儿童白血病的精准医疗：微小残留病检测与靶向治疗

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• 精准医疗与个体化医疗的区别
• 微小残留病（MRD）
• 基于MRD指导的治疗决策
• 靶向治疗实例
• 精准医疗的未来
• 降低治疗毒性

精准医疗与个体化医疗的区别

Shai Izraeli医学博士强调了现代肿瘤学中的一个重要术语区分，他更倾向于使用“精准医疗”而非更常见的“个体化医疗”。他认为所有医疗本质上都是针对个体的，这一传统可追溯至古代医者。Izraeli医生指出，真正的变革在于基因组技术带来的全新精准度，使肿瘤学家能依据患儿白血病特有的生物学特征，以前所未有的精确度定制治疗方案。

微小残留病（MRD）

微小残留病（MRD）指治疗后达到缓解时，骨髓中残存的少量白血病细胞。此时显微镜下已无法观察到癌细胞。Shai Izraeli医学博士解释道，这些持续存在的细胞正是白血病过早停药后复发的原因。新一代测序技术（NGS）的出现带来了范式转变，使临床医生能够从1万至100万个正常细胞中检测出单个癌细胞。这种高灵敏度的MRD检测已成为儿科肿瘤学精准医疗的基石。

基于MRD指导的治疗决策

微小残留病的量化水平直接指导儿童白血病的关键治疗抉择。Shai Izraeli医学博士详细阐述了其应用逻辑：初始化疗后未检出MRD的患者反应良好，可能适合采用强度较低、毒性较小的后续治疗。反之，若检测显示MRD水平较高——例如每1000个正常细胞中存在1个白血病细胞——则意味着需要更强力的治疗方案。若强化治疗后MRD水平持续偏高，可能提示患者需接受骨髓移植，这一高毒性手段目前仅用于最高危病例。

靶向治疗实例

精准医疗还包括开发特异性靶向白血病驱动基因异常的药物。Shai Izraeli医学博士重点介绍了BCR-ABL基因异常，其靶向药物包括伊马替尼（格列卫）。在此靶向疗法问世前，伴有BCR-ABL的急性淋巴细胞白血病（ALL）几乎全部致命，必须依赖骨髓移植才有一线生机。如今，伊马替尼联合化疗可使约60%的此类患儿无需移植即获治愈。Izraeli医生还提及费城染色体样白血病——这是在唐氏综合征患儿中发现的一种亚型，新兴靶向治疗对其展现出良好前景。

精准医疗的未来

Shai Izraeli医学博士认为，我们正站在精准医疗治愈儿童白血病时代的起点。他预计技术进步将很快实现百万正常细胞中检测单个癌细胞，进一步优化风险分层。随着不断发现新的可靶向基因病变及相应药物（如FLT3抑制剂和抗体疗法）的研发，有望在持续减少传统化疗毒性的同时，进一步提高治愈率。

降低治疗毒性

儿科白血病精准医疗的核心目标之一是降低治疗的短期及长期毒性。Shai Izraeli医学博士解释说，通过MRD识别可用较少治疗治愈的患者，直接减少了高危化疗药物的暴露。这种方法使儿童免受严重副作用、器官损伤及继发癌症的风险。此外，靶向治疗成功替代或减少骨髓移植需求，避免了该手术相关的显著并发症和死亡率，标志着患者护理的重大进步。

完整记录

Anton Titov医学博士： 个体化医疗还是精准医疗？顶尖儿科血液肿瘤学家解析前沿白血病治疗的区别。如何最大化白血病治疗效果并最小化毒副作用？我们正步入癌症治疗的精准医疗时代。

Anton Titov医学博士： 您曾合著多篇关于儿科白血病精准医疗的重要综述。这也被称为儿童白血病的个体化医疗。能否请您谈谈该领域的最新进展？

Shai Izraeli医学博士： 精准医疗靶向癌症治疗已成为现实。或许我们可期待在未来5-10年内攻克白血病？精准医疗至关重要。

Shai Izraeli医学博士： 首先，感谢您使用“精准医疗”这一术语。因为最常用的表述是“个体化医疗”，但我个人不太认同。所有治疗本就该是个体化的！

确实！我不太倾向“个体化医疗”这个说法。我认为从希波克拉底时代——我是犹太人，所以或许从迈蒙尼德（拉姆巴姆）时代算起。他是多年前埃及的一位犹太学者兼医生——医疗始终是个体化的。这一直是医疗的本质。

但如今儿科白血病治疗更加精准。儿童白血病精准医疗涵盖两大方面。其一已投入临床应用，这极为重要！

我们现在拥有基因组技术工具来识别和量化残留癌细胞。请允许我解释：白血病确诊时并不困难。任何医生都能诊断——在显微镜下观察10万个细胞，能看到大量白血病细胞。

但经化疗后，我们在显微镜下不再看到白血病细胞。然而我们知道它们依然存在。

Anton Titov医学博士： 如何确知白血病细胞仍然存在？

Shai Izraeli医学博士： 因为若治疗一个月后停药，每位白血病患儿的疾病都会复发。成人患者也是如此。所以需要长期治疗。

现在我们拥有非常精准的工具。它们能从1万个正常细胞中识别出1个白血病细胞。明年我们将能实现百万正常细胞中检测1个癌细胞。这项技术称为新一代测序（NGS）。

Anton Titov医学博士： 这为何重要？

Shai Izraeli医学博士： 因为这让我们能依据可测量的少量残留癌细胞来调整白血病治疗。这被称为微小残留病（MRD），即癌症治疗后残留的白血病细胞。

我们在治疗一个月后测量这些残留细胞的数量。有时完全检测不到白血病细胞——我们的诊断灵敏度已达万分之一至百万分之一。

但这并不代表体内绝对没有残留细胞，而是说明患者对治疗反应极佳。此时我们可以减少化疗强度。

为何减少化疗很重要？当然是因毒性。较低强度的治疗风险更小。另一方面，若在同一患者中发现残留癌细胞——比如每1000个正常细胞中有1个白血病细胞（显微镜下不可见，但通过基因组测序可检出）——我们就知道需要加强治疗。

若经过额外2-3个月治疗后，仍发现每1000个细胞中有1个白血病细胞，这时可能需进行骨髓移植。这是一种高毒性治疗。这正是精准医疗的一种体现。

我们能根据残留白血病细胞调整治疗策略，通过新一代基因组测序技术（NGS）识别这些细胞。

第二种精准医疗是开发精确靶向癌症异常变化的药物。这些靶向药物针对白血病细胞中的特定基因组变异。

一个典型例子是BCR-ABL染色体异常。这在多年前被发现——不知为何其发现未获诺贝尔奖。该分子异常的发现者之一是以色列魏茨曼研究所的Eli Canaani教授。

随后开发出特定药物伊马替尼（格列卫）。它最初针对另一种白血病类型——慢性髓系白血病，但我们知道伴有BCR-ABL的急性淋巴细胞白血病（ALL）曾是绝症。

过去每位此类患儿都必须接受骨髓移植。但现在我们有了靶向治疗：伊马替尼（格列卫）或其他药物与化疗联用。

如今我们能治愈约60%的ALL患儿，且无需骨髓移植。当然，60%还不够理想。

Anton Titov医学博士： 白血病治疗仍需进一步改进。

Shai Izraeli医学博士： 但这正是靶向治疗的一个范例。我再举一例：唐氏综合征患儿中常见一种称为费城染色体样白血病的亚型，其异常可能被特定癌症药物靶向。我认为我们刚刚迈入儿童白血病精准治愈时代的开端。