神经内分泌肿瘤监测专家指南：患者随访护理手册

目录

• 引言：为何需要专业随访
• 病历应包含的内容
• 理解肿瘤分类系统
• 按肿瘤类型划分的详细随访计划
• 何时需要更频繁监测
• 理解血液检测与肿瘤标志物
• 影像学检查：预期内容与时机
• 这对您的护理意味着什么
• 需考虑的重要限制
• 给患者的关键建议
• 信息来源

引言：为何需要专业随访

神经内分泌肿瘤（NENs），包括神经内分泌瘤（NETs）和神经内分泌癌（NECs），需要由专科医生进行终身的细致监测。这类罕见肿瘤可发生于全身多个器官，包括消化系统、肺和胸腺。由于其行为因位置和特征而异，您的随访护理需根据个人情况量身定制。

本文转译了欧洲神经内分泌肿瘤学会（ENETS）关于监测频率、所需检查及信息记录方式的专家共识建议。这些指南由国际专家小组于2015年在法国昂蒂布制定，旨在建立标准化护理建议。

专家组强烈建议在专业NEN中心或与其紧密合作的医院进行随访。最关键的不是由哪类医生主导护理（肿瘤科、消化科、内分泌科、呼吸科或外科医生），而是确保经验丰富的NEN专家参与您的治疗决策。

病历应包含的内容

您的医疗记录应全面追踪从诊断到治疗及监测各阶段的历程，这有助于医疗团队为您制定最佳护理方案。根据专家建议，记录应包括：

• 基本身份信息与人口统计学资料
• 总体健康评分（评估日常活动能力）
• 详细病史包括：
  • 肿瘤特异性症状的起始、范围及严重程度
  • 是否存在激素相关综合征
  • 家族史及遗传性癌症综合征
  • 其他可能患过的癌症
• 其他健康状况（如肝肾疾病）
• 血液检测结果（嗜铬粒蛋白A及相关激素水平）
• 类癌心脏病信息（如存在）
• 肿瘤组织和血液样本的可用性（供未来研究）

详尽的记录有助于医疗团队理解您肿瘤的特异性及其随时间的变化，同时促进不同治疗中心间的数据对比，最终提升所有神经内分泌肿瘤患者的护理水平。

理解肿瘤分类系统

医疗团队会使用多种分类系统确定您的肿瘤类型，以制定合适的随访计划。这些系统包括：

• WHO分类（世界卫生组织）——基于肿瘤分化与分级
• TNM分期——评估肿瘤大小（T）、淋巴结受累（N）及转移（M）
• ENETS共识指南——针对神经内分泌肿瘤的具体建议

专家组指出，新版WHO分类预计在指南发布后不久公布，可能进一步区分G3神经内分泌癌（NEC G3，低分化）与G3神经内分泌瘤（NET G3，高分化）。这一区分可能影响治疗决策，但总体随访建议可能不变。

需注意的是，支持特定随访间隔的证据有限。这些建议基于专家的临床经验共识，而非专门设计用于确定最佳监测计划的强科学性研究。

按肿瘤类型划分的详细随访计划

以下建议根据肿瘤原发部位及特征提供具体指导。这些计划为最低推荐监测频率——医疗团队可能根据您的情况建议更频繁的随访。

支气管肺（肺）NENs：

• 典型类癌，已切除：每6-12个月随访一次，持续5-10年，检测嗜铬粒蛋白A、相关激素标志物，行支气管镜及CT/MRI/超声检查
• 典型类癌，残留肿瘤或转移：每3-6个月加强监测
• 非典型类癌，已切除：每3-6个月随访一次，持续1-3年
• 非典型类癌，残留肿瘤或转移：每3个月监测
• 大细胞神经内分泌癌（LCNEC）：每2-3个月最密集监测

胸腺NENs：

• 典型类癌，任何状态：每6-12个月随访
• 非典型类癌，任何状态：每3-6个月随访
• 低分化：每2-3个月最密集监测

胰腺NENs：

• 胰岛素瘤，已切除：3-6个月时单次随访，检测空腹血糖、胰岛素、C肽及前胰岛素
• 胰岛素瘤，未切除：每3-6个月随访，增加影像学检查
• 胃泌素瘤：每3-6个月随访，检测胃泌素、B12、钙及甲状旁腺激素
• 功能性胰腺NETs：每3-6个月随访，检测相关激素
• 无功能性胰腺NETs：每3-6个月随访
• G3胰腺NEC/NET：每3个月最密集监测

