消化病学与遗传性结直肠癌领域权威专家C. Richard Boland医学博士，分享了其家族中发现林奇综合征遗传病因的个人经历。他的著作深入阐释了跨代发生的早发性结肠癌与子宫内膜癌如何推动癌症遗传学的突破性发现，最终通过针对性筛查与预防策略挽救生命。
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认识遗传性结直肠癌：一个家族的基因之旅
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家族癌症传承点燃医学事业
1969年，C·理查德·博兰医生的父亲因结肠癌去世，这促使当时还是医学院一年级学生的他踏上了癌症遗传学的研究之路。在整理家族病史时，他发现了一个令人不安的模式——父亲的13个兄弟姐妹中，竟有10人罹患癌症，且多在20至30岁发病。家族中多例早发性结直肠癌和子宫癌的病史，强烈提示存在遗传因素。
通过细致收集医疗记录和家族资料，博兰医生发现父亲早在25岁时就已确诊结肠癌。这段与遗传性癌症的个人联结，深刻影响了他此后在胃肠病学和癌症研究领域的职业轨迹。
林奇综合征在个人悲剧中的发现
该家族的癌症模式与亨利·林奇医生在医学文献中描述的情况高度吻合——即现今所称的林奇综合征，或遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）。博兰医生与林奇医生取得联系后，获得了宝贵的家族谱系数据，清晰显示出结肠癌与子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌及黑色素瘤之间的关联。
博兰医生意识到他的家族携带这种遗传易感性，这解释了为何众多亲属在青年时期就患上癌症。1993年微卫星不稳定性的发现，为这类遗传性癌症提供了首个生物标志物。
结肠癌基因研究的突破
在与伯特·沃格斯坦医生合作期间，博兰医生致力于识别影响其家族的特定基因突变。他们利用一位患病表亲的血液样本，采用先进的基因追踪技术，最终成功分离出导致家族性林奇综合征的突变基因。
这一突破发生在他们成功克隆该突变之后，使得对家族成员进行明确基因检测成为可能。结果表明，博兰医生家族中50%的成员携带致癌基因，而另一半人则可免除不必要的强化筛查。
基因筛查如何拯救生命
随着基因突变的识别，博兰医生的家族得以实施针对性的预防策略。携带林奇综合征的成员开始定期接受结肠镜检查，女性成员则选择预防性切除子宫和卵巢，以降低相关癌症风险。
这一举措成效显著——所有携带突变并遵循筛查方案的家族成员至今健在。这与前几代人普遍早逝于癌症的状况形成了鲜明对比。
当科学与家族史相遇
博兰医生的著作将医学科学与个人叙事巧妙结合，使复杂的遗传概念变得通俗易懂。他提到，家族成员在各行各业的成就背后，隐藏着不愿被谈论的基因脆弱性，形成了所谓“家族中无人愿触及的秘密”。
这一故事凸显了个人动机如何推动科学进步——博兰医生保护家族的决心，最终带来了惠及无数遗传性癌症患者的重大发现。
对未来世代的希望
C·理查德·博兰医生强调，他的研究传递了一个充满希望的信息——基因知识赋能预防。尽管家族中半数成员携带林奇综合征突变，但他们如今已拥有早期检测和预防癌症的有效工具。
这本书既是一部医学侦探故事，也是科学如何改变家族健康命运的证明。博兰医生的工作表明，认清遗传性癌症风险，能够打破家族中癌症早逝的恶性循环。
完整文字记录
C·博兰医生： C·理查德·博兰医生是美国顶尖的胃肠病学家和结肠癌专家。他撰写的《癌症家族：寻找遗传性结直肠癌的病因》一书，讲述了其家族与结直肠癌和子宫癌的斗争历程。正是这段家族史，帮助他发现了增加结肠癌风险的特定基因。
安东·季托夫医生： 博兰医生，您的新书《癌症家族：寻找遗传性结直肠癌的病因》引人入胜且意义深远。这本书深刻记录您家族多代人与遗传性结肠癌的抗争，以及女性成员中的子宫癌病例。能否请您谈谈这本书？您以非常生动的方式讲述了这个故事，它不仅开启了您卓越的生物医学研究生涯，也对您这一代家族成员产生了实际影响。
