新生儿呼吸窘迫综合征领域的顶尖专家托雷·库尔施泰特医学博士，回顾了拯救生命的肺表面活性物质药物固尔苏的研发历程：尽管临床试验效果显著——将婴儿死亡率从51%降至30%，该药物最初仍遭到学术界和大型制药公司的拒绝。这款始于医院实验室猪肺处理工艺的药物，最终成为惠及全球近四百万早产儿的疗法，其成功印证了坚持不懈的精神与专注的小型制药合作伙伴所发挥的关键作用。
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新生儿呼吸窘迫综合征的肺表面活性物质治疗
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表面活性物质研发挑战
Tore Curstedt医学博士及其团队在证实肺表面活性物质药物的疗效后，面临严峻挑战。尽管拥有能显著逆转早产儿呼吸衰竭的治疗方案，但从成功的医院项目转化为全球可用药物的过程却障碍重重。学术机构和制药行业最初均拒绝开发这一救命疗法，为成千上万急需治疗的婴儿设置了重大障碍。
医院实验室的猪肺制备
为开展初步研究和早期临床试验，Tore Curstedt医学博士与同事不得不自行生产药物。他们从斯德哥尔摩和乌普萨拉的屠宰场获取猪肺，将50-100公斤肺组织运回医院实验室。五年间，通过这种手工小规模操作，他们生产出约3000至4000瓶表面活性物质。这虽足以治疗数千名早产儿，但已是医院环境下的产能极限，远未达到广泛普及的需求。
制药公司拒绝
首个接洽的大型制药公司是瑞典法玛西亚。Tore Curstedt医学博士透露，经过两年评估，法玛西亚最终拒绝开发该产品。其决策基于市场分析：预计年销售额不超过2000万欧元，而营销成本高达约1亿欧元，认为新生儿呼吸窘迫综合征治疗缺乏商业可行性。这一拒绝发生在团队已完成成功临床试验、证实药物显著疗效之后。
突破性临床试验结果
支持表面活性物质治疗的临床数据具有颠覆性且确凿无疑。对照试验中，未治疗组的死亡率高达51%。与之形成鲜明对比的是，经Curstedt博士表面活性物质治疗的早产儿组死亡率骤降至30%。这一显著临床差异无可辩驳地证明了该药物的救命效果。数据来自欧洲多家参与试验的新生儿科医生，值得注意的是，其所属机构卡罗林斯卡大学医院最初却拒绝参与。
基于伦理的临床试验中止
由于治疗效果过于显著，临床试验被迫提前终止。在治疗75名婴儿并设置75名对照者后，中期分析显示治疗组死亡率下降幅度过大，伦理委员会认定继续对对照组不予治疗已违背伦理准则。Tore Curstedt医学博士指出，这成为同类研究中唯一设对照组的试验；此后所有研究都转向优化剂量和预防性使用，而非与未治疗组比较。
全球应用的规模化生产
核心问题在于医院环境无法实现规模化生产。Tore Curstedt医学博士强调了一个严峻现实：实验室五年的产量仅够3000-4000名婴儿使用。而要满足全球需求（最终需治疗近400万婴儿），按此生产率需要一千年。这一巨大的规模化挑战使得寻求工业化生产合作伙伴成为该疗法实现全球救潜力的关键。
凯西制药合作
转机出现在与意大利帕尔马的私有小型企业凯西制药的合作。与大型法玛西亚不同，凯西敏锐地认识到表面活性物质治疗的价值与潜力。Curstedt博士认为这反而是更好的结局，指出"在小公司做大产品胜于在大公司做边缘产品"。凯西有快速行动的决心，并投入资源攻克了从猪肺进行工业化规模生产的技术难题。
对早产儿的全球影响
凯西制药成功实现规模化生产，释放了Curstedt博士工作的全球影响力。从圣约兰医院凭"紧急使用许可"治疗9名婴儿开始，至今全球已治疗近400万早产儿。Curosurf从处理屠宰场材料的医院实验室走向标准化的全球可用疗法，成为现代医学的伟大成功故事之一，彻底改善了新生儿呼吸窘迫综合征患儿的预后。
完整记录
Anton Titov医学博士： 您当时不仅拥有在动物实验中有效的药物。经过数十年研究，您还在医院证实该药物能显著逆转并挽救早产儿生命。医学二次诊疗意见很重要。现在需要实现生产并推广可用性。
令人惊讶的是，学术界和工业界最初都拒绝了推广这种已证实有效的药物。它最终是如何实现可及性的？
