儿科风湿病学与细胞因子风暴综合征领域的权威专家兰迪·克龙（Randy Cron）医学博士，深入解析了儿童多系统炎症综合征（MIS-C）的易感因素。他特别指出一项令人意外的发现：既往健康状况良好的儿童，罹患MIS-C的风险反而更高。克龙博士还探讨了新兴遗传学研究，这些研究揭示了单基因突变与MIS-C易感性之间的关联。此外，他对比分析了儿童群体中重症新冠肺炎（COVID-19）与MIS-C的风险特征差异。
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儿童MIS-C风险因素与遗传易感性
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MIS-C易感性概述
医学博士兰迪·克龙探讨了一个关键问题：为什么只有少数儿童在感染COVID-19后会发展为多系统炎症综合征（MIS-C）。他指出，这是儿科专家持续关注的研究重点。克龙博士表示，潜在的易感因素尚未完全明确，并强调需要进一步研究来识别哪些儿童最容易患上这种急性炎症性疾病。
COVID与MIS-C风险对比
克龙博士指出，儿童重症急性COVID-19与MIS-C的风险特征存在显著差异。他提到，因重症COVID-19肺炎或急性呼吸窘迫综合征（ARDS）住院的儿童通常伴有基础疾病。这些合并症与成人相似，包括肥胖、糖尿病、高血压、慢性肺病和慢性肾病。
相比之下，克龙博士表示绝大多数MIS-C患儿既往身体健康。这些儿童没有因慢性疾病服药，也没有潜在的慢性诊断。正如克龙博士所说，这种反差使得明确风险因素的识别变得颇具挑战。
MIS-C中的遗传因素
新兴的遗传学研究为MIS-C的易感性提供了线索。克龙博士讨论了与纽约同事合作的研究，他们分析了疫情初期收治的一组儿童。该研究重点关注已知为巨噬细胞活化综合征（一种严重的细胞因子风暴疾病）风险因素的基因。
这项遗传学分析的初步发现具有重要意义，提示可能存在遗传成分，使某些儿童在感染COVID-19后容易出现过度炎症反应。克龙博士解释说，该研究对理解MIS-C背后的免疫学机制至关重要。
HLH基因突变的作用
关键发现涉及噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）相关基因的突变。克龙博士报告称，在纽约的MIS-C患儿队列中，约四分之一的儿童在这些HLH相关基因中存在单拷贝突变。通常HLH是一种常染色体隐性遗传病，需要两个突变基因拷贝才会完全发病，且多在婴儿期显现。
克龙博士解释说，仅携带一个缺陷基因拷贝可能轻微增加发生MIS-C等细胞因子风暴综合征的风险。这一发现与疫情前的观察一致——其他细胞因子风暴综合征也可受单拷贝突变的影响。克龙博士明确表示，这种遗传易感性与经典HLH不同。
研究与未来方向
针对MIS-C易感性的研究仍在持续进行且较为复杂。克龙博士正参与推动一项涉及近40名儿童队列的重要遗传数据发表工作。他谨慎地表示，目前仍难以完全掌握遗传风险因素的全貌。
这一研究方向对未来大流行防范及理解病毒感染后炎症综合征至关重要。克龙博士及其同事的工作为识别哪些儿童在病毒感染后最容易出现MIS-C等严重并发症奠定了基础。
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安东·季托夫医学博士： 既然只有少数儿童在感染COVID-19后会出现多系统炎症综合征（MIS-C），那么易感因素是什么？是遗传问题？还是存在特定基础疾病？是什么使少数儿童对这种急性发作疾病如此易感？
兰迪·克龙医学博士： 这正是我们许多人都想了解的问题，但目前尚未明确。与COVID不同，如前所述，大多数儿童能免受COVID侵害，其具体原因仍在探索中。
兰迪·克龙医学博士： 尽管如此，因COVID感染本身住院的儿童数量与MIS-C患儿数量大致相当。因此虽然远低于成人，儿童确实会出现住院情况。
兰迪·克龙医学博士： 值得注意的是，与成人相似，因活动性COVID感染伴严重肺部疾病住院的儿童可能发展为ARDS（急性呼吸窘迫综合征）——这些患儿往往存在合并症，如肥胖、糖尿病、高血压、慢性肺病、慢性肾病，与成人情况高度相似。
兰迪·克龙医学博士： MIS-C则完全相反。这些患儿绝大多数既往完全健康，未因慢性疾病服用药物，也无其他潜在慢性诊断。虽有少数患儿存在此类情况，但主体是健康儿童。
兰迪·克龙医学博士： 因此很难据此界定风险因素，或许只能说无慢性疾病的儿童风险略高于患病儿童——但这一点尚不明确。
兰迪·克龙医学博士： 我在纽约的合作同事对其疫情初期收治的儿童队列进行了遗传学研究，我们正致力于推动数据发表。
兰迪·克龙医学博士： 他们研究了已知为巨噬细胞活化综合征（后续可能会讨论）风险因素的基因。发现在纽约疫情初期诊断为MIS-C的患儿中，约四分之一存在相关基因的单拷贝突变——若双拷贝均突变则会表现为HLH（噬血细胞性淋巴组织细胞增多症）。
兰迪·克龙医学博士： 这是一种严重细胞因子风暴，通常于出生后数天、数周或数月内发作，且绝大多数发生在婴儿期。这类常染色体隐性遗传病需双基因突变才发病，且几乎完全外显（尤其在生命早期）。
兰迪·克龙医学博士： 早在疫情前我们就发现，其他类型细胞因子风暴综合征也可存在这些基因的单拷贝突变。通常认为正常拷贝会抵消单一缺陷拷贝的影响（如囊性纤维化或镰状细胞贫血等疾病中，单缺陷拷贝不会致病）。
兰迪·克龙医学博士： 但对此类疾病，携带单缺陷拷贝可能轻微增加发生细胞因子风暴综合征的风险。我们与纽约同事合作研究的约40名儿童队列表明，部分此类基因可能也是风险因素。
兰迪·克龙医学博士： 但目前仍难以定论。