多发性硬化诊疗的个性化医学进展

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• 多发性硬化的遗传学突破
• 水通道蛋白4抗体的发现
• 视神经脊髓炎谱系疾病
• 精准医学与那他珠单抗
• 进行性多灶性白质脑病风险管理
• 多发性硬化治疗的未来
• 完整文字记录

多发性硬化的遗传学突破

Paul Matthews教授指出，遗传学研究已成为多发性硬化领域的第三大突破方向。大规模全基因组关联研究始于2000年代末，由国际科学家联盟共同推进，具有开创性意义。

这项研究带来两大深远影响：首先，明确了炎症相关基因作为易感因素的主导作用，为多发性硬化属于原发性自身免疫性疾病提供了强有力的遗传学证据。

水通道蛋白4抗体的发现

水通道蛋白4抗体的发现是另一项关键进展。该抗体与视神经脊髓炎（NMO）密切相关，Paul Matthews教授解释道，这一发现使视神经脊髓炎得以被明确定义为独立于多发性硬化的疾病实体。

这种区分对临床诊疗至关重要。准确诊断能从早期指导治疗方案选择，因为视神经脊髓炎患者对常规多发性硬化疗法不仅反应不佳，甚至可能出现病情加重。

视神经脊髓炎谱系疾病

如今对视神经脊髓炎的认识已显著深化。Paul Matthews教授指出，视神经脊髓炎谱系疾病的范围远比既往认知更广。这一扩展定义有助于临床医生识别更多曾被误诊为多发性硬化的患者。

正确诊断至关重要，因为视神经脊髓炎与多发性硬化的治疗方案存在根本差异。精准诊断能确保治疗有的放矢，从而直接改善患者预后。

精准医学与那他珠单抗

精准医学挽救了他珠单抗（Tysabri）在多发性硬化治疗中的应用。Anton Titov教授与Matthews教授就此展开讨论。该药物曾因与进行性多灶性白质脑病（PML）的关联面临撤市风险。

这种严重脑部感染一度危及药物的临床应用，但精准医学提供了解决方案——研究人员成功开发出识别PML高风险患者的方法。

进行性多灶性白质脑病风险管理

Paul Matthews教授阐述了当前临床管理那他珠单抗相关PML风险的策略。通过对患者进行长期密切监测，可动态评估PML风险，为医患共同决策提供科学依据。

相关决策包括是否使用那他珠单抗以及治疗时长。这种风险管理策略在保障患者安全的前提下，使那他珠单抗重新成为多发性硬化的有效治疗选择。

多发性硬化治疗的未来

遗传学联盟的合作模式对多发性硬化乃至更广泛领域具有深远影响。Paul Matthews教授强调，全球科学家以共同目标协作，整合数据并向医学界开放研究成果。

这种方法实现了突破性发现所需的大规模数据整合。Anton Titov教授与Matthews教授一致认为，该模式将继续推动神经系统疾病个性化治疗的进展。

完整文字记录

Anton Titov教授： 您在《自然综述·神经病学》发表了题为《十年回顾：多发性硬化。新型多发性硬化药物。多发性硬化的个性化医疗》的综述。个性化医疗在多发性硬化治疗中的主要突破是什么？

Paul Matthews教授： 多发性硬化的第三大突破在于遗传学研究。我们在访谈前期讨论过，这项工作始于2000年代后期。

当时开展了首批大规模全基因组关联研究，国际联盟开始发布成果。这是革命性进展，原因有二：

首先，明确揭示了炎症基因作为多发性硬化易感因素的主导地位，有力证明了多发性硬化属于原发性自身免疫性疾病。

其次，这项工作不仅对多发性硬化的诊疗影响深远，对医学界更具广泛意义。遗传学联盟汇聚全球科学家，所有多发性硬化专家怀着共同目标协作，整合数据并开放研究成果。这使得组建所需的大规模数据库成为可能。

第四项突破是水通道蛋白4抗体的发现及其与视神经脊髓炎（NMO）的密切关联。这使得视神经脊髓炎得以被定义为独立疾病实体，与传统多发性硬化截然不同。

这使得视神经脊髓炎患者能从诊断初期就被准确识别，从而实施正确治疗。因为这些患者对多发性硬化治疗反应不佳，常规疗法甚至可能加重病情。

此外，我们现在认识到视神经脊髓炎谱系疾病的范围远超既往认知。

Anton Titov教授： 我们讨论了个性化医疗。精准医学在多发性硬化领域的应用令人振奋——在发现与进行性多灶性白质脑病（PML）感染的关联后，精准医学挽救了他珠单抗的应用。

最初PML的发现对该药物的批准构成严重威胁，但我们最终找到了识别PML高风险患者的方法。

Paul Matthews教授： 我们现在可以通过长期密切监测来动态评估PML风险，因此那他珠单抗得以重新用于治疗多发性硬化。

Anton Titov教授： 医患可以共同就是否使用那他珠单抗及疗程做出理性决策。Tysabri确实是多发性硬化的有效治疗药物。