Tore Curstedt医学博士： 我们自行生产了首批临床试验用药。原料取自猪肺。我们从斯德哥尔摩和乌普萨拉屠宰场获取猪肺，每次运送约50至100公斤肺组织至医院实验室。
五年间我们生产了约3000至4000瓶表面活性物质，治疗了3000至4000名早产儿。这是我们的极限产能。但若要开展大规模试验，需要生产数百万份。
医院实验室无法实现规模化生产。首批临床试验我们完成了——这没问题。但当我们与瑞典法玛西亚公司洽谈时，对方态度反复。两年后他们最终拒绝，认为市场规模太小——年销售额不超过2000万欧元，而营销成本可能达1亿欧元。他们不感兴趣。
尽管所有人都知道这种药物能在几分钟内显著挽救生命。当我们与法玛西亚洽谈时，已完成首批临床试验。数据显示我们降低了死亡率：对照组死亡率为51%，治疗组降至30%。
Anton Titov医学博士： 药物在人体临床试验中取得了惊人成果！
Tore Curstedt医学博士： 是的，因为我们首批临床试验始于1985年初。当时已在欧洲各地建立了新生儿科医生网络。但有一家医院尽管知道药物有效，却拒绝参与临床试验——那就是卡罗林斯卡大学医院。
医学二次诊疗意见很重要。他们知道当地科学家发明了有效药物，但当时了解不多因为处于起步阶段。我们在另一家医院——圣约兰医院凭"紧急使用许可"治疗了9名婴儿。效果很好——并非所有婴儿都存活，但9人中有6人存活。
Anton Titov医学博士： 这仍然相当不错。
Tore Curstedt医学博士： 是非常好的结果。但他们拒绝了。瑞典南部的隆德、奥斯陆、德国、英国、意大利、法国和荷兰都参与了首批试验——唯独斯德哥尔摩没有。
Anton Titov医学博士： 除了所属机构其他都参与了。
Tore Curstedt医学博士： 是的，他们不感兴趣。
Anton Titov医学博士： 后来发生了什么？
Tore Curstedt医学博士： 我们与其他机构合作，在卡罗林斯卡大学医院实验室生产表面活性物质并运送至欧洲各地。根据伦理委员会许可，首批试验仅收治最危重的早产儿，需治疗约150名婴儿并设置150名对照者。
当我治疗了半数——75名婴儿，且75名对照者（未治疗）后，我们进行了中期分析。随后不得不终止试验，因为治疗组死亡率下降幅度太大，不对所有人进行治疗已不符合伦理。
Anton Titov医学博士： 这非常戏剧性。临床试验无法继续不是因为药物无效——您知道它有效——而是因为它太有效了。
Tore Curstedt医学博士： 效果太好了——好过头了。不再对对照组不予治疗已不符合伦理。
Anton Titov医学博士： 必须对他们用药。
Tore Curstedt医学博士： 我们必须治疗其他患儿。这是唯一设对照组的表面活性物质临床试验。此后对所有患儿都必须进行治疗。我们随后开展了其他类型研究：不仅单次给药，还进行二次、三次给药及预防性使用。我们开展了这些临床试验。
但医院实验室无法实现规模化生产。必须找到合作企业。法玛西亚不感兴趣。
Anton Titov医学博士： 仍然不感兴趣？
Tore Curstedt医学博士： 是的，他们不感兴趣。
Anton Titov医学博士： 制药公司本该争相与您合作。
Tore Curstedt医学博士： 是啊，但他们认为产品市场太小。他们说："在瑞典能有多少患者？可能300到500人。"但还有整个欧洲、美国和其他地区。后来我们联系了帕尔马的凯西制药，当时是家私有小型企业。他们很感兴趣。
Anton Titov医学博士： 他们有快速行动并发展壮大的动力。
Tore Curstedt医学博士： 是的，因为进展快且效果佳。现在回想，与凯西合作比与法玛西亚合作更好。在小公司做大产品胜于在大公司做边缘产品。
Anton Titov医学博士： 他们接手产品并成功实现规模化生产，使其得以推广，您可能也主导了这一过程。
Tore Curstedt医学博士： 是的，我们曾多次面临这种情况。如今他们能在当地完成生产，因为五年间我们制备了3000至4000支药剂，拯救了3000至4000名婴儿——其中部分患儿最终得以存活。迄今我们已治疗近四百万名早产儿。若仅靠一家医院来生产三四百万支药剂，我们需要耗费上千年时间。这完全是不可能实现的。