C·博兰医生： 是的！1969年9月，我刚进入医学院，11月时父亲开始腹痛。简而言之，他确诊了结肠癌，并在次年夏天去世。在他生病期间，我们深入讨论了他的病情，这才发现家族中一直存在一个未被公开讨论的严重结肠癌遗传问题。
我之前略有耳闻——知道家族中有几人死于结肠癌。但我感到必须更深入理解这一问题，主要是出于对自身、哥哥和两个妹妹患癌风险的担忧。
调查后发现，父亲25岁时就曾患结肠癌。他来自一个13个兄弟姐妹的大家庭——这样的家庭既充满乐趣，也非常适合遗传学研究。13人中有10人患有某种癌症，其中多位在二三十岁时发病，以结肠癌和子宫癌为主。
当时我在康涅狄格州上学，因此前往纽约和宾夕法尼亚州的家族故居，收集记录并整理出家族医疗史。随后我尝试在文献中寻找类似我们这样有多例结肠癌的家族，但符合条件的并不多。
那时结肠癌还没有生物标志物，唯一的线索就是一些患者非常年轻就发病。我父亲25岁患癌，49岁再次确诊，加上家族中多名年轻人受影响，我意识到这绝非偶然。
这本书讲述了我如何逐步认清家族中的问题，并收集相关信息的过程。同时也是一个关于父亲及其12个兄弟姐妹的故事——他们虽出身工人家庭，却成为了医生、律师、报纸编辑、商人和教师，都在生活中取得了成功，但却共同保守着这个无人愿提及的可怕秘密。
我确信这其中存在真正的遗传性疾病，随后又发现了更多类似家族。我了解到亨利·林奇医生的研究——他给予了极大帮助，甚至分享了他收集的所有癌症家族谱系。林奇医生持续研究有结肠癌史的家族，并揭示了结肠癌与子宫癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌以及黑色素瘤之间的关联，这些发现经受了时间考验。
到1993年，三个实验室独立发现了结肠癌中的微卫星不稳定性，并迅速将其与林奇综合征联系起来。当时我正与伯特·沃格斯坦医生合作研究结直肠癌遗传学。遗憾的是，父亲一方大多数携带该基因的亲属已因结肠癌去世。
家族中共有27位堂表亲。其中一位表亲已患子宫癌和胃癌，我采集了她的血液样本建立细胞系，开始寻找致癌突变。最初沃格斯坦医生未能发现突变——我们不得不采用一种先进的基因追踪技术，分离父母双方的遗传等位基因。
最终，我成功克隆了导致家族林奇综合征的突变基因。自此我们明确，家族中50%的成员携带林奇综合征基因，另一半则不携带。未携带者无需进行强化筛查，而携带者必须定期接受结肠镜检查，女性还需切除子宫和卵巢。但重要的是，每个人至今都健在——自发现突变以来，无一人因这些癌症去世。这在此前是无法想象的。
这本书记录了我对家族癌症的认知过程，以及我决心解开这一谜团的承诺——正因为无人愿意面对，我才必须找出家族中结肠癌和子宫癌的根源，这成了我个人的使命。随后，优秀的科学研究使我们成功定位了基因。书中追溯了我从最初疑惑、怀疑到最终意识到通过实验室科学能够解决问题的全过程。它以积极的口吻结尾，因为我的每一位家族成员现在都生活得很好。
安东·季托夫医生： 这是一个迷人的故事。您家族多代人与多种癌症的抗争，促使您踏上个人探索之路，而这不仅仅是理论性的研究，更是直接影响您自己家族的真实生活情境。这实在太了不起！
C·博兰医生： 这本书读起来很有趣，融合了社会学、家谱学和一点科学。我在书中用通俗的方式解释了林奇综合征基因的发现过程。最终，这些突变的发现带来了好结果——它真正帮助了我的家族。
安东·季托夫医生： 您解开了自己家族的医学谜团，这真是太神奇了！
C·博兰医生： 是的！
安东·季托夫医生： 博兰医生，非常感谢您这次关于结直肠癌遗传学、风险因素、治疗、新型肿瘤标志物以及通过姜黄素等膳食物质预防的广泛对话。内容十分精彩！期待未来再次与您交流。
C·博兰医生： 随时欢迎！非常感谢您，季托夫医生。我很荣幸！