儿科肿瘤学与白血病基因组学权威专家Shai Izraeli博士深入解读了免疫疗法与精准医疗如何重塑复发性儿童白血病的治疗格局。他强调，在疾病复发时进行实时基因组测序具有关键意义——通过识别新发突变与基因组不稳定性，可针对性地采用免疫检查点抑制剂等创新疗法，突破耐药性瓶颈，最终提升患儿生存质量。
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儿童白血病复发的免疫治疗与基因组测序
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白血病复发挑战
复发或难治性白血病是儿科肿瘤学领域的重大治疗挑战。权威专家Shai Izraeli医学博士强调，癌细胞的遗传变异是理解这一难题并开拓免疫治疗新方案的关键。疾病基因组图谱的动态演变使复发成为复杂的临床情境，需要采用更精密的诊断策略。
预后基因组标志物
白血病基因组学研究已识别出特定标志物，这些标志物在初诊时可作为重要的预后指标。Shai Izraeli医学博士指出，这些标志物有助于分层制定白血病治疗方案。运用分子标志物可使肿瘤学家酌情降低部分患者的治疗强度，从而减少癌症治疗带来的长期副作用和毒性风险——这对儿童患者尤为重要。
治疗耐药机制
白血病复发是由多种机制驱动的复杂过程。主要原因是初始治疗中筛选出耐药突变。Shai Izraeli医学博士以唐氏综合征患者白血病研究为例说明：虽然特定药物初始可能有效，但复发常由耐药癌细胞克隆扩增导致，这种现象被称为“分子逃逸”。这凸显了寻找全新治疗路径的迫切性。
基因组不稳定性与免疫治疗
一项重要且令人鼓舞的发现是：高达15%的复发白血病细胞呈现高基因组不稳定性，尤其是错配修复缺陷。Shai Izraeli医学博士表示，这在精准医学时代具有重要靶向价值。基因组不稳定的癌细胞更易被免疫系统识别，但往往能逃避免疫攻击。获得诺贝尔奖的免疫检查点抑制剂可重新激活免疫系统攻击这些异常细胞，为这类复发白血病亚型提供了强效新疗法。
精准医学与实时测序
Shai Izraeli医学博士强调，仅依赖原发肿瘤的突变数据是不够的。由于治疗的选择性进化压力，癌症的遗传特征会随时间变化。对于任何转移性或复发性癌症，实时基因组测序至关重要。这是精准医学的基石——针对复发时存在的特定基因突变或染色体异常进行靶向治疗，而这些变异可能与初始诊断时完全不同。
白血病治疗未来展望
儿童复发白血病治疗的未来在于适应性、基因信息化的策略。Shai Izraeli医学博士的见解表明，单次活检远远不够。持续的基因组监测以及对分子逃逸、基因组不稳定性等机制的深入理解，正在为更有效、低毒性的免疫疗法铺平道路。这种方法超越了“一刀切”模式，转向随疾病进展动态调整的个性化治疗方案。
完整对话实录
Anton Titov医学博士： 复发或难治性白血病是重大治疗挑战。著名儿科癌症专家阐释了癌细胞遗传改变如何推动白血病免疫治疗的发展。
为何必须对复发白血病细胞进行实时基因组测序？所有转移性癌症都应进行测序。仅依赖原发肿瘤发现的突变是不够的。
您还研究儿童白血病进展的基因组学，识别出某些在诊断时可作为预后因素的基因组标志物。
Shai Izraeli医学博士： 这显然有助于分层制定白血病治疗方案。如您所言，运用分子癌症标志物可降低治疗强度，从而长期减少癌症治疗的潜在副作用和毒性。
白血病复发非常棘手。我们发现了若干复发机制。
Anton Titov医学博士： 其中之一是筛选出对所用抗癌药物耐药的突变。例如我在唐氏综合征患者白血病中的发现，这类白血病可能对特定抗癌药物有反应。
Shai Izraeli医学博士： 但我们发现白血病复发常由对该药物耐药的癌细胞引起，因此需要寻找治疗复发白血病的新途径。
Anton Titov医学博士： 儿童白血病的分子逃逸现象。
Shai Izraeli医学博士： 正是分子逃逸！我们还发现了一些治疗儿童白血病复发的积极因素。高达15%的复发白血病细胞具有高度基因组不稳定性。
Anton Titov医学博士： 为何这可能是利好发现？
Shai Izraeli医学博士： 因为肿瘤遗传不稳定性在精准医学时代具有重要价值。精准医学中，我们不再讨论针对疾病的抗癌药物，而是使用针对特定基因突变或染色体异常的靶向药物。
例如我们发现了称为免疫检查点抑制剂的抗癌药物——这里的“我们”指儿科白血病科学界。这类药物今年获得了诺贝尔奖。
免疫检查点抑制剂对基因组不稳定的癌细胞尤其有效。
Anton Titov医学博士： 原因何在？
Shai Izraeli医学博士： 因为基因组不稳定的癌细胞能被识别，但正常免疫系统功能较弱。若使用药物增强免疫系统，就能攻击这些异常细胞。
在您提到的临床试验中，我们探索了若干白血病治疗方案。约15%白血病细胞具有这种基因组不稳定性表型，我们称之为错配修复缺陷。
免疫检查点抑制剂可能对部分复发白血病有效。研究复发白血病的基因组学也至关重要，这对儿童癌症乃至所有癌症都具有关键意义。
因为癌症初期存在的异常可能在复发时不再显现。进行靶向癌症治疗时，必须了解复发癌症的遗传异常。
肿瘤遗传特性会随时间变化，治疗会产生选择性进化压力。
Anton Titov医学博士： 转移灶的遗传特征会不同于原发肿瘤的基因突变。
Shai Izraeli医学博士： 完全正确！