肠道微生物组在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中的作用：从菌群失调到治疗干预

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• 微生物组与NAFLD/NASH的关联
• 饮食与抗生素对微生物组的影响
• 自动酿酒综合征机制解析
• 粪菌移植（FMT）治疗NASH的探索
• 微生物组研究未来展望
• 完整对话实录

微生物组与NAFLD/NASH的关联

Scott Friedman医学博士揭示了肠道微生物组与非酒精性脂肪性肝病进展之间的深刻联系。他指出，人类肠道内栖息着数万亿细菌，共同构成微生物组。动物模型与人类研究均表明，特定的微生物组构成可能影响NASH的患病风险与疾病进展。

Friedman博士特别强调，现有令人信服的证据显示NASH可通过微生物组移植在实验动物间传递。这一可转移性凸显了微生物组在疾病发展中的关键作用。但他同时指出，目前尚未明确驱动NASH发病机制的具体细菌成分。

饮食与抗生素对微生物组的影响

Scott Friedman医学博士表示，饮食是塑造肠道微生物组构成的关键因素。除饮食外，多种因素会影响微生物群落——家庭环境尤为显著，直系亲属通常拥有相似的菌群特征。

Friedman博士提出一项引人深思的理论：过去25年间抗生素的广泛暴露可能是NASH兴起的重要推手。他解释道，抗生素不仅通过药物进入人体，还存在于食物链中。养殖动物被投喂抗生素，农作物也会吸收抗生素残留，这种全方位暴露可能系统性地改变人群的微生物组构成，进而促进能量储存与脂肪堆积，最终导致NAFLD与NASH的发生。

自动酿酒综合征机制解析

Scott Friedman医学博士通过自动酿酒综合征这一极端案例，生动阐释了微生物组-肝脏相互作用的复杂性。这种罕见病症由特定肠道细菌（尤其是克雷伯菌属某亚型）发酵碳水化合物产生乙醇所致。生成的酒精经门静脉直接进入肝脏，造成与酒精性肝病难以区分的损伤。

在与Anton Titov医学博士的对话中，Friedman博士指出，虽然自动酿酒综合征罕见，但它确凿证明了细菌代谢物可直接引发肝损伤。这一现象也解释了为何NAFLD在早期难以与酒精性肝病区分，导致诊断困惑。该综合征为"无酒精摄入却出现酒精性肝损伤"提供了关键实证。

粪菌移植（FMT）治疗NASH的探索

Scott Friedman医学博士介绍，粪菌移植（FMT）已被尝试用于NASH的治疗探索。但目前证据尚未支持其成为NASH的有效疗法——移植效果往往缺乏持久性，微生物组常会恢复至原始状态。

他向Anton Titov博士解释道，研究人员可能尚未找到最适宜移植的微生物组配方。尽管存在局限，他仍主张医学界应保持开放态度：随着对菌群构成与行为认知的深化，选择性微生物组调控有望为NAFLD/NASH患者带来治疗突破。

微生物组研究未来展望

Scott Friedman医学博士对微生物组研究在NASH治疗领域的前景充满信心。学术界与企业正在积极识别驱动NASH进展的特定细菌、病毒及真菌，最终目标是开发针对这些有害微生物的治疗策略。

他在与Anton Titov博士的讨论中坦言，永久改变既定微生物组是一大挑战——即便经过干预，菌群仍倾向于回归原始状态。尽管如此，他坚信对肠道菌群的深入理解将引领未来开发出有效的微生物组靶向疗法，为脂肪肝患者带来新希望。

完整对话实录

Anton Titov医学博士： 饮食在脂肪肝疾病和NASH相关的肠道菌群失调中扮演什么角色？

Scott Friedman医学博士： 这是一个至关重要且快速发展的领域。首先需要明确：我们每个人的肠道中都栖息着数万亿细菌，统称为微生物组，且每个人的菌群构成都存在差异。

现有证据（来自动物模型和人类研究）表明，微生物组的特性可能影响NASH的易感性与进展风险。不过我们尚未完全明确哪些细菌是导致NASH风险的主要驱动因素。

但有强有力证据显示，通过微生物组移植可在实验动物间转移NASH表型。事实上，某些案例研究表明微生物组移植既可传递也可减轻NASH风险。

因此目前可以确定，微生物组与NASH风险存在强烈关联，但尚未达到通过操纵菌群治疗NASH的实践阶段。

饮食固然与微生物组密切相关，但影响因素不仅限于此。家庭环境同样关键——共同生活的直系亲属通常拥有相似的微生物组。抗生素暴露也是重要因素，这不仅包括治疗性用药，还涉及食物中的抗生素残留。

养殖动物被投喂抗生素，农作物也会接触抗生素。因此我有一个非常有趣的理论：NASH在过去25年逐渐兴起，可能与人群微生物组的系统性改变有关。无处不在的抗生素暴露可能导致菌群变化，促进能量储存与脂肪堆积，最终引发NAFLD和NASH。

当前研究的"圣杯"之一是识别驱动NASH的特异性微生物组分，进而开发干预策略。虽然尚未实现目标，但众多学术机构和企业正在积极追踪导致NASH的细菌、病毒或真菌特征。

需要强调的是，微生物组具有高度稳定性。即使通过抗生素等手段暂时改变，菌群往往也会回归原始状态，这增加了NASH的治疗难度。

Anton Titov医学博士： 在您的一篇综述中提到了自动酿酒综合征——肠道微生物通过发酵碳水化合物产生内源性酒精，进而导致肝损伤。能否请您进一步阐述？

Scott Friedman医学博士： 这是一个非常有趣且相对罕见的现象。中国曾发表过一份特别详尽的病例报告：特定亚型的克雷伯菌在肠道内产生乙醇，酒精通过门静脉（连接肠道与肝脏的血管）进入肝脏，造成与酒精性肝病无异的高水平损伤。

这为什么令人兴奋？请记住，我们之所以称该疾病为"非酒精性"脂肪性肝病，是因为它最初被发现时与酒精性肝病极其相似，患者常被怀疑隐瞒饮酒史。历经多年才确认，即便临床表现类似酒精性损伤，但确实与饮酒无关。

自动酿酒综合征虽不是NASH的主因，却极好证明了在极端情况下，肠道细菌可通过产生乙醇（或其他代谢物）导致肝损伤。这就是"非酒精性"的酒精性肝病——患者未饮酒，但细菌制造了酒精并损伤肝脏。

Anton Titov医学博士： 粪菌移植（FMT）是否已被尝试用于治疗NASH？

Scott Friedman医学博士： 已有零星尝试，但目前尚无大型研究能令人信服地证明FMT是NASH的有效疗法。很可能是因为我们尚未找到合适的供体菌群，或移植效果缺乏持久性——菌群往往会恢复至原始状态。

我认为目前尚无确凿证据支持FMT作为NAFLD/NASH的常规疗法，但结论尚未最终定论。随着对肠道菌群构成与行为了解的深入，我坚信选择性FMT或微生物组调控终将为NAFLD/NASH患者带来治疗获益，只是现阶段尚未实现突破。