小肠NENs：

• G1-G2，根治性切除：每6-12个月随访，检测嗜铬粒蛋白A和5-羟吲哚乙酸
• G1-G2，残留肿瘤或转移：每3-6个月随访，类癌综合征患者增加心脏监测
• G3 NEC/NET：每3个月最密集监测

指南对食管、胃、十二指肠、阑尾、结肠、直肠NEN及原发灶不明癌症提供了类似详细建议。每条建议均考虑肿瘤分级、是否完全切除及是否分泌激素。

何时需要更频繁监测

若存在以下高危特征，医疗团队可能建议缩短随访间隔：

• 高级别肿瘤（细胞形态更具侵袭性）
• 大肿瘤负荷（如肝脏受累＞30%或肺/骨转移）
• 全身广泛病变
• 侵袭性行为（数月内记录到进展）
• 严重未控制的内分泌症状
• 显著体重减轻与临床恶化
• 极高嗜铬粒蛋白A水平（＞正常上限10倍）

出现上述情况时，医疗团队可能建议增加检测频率，以确保疾病变化或进展时及时干预。

理解血液检测与肿瘤标志物

多项血液和尿液检测有助于医疗团队监测神经内分泌肿瘤，各自提供不同的疾病状态信息。

嗜铬粒蛋白A（CgA）：这是G1和G2神经内分泌肿瘤患者最常用、可靠的肿瘤标志物。但需注意：

• CgA在某些肿瘤类型中常正常（无功能性十二指肠NEN、阑尾NEN、小型直肠NEN及胰岛素瘤）
• CgA水平可反映肿瘤负荷及变化
• 部分研究显示CgA具预后价值，尤其对小肠NEN
• 较前次水平升高＞25%时应复查并考虑影像学检查
• 多种因素可假性升高CgA，包括质子泵抑制剂、慢性萎缩性胃炎及肝肾功能减退
• 不同实验室检测方法各异，使中心间直接对比困难

嗜铬粒蛋白B（CgB）：此标志物或有助于监测支气管肺和直肠NEN，但应用有限。

神经元特异性烯醇化酶（NSE）：对G3 NEN患者可能是辅助标志物，在胃肠胰NEN中显示预后价值。

5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）：此尿液检测（24小时收集）是经典标志物，用于监测产生血清素的小肠、阑尾及支气管肺肿瘤，尤其存在类癌综合征时。新型血液5-HIAA检测也逐渐可用。重要注意事项：

• 多种食物影响结果（牛油果、香蕉、番茄等）
• 多种药物干扰检测（香豆素、扑热息痛、非那西丁、阿司匹林等）
• 医疗团队将提供检测前饮食及药物限制的具体指导

胃肠道激素：对功能性肿瘤（胰岛素瘤、胃泌素瘤等），其产生的特定激素可作为诊断标志物，但预后价值较不确定。

N末端脑钠肽前体（NT-pro-BNP）：此重要检测有助于监测类癌综合征患者的类癌心脏病。专家建议至少每年检测一次，辅以超声心动图或心脏MRI。

影像学检查：预期内容与时机

影像学在神经内分泌肿瘤监测中至关重要。检查类型与频率取决于您肿瘤的具体特征。

对于通常生长缓慢的G1和G2神经内分泌肿瘤，随访影像学检查一般每6-12个月进行一次。但部分患者可能因个体情况需要更频繁检查。最佳影像学时机仍在研究中。

横断面成像：包括计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）和腹部超声。这些检查有助于医疗团队观察肿瘤的大小和位置，并监测随时间的变化。

生长抑素受体成像（SRI）：这种特殊成像包括68Ga-DOTA正电子发射断层扫描（PET）和奥曲肽闪烁扫描。这些检查特别有用，因为许多神经内分泌肿瘤具有生长抑素受体，可实现高灵敏度检测。若诊断时SRI呈阳性，建议进行此项检查，并应根据您的具体随访时间表重复进行。

氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描-计算机断层扫描（FDG-PET-CT）：对于G3级神经内分泌癌患者，此类扫描比SRI具有更高的灵敏度，应替代用于该群体的随访。FDG-PET-CT在具有高Ki-67指数的侵袭性G2级肿瘤和快速生长的神经内分泌肿瘤（NEN）中也常呈阳性。

您的医疗团队将根据肿瘤类型、分级和行为确定最合适的成像检查计划。如果担心复发或进展，他们可能还会推荐其他程序，如支气管内超声（EBUS）或内镜超声（EUS）。

对您护理的临床意义

这些详细指南对您的神经内分泌肿瘤护理具有若干重要影响：

首先，它们强调了在具有神经内分泌肿瘤治疗经验的中心接受专业护理的重要性。这些肿瘤的复杂性及其多变行为需要可能并非所有治疗机构都具备的专业知识。

其次，它们突出了个体化护理计划的必要性。您的随访时间表应根据您特定的肿瘤类型、位置、分级和行为量身定制，而非遵循一刀切的方法。

第三，它们承认神经内分泌肿瘤监测的终身性质。即使成功治疗后，由于可能存在晚期复发，通常建议进行持续监测。

第四，它们认识到多学科护理的重要性。您的医疗团队应包括来自不同领域的专家，他们通过肿瘤委员会定期协作，审查您的病例并就您的护理做出集体决策。

最后，它们提供了一个标准化文档框架，使您的医疗保健提供者之间能够更好地沟通，并促进可改善所有神经内分泌肿瘤患者未来护理的研究。

需要考虑的重要限制

虽然这些指南代表了现有的最佳专家共识，但患者应理解几个重要限制：

专家组反复强调“基于证据的随访研究很大程度上缺失”。这意味着这些建议主要基于临床经验，而非专门设计用于确定最佳随访时间表的严谨科学研究。

指南指出，由于信息收集和记录方式缺乏标准化，不同中心之间的数据比较往往具有挑战性。这种变异性可能难以就何种方法最有效得出确切结论。

不同实验室和使用不同检测试剂盒测量肿瘤标志物（如嗜铬粒蛋白A）的方式存在显著差异。这意味着如果您更换治疗中心或您的中心更改检测方法，结果可能无法直接比较。

在制定这些建议时考虑了整个欧洲医疗系统的资源影响和不断增长的成本。在某些情况下，关于医疗成本的实际情况可能会影响您可获得的监测。

这些指南特别排除了小细胞肺癌，因为这在其他指南中已有涉及，并被认为超出了这些建议的范围。

对患者的关键建议

基于这些专家指南，以下是针对神经内分泌肿瘤患者的最重要建议：

1. 在具有神经内分泌肿瘤治疗经验的专科中心寻求护理，或确保您当地医院与此类中心密切合作
2. 确保对您的病例进行多学科审查，最好通过有专家小组定期召开的肿瘤委员会
3. 遵循针对您特定肿瘤类型、分级和状态的推荐监测计划
4. 了解您的肿瘤标志物及其对您个人情况的意义
5. 维护完整的医疗记录，记录您从诊断到治疗所有阶段的历程
6. 及时向医疗团队沟通任何新症状或病情变化
7. 询问适当的影像学检查，并确保您理解其目的和时间安排
8. 意识到随访通常是终身的，即使在成功治疗后
9. 理解当前关于最佳随访策略知识的局限性
10. 在可能的情况下参与研究，以帮助改善神经内分泌肿瘤患者的未来护理

来源信息

原文标题：ENETS共识建议：神经内分泌肿瘤护理标准：随访与记录

作者：U. Knigge, J. Capdevila, D.K. Bartsch, E. Baudin, J. Falkerby, R. Kianmanesh, B. Kos-Kudla, B. Niederle, E. Nieveen van Dijkum, D. O'Toole, A. Pascher, N. Reed, A. Sundin, M.-P. Vullierme, 所有其他 Antibes共识会议参与者

出版物：Neuroendocrinology 2017;105:310-319

收到日期：2016年11月8日

接受日期：2017年1月24日

在线发布日期：2017年2月17日

DOI：10.1159/000458155

这篇患者友好型文章基于欧洲神经内分泌肿瘤学会（ENETS）的同行评审研究和共识指南。