略是真正的个性化方案，让患者对诊疗计划充满信心，并改善长期健康结局。
完整文字记录
遗传因素可能影响肺移植适宜性、残疾补助或氧疗资格。一位顶尖精准医学专家阐释个体基因如何影响哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）的肺功能。
肺部疾病中的遗传因素对确立肺功能"正常值"具有重要作用。医学不再"一刀切"。我们必须差异化治疗每个个体。这正是精准医学的目标——因人而异地实施治疗。
遗传多样性研究揭示了遗传背景在诊断中的重要性。遗传多样性在个体层面具有重要意义。
安东·季托夫医学博士：基因如何影响哮喘发病风险？基因如何影响用于残疾补助和肺移植的肺功能计算公式？
与医学遗传学和哮喘领域顶尖专家的视频访谈。医疗第二意见可确认肺部疾病与慢性阻塞性肺疾病诊断的正确性与完整性。医疗第二意见能确保遗传背景信息被纳入诊断，同时有助于选择最佳的个性化治疗策略。
寻求医疗第二意见，让您确信精准医学治疗方案是最优选择。
安东·季托夫医学博士：您近期与斯坦福大学卡洛斯·布斯塔曼特博士合作完成了一项重大遗传学临床试验。该试验为个性化医学展示了出乎意料的结果。这项研究深刻影响了我们对待哮喘遗传学的方式，展现出个性化医学的益处，揭示了药物反应差异，以及遗传学如何影响药物副作用风险。
埃斯特班·伯查德医学博士：是的。这项临床试验发表于权威期刊《科学》。全球媒体也报道了您的研究结果，因为发现了若干意外现象。
请谈谈您对精准医学的研究及其全球意义。它彰显了个性化医学的力量。
埃斯特班·伯查德医学博士：首先感谢提问。这项研究是重大国际合作的成果。我们与社区医疗提供者、社区领袖、政府机构以及全球多家医疗机构协同工作。
我们研究了墨西哥土著人群的遗传背景。这些人在美国被称为美洲原住民，在墨西哥称为土著人群，即哥伦布抵达美洲前就生活于此的族群。
我们首先证明了墨西哥土著人群内部存在巨大的遗传多样性。西北部与东南部美洲原住民之间的遗传差异，相当于华裔与欧裔人群的DNA差异。这一发现本身具有重要价值，对精准医学尤为关键。但作为医师科学家，我关注的是对临床实践重要的健康因素。
因此我们测量了墨西哥土著人群的肺功能。肺功能测量如同测量身高或心功能一样简单。我们探究的问题是：个人遗传背景是否影响患肺病的概率？
通过将美洲原住民数据纳入肺病诊断标准公式，我们证明了遗传背景会改变诊断标准。基因对肺功能的影响程度可达10%。
这对个性化医学意义重大，改变了肺病的临床诊断标准。仅就肺功能而言，这种差异相当于让人衰老10岁。
肺功能10%的差异具有临床重要性。您的临床试验结果意味着，一个人可能符合肺病诊断标准，也可能被视为健康人群——差异在于何为该个体的"正常值"。
肺功能的“正常”值通常取决于年龄。但肺功能的“正常”值也取决于个人的遗传背景。个体化医疗需要为每个人调整诊断标准。
埃斯特班·伯查德医学博士： 这一点很重要，因为肺功能的“正常”标准对患者意义重大。这些计算公式用于确定手术资格、残疾补助金、肺移植和氧疗等治疗的资格。10%的差异就很显著，可能改变对肺部疾病的诊断。
许多疾病——如哮喘、肺气肿——的诊断都依赖于肺功能的“正常”标准。我们的重要结论是：医学不能采用“一刀切”的方法。我们不能简单地说“因为你是欧洲人，所有欧洲人都和你一样”。
安东·季托夫医学博士： 这正是个体化医疗的目标——为每个人量身定制诊断和治疗方案。
您的研究纳入了墨西哥多个地区的1000多人。您的研究结论对世界其他地区也很重要。北欧人与南欧人很可能存在很大差异。其他地区也是如此。
有些人认为他们是同质化的。有时他们会在精准医疗时代做出诊断和治疗决策。
欧洲西北部与东南部之间存在“遗传梯度”。许多人在欧洲南北之间、东西之间迁徙。欧洲人并非完全相同。理解个体遗传多样性是精准医疗的关键。
我们展示了拉丁美洲和墨西哥人群的遗传多样性。墨西哥人是三大主要种族群体（非洲裔、美洲原住民和欧洲裔）的混合体。我们证明了遗传背景在医疗决策中至关重要。
埃斯特班·伯查德医学博士： 这体现了个体化医疗的重大优势。这是非常重要的发现。我们在非洲裔美国人中重复了该研究，并获得了相似结果。研究成果发表在《新英格兰医学杂志》上。这是全球最著名的医学期刊之一。
请举例说明精准医疗的应用。有时个体遗传背景会深刻影响罹患特定疾病的风险。遗传背景会影响药物副作用的发生概率。
您的研究表明遗传背景在多发性硬化症中起重要作用。您还发现遗传背景影响常用抗癫痫药卡马西平（得理多）导致严重副作用的概率。
请详细说明这两个范例，因为它们体现了个体化医疗的益处。
埃斯特班·伯查德医学博士： 是的，这项工作是绝佳的例证。肺部疾病中的遗传因素。遗传背景如何影响成人和儿童患哮喘的风险。“正常肺功能”取决于遗传背景。