结直肠癌领域的权威专家汉斯-约阿希姆·施莫尔医学博士深入解析了化疗在直肠癌治疗中的关键作用。他详细阐述了化疗与放疗联合应用时,如何在术前阶段实现肿瘤的完全清除。施莫尔博士具体分析了卡培他滨(希罗达)及奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶(5-FU)的治疗方案,并着重探讨了当前奥沙利铂加入直肠癌化疗方案存在的临床争议。此外,他还系统概述了局部进展期疾病所导致的高死亡率风险。
直肠癌化疗:卡培他滨、奥沙利铂与5-氟尿嘧啶治疗策略
快速导航
直肠癌概述与风险
直肠癌约占所有结直肠癌病例的40%。Hans-Joachim Schmoll医学博士指出,由于肿瘤位于盆腔,这类癌症尤其危险。肿瘤会局部和区域性地生长,使得手术完全切除更具挑战。局部晚期直肠癌患者的死亡风险显著,死亡率介于25%至35%之间。
术前放化疗
联合治疗是现代直肠癌治疗的基石。Hans-Joachim Schmoll医学博士解释,化疗与放疗通常在手术前进行。这种新辅助治疗旨在缩小肿瘤,使其更易于手术切除。此阶段的标准化疗药物是5-氟尿嘧啶(5-FU)。在某些情况下,这种积极治疗可实现完全病理学缓解。化疗与放疗能在术前减小甚至根除直肠癌肿瘤。
术后辅助化疗
癌症切除手术后仍需继续治疗。Hans-Joachim Schmoll医学博士强调,患者术后还应接受化疗。这种辅助化疗旨在清除可能残留的微小癌细胞,目标是降低癌症局部及远处复发的风险。肿瘤学中的一个关键问题是,术后方案是否应与结肠癌治疗方案保持一致。
奥沙利铂治疗争议
医学界关于最佳化疗方案组合存在重大争议。Hans-Joachim Schmoll医学博士重点讨论了在治疗方案中添加奥沙利铂的争论。奥沙利铂与5-氟尿嘧啶或其口服前药卡培他滨(希罗达)的组合被称为XELOX方案。该方案是结肠癌的标准治疗,并被部分指南推荐用于2期和3期直肠癌。然而,Hans-Joachim Schmoll医学博士指出专家之间存在明显分歧:在欧洲,约50%的结直肠癌医生仍倾向于单独使用5-氟尿嘧啶或卡培他滨,而不联合奥沙利铂。
结直肠癌的分子差异
治疗争议部分源于结直肠癌内部的生物学差异。Hans-Joachim Schmoll医学博士在与Anton Titov医学博士的讨论中指出,直肠癌位于结肠下端。直肠癌与结肠癌在起源上可能存在分子差异,一个公认的特征是大肠左右侧癌症之间存在遗传差异。这些分子与遗传特征可能影响肿瘤行为及对治疗的反应。
临床试验数据与证据
添加奥沙利铂的证据基础仍在发展中。Hans-Joachim Schmoll医学博士引用了三项近期关于直肠癌治疗的临床试验(包括其主导的一项试验)。这些在欧洲、澳大利亚、德国和韩国开展的试验表明,在5-氟尿嘧啶基础上加用奥沙利铂可降低直肠癌复发率,联合化疗还能减少直肠癌导致的死亡。但Schmoll博士提出了关键警示:这些临床试验规模相对较小,总入组患者数不足以明确证明奥沙利铂组合方案对直肠癌具有显著总生存获益。
完整文字记录
Anton Titov医学博士: 直肠癌化疗可在无需手术的情况下根除肿瘤。如何将希罗达与其他化疗药物联用于直肠癌治疗?希罗达治疗直肠癌存在哪些争议点?
我已探讨过结肠癌的优化治疗,但直肠癌同样值得关注。直肠癌占所有结直肠癌的40%。
Hans-Joachim Schmoll医学博士: 直肠癌更具危险性,因其在盆腔内呈局部和区域性生长。局部晚期直肠癌的死亡风险达25%至35%。直肠癌通常在手术前采用化疗与放疗联合治疗,5-氟尿嘧啶是直肠癌化疗常用药物。
放化疗可在术前减小甚至根除直肠癌肿瘤。直肠癌患者术后还应接受化疗以清除残留癌细胞。
Anton Titov医学博士: 核心问题在于直肠癌化疗是否应与结肠癌方案相同。直肠癌位于结肠下端,但两者可能存在分子差异。
Hans-Joachim Schmoll医学博士: 例如,大肠左右侧癌症的分子与遗传特征存在差异。不同部位结肠癌的遗传差异是结直肠癌的公认特征。
Anton Titov医学博士: 近期有三项不同的直肠癌治疗临床试验,我主持了其中一项。这是一项全球性试验,覆盖欧洲、澳大利亚和德国。
Hans-Joachim Schmoll医学博士: 这些临床试验表明,直肠癌治疗可在5-氟尿嘧啶基础上加用奥沙利铂。已知该化疗方案对结肠癌有效,联合化疗可降低直肠癌复发率并减少死亡。但这些临床试验规模较小:一项在韩国开展,一项在德国进行。我主持过规模更大的欧洲直肠癌化疗临床试验,但目前仍不确定奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶化疗是否能改善直肠癌总生存期,因为试验样本量不足。
总患者数不足以证明奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶化疗对直肠癌治疗具有重大获益。欧美直肠癌临床指南虽推荐该方案用于2期和3期直肠癌,但欧洲仍有50%的结直肠癌医生坚持仅使用5-氟尿嘧啶或卡培他滨单药治疗,反对加用奥沙利铂。
奥沙利铂可与卡培他滨联用,称为XELOX化疗方案。然而在欧洲,半数的结直肠癌医生仍持反对态度。
Anton Titov医学博士: 但其他医生认为直肠癌化疗应采用与结肠癌相同的方法,目前对此存在一定争议。
Hans-Joachim Schmoll医学博士: 直肠癌患者术后应接受联合化疗,术前放化疗也常被采用。新辅助卡培他滨治疗已成为直肠癌术前化疗的新标准。
卡培他滨(希罗达)也用于转移性结直肠癌患者。直肠癌具有重要意义且常发现于局部晚期阶段,其死亡风险达25%至35%。
放化疗可在术前减小甚至根除直肠癌肿瘤。临床试验表明奥沙利铂可联合5-氟尿嘧啶用于直肠癌治疗,该方案适用于2期和3期直肠癌。