先天性无虹膜症领域的权威专家多米尼克·布雷蒙-吉尼亚克医学博士深入解析了这种由PAX6基因突变引发的罕见全眼疾病，并详细介绍了阿塔鲁伦滴眼液等治疗方案的最新研究进展。她强调，早期基因诊断与表型分析对于预防严重视力并发症、辅助家庭做出知情生育决策至关重要，同时通过一则极具说服力的患者案例，揭示了漏诊可能带来的终身影响。
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先天性无虹膜症的诊断、治疗与遗传咨询
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什么是先天性无虹膜症？
先天性无虹膜症是一种罕见的发育性眼病，常被误认为仅涉及虹膜缺失。多米尼克·布雷蒙-吉尼亚克医学博士指出，这实际上是一种全眼球疾病，意味着会影响整个眼部。由于其复杂性，该病症为了解更广泛眼病提供了重要模型。
PAX6基因突变研究
大量研究表明，PAX6基因突变是先天性无虹膜症的主要病因。多米尼克·布雷蒙-吉尼亚克医学博士主导了欧洲一项重要的相关研究项目。研究的核心在于寻找恢复PAX6蛋白功能的方法，该蛋白对正常眼部发育至关重要。
阿塔鲁伦治疗无虹膜症
一种前景广阔的治疗方法涉及药物阿塔鲁伦。多米尼克·布雷蒙-吉尼亚克医学博士解释称，阿塔鲁伦通过促使无义突变引起的终止密码子发生“通读”，起到基因治疗的作用。这一机制可能恢复功能性PAX6蛋白的产生。一项使用口服阿塔鲁伦的初步临床研究显示出积极趋势，但结果尚未达到药物批准标准。
目前研究正致力于开发阿塔鲁伦滴眼剂。多米尼克·布雷蒙-吉尼亚克医学博士强调，这种局部给药方式可能对治疗无虹膜症患者常见且影响视力的并发症——角膜混浊特别有益，有望恢复角膜透明度。
表型与基因型分析的重要性
管理无虹膜症的关键在于详尽的表型分析（即疾病体征的详细描述）结合基因型分析。布雷蒙-吉尼亚克博士对约350名无虹膜症患者的研究表明，将患者特定表型与其基因型相匹配，是个体化治疗和改善预后的关键。
该方法有助于预防并发症，因为患者可能主要表现为角膜问题、青光眼或黄斑发育不全等。正如安东·季托夫医学博士与多米尼克·布雷蒙-吉尼亚克医学博士所讨论的，精确诊断决定了针对个体的正确治疗路径。
无虹膜症患者案例
多米尼克·布雷蒙-吉尼亚克医学博士分享了一个反映诊断不足后果的典型案例。一名35岁女性患者单眼虹膜缺损伴低视力多年，却从未获得明确的无虹膜症诊断或基因检测。婚后生育时，其婴儿因PAX6突变患上完全性先天性无虹膜症——该突变同样存在于未察觉的母亲体内。
布雷蒙-吉尼亚克博士强调，该案例表明部分性无虹膜症表现若缺乏专科诊断极易漏诊。患者悲剧性地未能意识到自身具有将严重疾病遗传给后代的高风险。
基因检测与家庭计划
无虹膜症的早期基因诊断为家庭计划提供了关键选择。多米尼克·布雷蒙-吉尼亚克医学博士解释，一旦确定PAX6突变，备孕父母可考虑进行胚胎植入前遗传学诊断（PGD），选择不携带该突变的胚胎。部分情况下，父母也可能根据基因诊断考虑终止妊娠。
正如安东·季托夫医学博士所言，这些是重大决定。多米尼克·布雷蒙-吉尼亚克医学博士确认，做出知情选择的主动权完全取决于能否获得及时准确的诊断——这正是她所分享案例中缺失的关键环节。
转诊至专科中心
鉴于部分性无虹膜症等疾病的诊断挑战，布雷蒙-吉尼亚克博士强烈建议将前节发育异常患者转诊至专科眼科中心。这些中心的专家可进行深入诊断，建立正确诊断，并与患者全科医生协作，提供恰当的遗传咨询和长期管理。
这能确保患者充分理解自身病情、遗传风险，以及保护视力和指导人生决策所需的管理策略。
完整对话记录
安东·季托夫医学博士： 什么是无虹膜症？无虹膜症的治疗方案有哪些？眼部无虹膜症的最新研究进展如何？
多米尼克·布雷蒙-吉尼亚克医学博士： 先天性无虹膜症是罕见病。但与病名相反，当你说无虹膜症时，人们往往认为“只是没有虹膜”。实际上无虹膜症是全眼球疾病，影响整个眼部，属于发育性疾病。
无虹膜症作为理解其他眼病的模型非常有趣。我们开展了大量相关研究，并获得了一项欧洲项目支持。
研究表明通过恢复PAX6蛋白可修复PAX6基因突变。首项阿塔鲁伦治疗无虹膜症的临床研究显示，这种通过实现终止密码子通读的基因治疗方法，能修复无义突变从而恢复PAX6蛋白。
口服阿塔鲁伦治疗后呈现积极趋势，但尚未达到审批标准。我们同时开发了阿塔鲁伦滴眼剂，认为其对恢复角膜透明度具有潜力。恢复PAX6蛋白是可能实现的。
无虹膜症表型分析至关重要。我们拥有约350名患者队列。通过准确表型（疾病体征描述）结合基因型分析，可进一步预防更多问题。
部分患者角膜问题突出，部分伴有青光眼，还有部分存在或轻或重的黄斑发育不全。良好的表型-基因型匹配能为患者提供精准治疗，改善预后并预防并发症。
这对无虹膜症识别至关重要，决定了正确的治疗与诊断路径。正如您所言，这取决于表型特征、症状的准确描述以及针对个体实施正确检测以明确病情。
安东·季托夫医学博士： 这是个很好的问题。我有个关于先天性无虹膜症的简短案例。
多米尼克·布雷蒙-吉尼亚克医学博士： 这是种未被充分认知的眼病。我曾接诊一名35岁女性患者，单眼虹膜缺损伴低视力。她表示“医生都说这是正常情况，从未要求特殊检查”。
婚后她生育的孩子患有完全性先天性无虹膜症——母子均携带PAX6突变。该患者未被识别出突变相关疾病，完全不知自己具有生育重症患儿的风险。
部分性无虹膜症现今仍难以诊断。因此前节发育异常必须转诊至专科眼科中心，由专家进行深度诊断探索。
随后专家可与全科医生开展随访讨论。确立正确诊断至关重要，因为患者需要知晓风险并理解可能生育重症后代。
安东·季托夫医学博士： 若这位35岁女性早被确诊，是否有方法避免孩子患病？是否可通过基因检测选择不携带突变的胚胎？还有其他影响结局的措施吗？
多米尼克·布雷蒙-吉尼亚克医学博士： 当然。若在孕前确诊，我们有两种方案：通过胚胎选择排除PAX6突变胚胎是良好选择——我的部分患者已实施该方案；也可根据父母意愿终止妊娠。这些方案对患者家庭很有价值，但前提是父母知晓所有可能性后自主选择。因此及时诊断至关重要。
安东·季托夫医学博士： 正是。诊断能让决策更加知情。这个临床案例深刻说明了在正确时间获得正确诊断的重要性。
多米尼克·布雷蒙-吉尼亚克医学博士： 完全正确。