本文阐述动脉粥样硬化，这是一种脂肪沉积物在动脉内积聚的疾病，可引发心脏病、中风及其他严重健康问题。该病影响美国超过37%的成年人，并导致全球31%的死亡。关键致病因素包括低密度脂蛋白（LDL，即“坏”胆固醇）、炎症反应，以及高血压和吸烟等风险因素。现有治疗方法在全球范围内仍面临可及性挑战。深入理解斑块形成与发展机制，有助于患者更好地管理患病风险。

动脉粥样硬化：病因、风险与预防

目录

• 背景/引言
• 流行病学
• 动脉粥样硬化的起始
• 斑块进展
• 诊断与风险评估
• 治疗与预防
• 临床意义
• 局限性
• 患者建议
• 来源信息

背景/引言

动脉粥样硬化是指脂肪类物质在动脉内层（内膜）逐渐积聚的过程。其名称源自希腊语“粥样”，形象描述了斑块中脂质核心的性状。这些斑块可导致：

• 血流受阻，引发组织缺氧
• 突然破裂，形成危及生命的血栓

该疾病是大多数心脏病发作（心肌梗死）、众多中风事件以及可能需截肢的外周动脉疾病的主要诱因。研究人员指出，尽管治疗手段不断改善患者预后，但全球范围内的可及性仍不均衡。了解动脉粥样硬化至关重要，因为早期干预能够挽救生命——如今多数患者若获得适当护理，可在急性发作中存活。

流行病学

动脉粥样硬化性心血管疾病（CVD）是全球首要死因：

• 2015年死亡人数超过1700万（占全球总死亡数的31%）
• 740万人死于冠心病
• 670万人每年死于中风

在美国：

• 20岁以上人群中，37.4%的男性和35.9%的女性患有CVD
• 黑人患病率更高（男性46.0%，女性47.7%），白人则为男性37.7%、女性35.1%

尽管治疗不断进步：

• 75%的CVD死亡发生在中低收入国家
• 全球治疗可及性存在显著差距，2005–2008年间美国仅有33.2%的患者达到理想的LDL控制目标

主要风险因素包括吸烟、不良饮食、缺乏体力活动和肥胖——肥胖的流行正对防治进展构成威胁。

动脉粥样硬化的起始

动脉粥样硬化的发生离不开低密度脂蛋白（LDL）胆固醇颗粒在血液中运输胆固醇的过程。关键事实包括：

• LDL水平高于20–30 mg/dL（0.5–0.8 mmol/L）即可促进斑块形成
• 遗传学研究证实LDL的致病作用——家族性高胆固醇血症患者较早发生CVD

LDL的致病机制：

1. LDL颗粒通过受损的内皮（血管内壁）进入动脉壁
2. 在动脉壁内发生氧化（化学结构改变）
3. 氧化的LDL触发炎症与免疫反应

其他关键促成因素：

• 炎症：免疫细胞响应氧化LDL，释放促进斑块生长的化学物质
• 内皮功能障碍：高血压等因素损害血管内壁，使LDL更易进入
• 血流紊乱：斑块常出现在血流湍急的区域（如动脉分支处）

其他风险因素如高血压、糖尿病和吸烟均与炎症密切相关。生物标志物如高敏C反应蛋白（hsCRP）可反映炎症水平，并预测CVD风险。

斑块进展

斑块一旦形成，便通过以下机制持续发展：

• 泡沫细胞形成：免疫细胞（如巨噬细胞）吞噬LDL后转变为充满脂质的“泡沫细胞”
• 平滑肌迁移：动脉壁中的平滑肌细胞迁入斑块区域并产生胶原
• 细胞外基质积累：胶原等蛋白质在脂质核心表面形成纤维帽

晚期斑块通常包含：

1. 脂质核心（胆固醇沉积）
2. 纤维帽（胶原层）
3. 钙化沉积

斑块在以下情况下会变得危险：

• 纤维帽变薄并破裂（见图3）
• 破裂处形成血栓，阻塞动脉
• 斑块体积增大至明显限制血流

T细胞（一类免疫细胞）参与调控该过程——某些亚型促进斑块生长，而其他类型则具有保护作用。

诊断与风险评估

医生使用多种方法评估动脉粥样硬化的风险与严重程度：

风险评估需综合考虑传统因素（如胆固醇、血压）与新兴标志物（如炎症水平）。

治疗与预防

经临床验证的治疗手段包括：

• 他汀类药物：可降低LDL 30–60%，减少心脏病发作风险
• PCSK9抑制剂：新型药物，对耐药患者仍可降低LDL达60%
• 血压控制：减轻动脉血管压力

1999–2008年间，美国高LDL血症的治疗率从28.4%上升至48.1%，更多患者实现了控制目标。世界卫生组织（WHO）等机构推动的全球心脏计划旨在通过以下方式加强预防：

1. 控烟
2. 食品减盐
3. 强化基层医疗

尽管取得进展，全球药物可及性仍不均衡。

临床意义

对患者而言，动脉粥样硬化可能导致：

• 心脏病发作（冠状动脉阻塞时）
• 中风（脑动脉阻塞所致）
• 外周动脉疾病（引发腿痛或坏疽）

近年来的重要进展包括：

• 多数患者经及时治疗可在急性事件中存活
• 早期干预可减少40%的并发症
• 重大心血管事件后心力衰竭仍是关注重点

然而，高收入国家仍有18%的伤残调整生命年因CVD损失，发展中国家疾病负担更重。

局限性

目前尚未解决的重要问题包括：

• 氧化LDL的作用：在动物模型中明确，但在人类中尚未完全证实
• 抗氧化治疗：多项临床试验未获成功（如普罗布考研究）
• 高密度脂蛋白（HDL）胆固醇：高水平与低风险相关，但提高HDL并未改善临床结局

主要研究空白包括：

1. 风险因素如何精确启动斑块形成
2. 斑块破裂的不可预测性机制
3. 如何进一步降低现有治疗下的残余风险

全球性挑战还包括治疗可及性不均与肥胖率持续上升。

患者建议

降低风险的行动建议：

1. 了解关键指标：
   • LDL目标：高风险人群应低于70 mg/dL
   • 血压目标：低于120/80 mmHg
2. 坚持药物治疗：
   • 持续服用处方他汀类药物
   • 若LDL仍控制不佳，可咨询PCSK9抑制剂
3. 改变生活方式：
   • 戒烟（吸烟使CVD风险翻倍）
   • 每日食盐摄入量控制在5克以下
   • 每周运动不少于150分钟
4. 定期监测：
   • 高风险人群定期检测hsCRP
   • 与医生讨论是否进行冠状动脉钙化评分

如已确诊：

• 积极参与心脏康复计划
• 出现新发胸痛或腿部不适需立即就医
• 加入患者支持小组以提高用药依从性

来源信息

原文标题： “Atherosclerosis”
作者： Peter Libby, Julie E. Buring, Lina Badimon, Göran K. Hansson, John Deanfield, Márcio Sommer Bittencourt, Lale Tokgözoğlu, Eldrin F. Lewis
发表信息： 《自然综述：疾病导论》（2019年）
备注： 本文为患者友好型解读，内容基于同行评审研究