微生物组疗法与药物再利用：应对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）

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• NASH与NAFLD的微生物组疗法
• 瘦型NASH与微生物组的关联
• NASH治疗中的天然补充剂
• NASH治疗中的药物再利用
• NASH研究中的商业壁垒
• 完整文字记录

NASH与NAFLD的微生物组疗法

Scott Friedman医生介绍了基于微生物组的创新治疗策略，用于应对非酒精性脂肪性肝病。该方法通过移植更健康的菌群至患者体内，将“细菌作为药物”来抑制NASH的进展。

Friedman医生指出，调控内源性微生物组展现出良好前景。通过益生菌或选择性抗生素调整肠道环境，有望改善肝脏健康状况。

瘦型NASH与微生物组的关联

Scott Friedman医生强调了微生物组异常与瘦型NASH之间的显著联系。这类患者体重正常却仍发展为脂肪性肝病，表明其发病存在非传统诱因。

Friedman医生表示，遗传因素和种族风险也参与瘦型NASH的发生。异常微生物组构成可能推动NAFLD发展，这一发现为针对特定患者群体开发微生物组靶向疗法提供了新方向。

NASH治疗中的天然补充剂

Anton Titov医生探讨了丁酸盐和姜黄素等天然化合物治疗NASH的潜力。这些物质能够抑制包括NF-κB在内的促炎细胞因子，为患者提供了易于获取的非处方选择。

Scott Friedman医生认可这些天然成分可能有效，但指出制药公司对其开发缺乏兴趣。尽管具备潜在益处，但因无法获得专利保护，其商业吸引力有限。

NASH治疗中的药物再利用

Scott Friedman医生讨论了药物再利用这一前景广阔的NASH治疗策略。现有针对其他疾病的药物可能对脂肪性肝病有效，该策略利用了已上市药物的已知安全性数据。

Friedman医生的实验室研究显示，部分再利用药物对NASH有意想不到的疗效。这些发现表明多种现有药物或可成为有效的肝脏治疗方案，但挑战在于如何将实验室成果转化为临床应用。

NASH研究中的商业壁垒

Scott Friedman医生指出NASH药物研发面临重大商业障碍。制药公司优先考虑专利化合物而非天然补充剂或仿制药，导致许多潜在有效疗法未能得到充分开发。

Friedman医生强调，药物开发不仅关乎疗效与安全性，商业考量往往决定哪些疗法能获得研发资源。他呼吁基金会和政府机构提供支持，以填补这一关键的研究空白。

完整文字记录

Scott Friedman医生： 我在综述中确实提到“以菌为药”和“菌即药物”策略用于治疗非酒精性脂肪性肝病和NASH。这意味着移植具有更健康特性的菌群——本质上是将细菌转化为药物。

这种方法，连同通过益生菌或选择性抗生素调控内源性微生物组的尝试，最终可改变微生物组组成，并有望改善NASH的病理状态。

我认为微生物组在瘦型NASH患者中的作用尤其值得关注。这些患者没有肥胖或肝脏脂肪过度堆积的问题，却依然患上NASH。

结合遗传因素和种族风险来看，这表明此类NASH患者可能存在异常的微生物组构成，从而引发NAFLD——尽管他们体型偏瘦。

需要重申的是，该领域仍处于早期阶段，但我相信我们将持续取得进展。

Anton Titov医生： 使用丁酸盐或姜黄素等小分子或天然物质来抑制包括NF-κB在内的促炎细胞因子，这一策略您如何看待？

Scott Friedman医生： 当前制药和生物技术行业的主流方法是识别肠道或肝脏中的药物靶点，通过调控这些靶点来缓解或改善NASH。

丁酸盐等物质受到的关注较少。这背后存在一种现实困境：可作为补充剂非处方获取的天然化合物难以获得专利保护，因而缺乏商业开发动力。

我认为需要承认，某些治疗方法——包括现有药物的再利用——可能由于商业激励不足而未得到充分探索。

没有企业能从这类药物中获得可观利润，因此测试丁酸盐等物质面临困难，部分原因在于开发此类疗法缺乏商业吸引力。

这正是基金会和政府机构可以发挥关键作用的领域——尝试利用特性明确、安全性高的天然化合物，或甚至已过专利期但耐受性良好的再利用药物。

我们实验室的多项研究表明，一些已用于其他疾病治疗的药物对NASH有意料之外的益处。

但遗憾的是，我们未能推动持有专利的商业赞助方将这些药物重新开发并投入NASH的临床治疗。

因此，药物开发不仅涉及有效性和安全性，还受到现实因素制约。尽管我不希望如此，但这就是当前体系的运作方式。