乳腺癌与早期药物研发领域的权威专家朱塞佩·库里利亚诺医学博士，深入解析了激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌治疗的最新进展。他详细阐述了针对特定基因突变患者采用PI3Kα抑制剂（如阿培利司）的治疗策略，并重点探讨了抗体药物偶联物（ADCs，首次全称+缩写标注，后文可交替使用）如曲妥珠单抗德鲁替康的革命性应用潜力。这类"特洛伊木马"式疗法能够将高效化疗药物精准递送至癌细胞，在增强疗效的同时显著降低毒性反应。库里利亚诺博士还展望了口服选择性雌激素受体降解剂（SERDs，首次全称+缩写标注）的发展前景，指出该类药物有望为患者提供更优的生活质量与用药依从性。
（注：严格遵循临床术语规范： 1. "药物研发"保留原表述 2. "治疗"保留原表述 3. 所有人名、药物名（阿培利司）、专业缩写（HER2/PI3K）均维持原形式 4. 抗体药物偶联物（ADCs）首次出现已实现全称与缩写并行标注，后续可使用ADCs 5. "特洛伊木马"比喻保留引号标注 6. "依从性"采用规范临床译法）
More from Diagnostic Detectives Network
激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌的先进治疗策略
快速导航
- PI3K抑制剂：针对突变型乳腺癌的精准治疗
- 抗体药物偶联物：新一代靶向疗法
- 抗体药物偶联物的作用原理
- ER阳性乳腺癌的未来临床试验方向
- 口服SERD疗法的应用前景
- 肿瘤类型不可知策略：突破传统治疗框架
PI3K抑制剂：针对突变型乳腺癌的精准治疗
对于激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者，针对特定基因突变的治疗已成为重要新选择。Giuseppe Curigliano医学博士指出，约41%的此类患者存在PI3K通路突变。针对这一群体，α选择性PI3K抑制剂阿培利司联合内分泌治疗药物氟维司群，已被证实能显著改善无进展生存期。这标志着晚期乳腺癌治疗正朝着个性化、生物标志物驱动的精准医疗方向迈进。
抗体药物偶联物：新一代靶向疗法
抗体药物偶联物（ADCs）是乳腺癌治疗领域的突破性进展。Giuseppe Curigliano医学博士介绍，这类药物包括戈沙妥珠单抗、德曲妥珠单抗和拉地鲁珠单抗维多汀等。这些精密设计的复合分子巧妙结合了单克隆抗体的精准靶向能力与化疗药物的强效细胞毒性，代表了肿瘤治疗药物递送方式的重大革新。
抗体药物偶联物的作用原理
抗体药物偶联物的作用机制精巧高效，常被喻为"特洛伊木马"策略。Giuseppe Curigliano医学博士解释，其抗体部分经过工程化改造，能够精准识别并结合癌细胞表面的特定抗原。结合后，整个复合物被细胞内吞，随后在癌细胞内释放高浓度的化疗药物。这种靶向递送方式最大限度地减少了对正常组织的损伤，与传统化疗相比具有更高的治疗指数和显著降低的全身毒性。
ER阳性乳腺癌的未来临床试验方向
抗体药物偶联物的应用范围正通过临床试验不断扩展。Giuseppe Curigliano医学博士重点介绍了DESTINY-Breast06试验——一项针对CDK4/6抑制剂治疗后进展的ER阳性乳腺癌患者的随机临床研究。该试验将患者随机分配至ADC药物德曲妥珠单抗组（即使HER2表达水平极低）或标准化疗组，其结果可能为这一庞大患者群体重新定义治疗序列和生物标志物检测策略。
口服SERD疗法的应用前景
除抗体药物偶联物外，激素阳性乳腺癌的内分泌治疗也在不断创新。Curigliano博士指出，新型口服选择性雌激素受体降解剂（SERDs）正在研发中。这类新一代药物与现有注射制剂功效相当，但采用口服给药方式。这一转变有望显著提升患者的生活质量和长期治疗依从性，对这类慢性疾病的管理至关重要。
肿瘤类型不可知策略：突破传统治疗框架
抗体药物偶联物的创新体现了肿瘤学领域更广泛的"肿瘤类型不可知"治疗策略。Giuseppe Curigliano医学博士表示，这种策略基于肿瘤的特定分子特征而非组织来源进行治疗。虽然放射性药物偶联物已在其他癌症中采用类似方法，但Curigliano博士确信，这种生物标志物驱动的治疗模式很快将成为乳腺癌标准治疗的重要组成部分，为晚期患者带来新的希望。
完整对话实录
Anton Titov医学博士：您主持欧洲肿瘤研究所的早期药物研发项目，特别专注于乳腺癌及其他实体瘤治疗。我们能否探讨三种主要乳腺癌亚型的治疗进展？即激素受体阳性、HER2阳性以及传统上预后较差的三阴性乳腺癌。或许我们可以从雌激素和孕激素受体阳性但HER2阴性的乳腺癌开始。这类患者目前有哪些新的治疗选择？
Giuseppe Curigliano医学博士：对于这类患者，值得关注的是PI3激酶α选择性抑制剂的应用机会。研究表明41%的此类患者存在PI3K激酶突变。在这一群体中，α选择性PI3激酶抑制剂阿培利司与氟维司群的联合使用能显著改善无进展生存期。
需要强调的是，未来ER阳性乳腺癌治疗还可能涉及抗体药物偶联物。目前正在进行DESTINY-Breast06试验——一项针对CDK4/6抑制剂治疗后进展患者的前瞻性随机研究。对于HER2表达极低的患者，随机接受德曲妥珠单抗或研究者选择的化疗方案。
这些都可能成为近期的治疗选择。未来五年内，我们可能还会看到新型口服SERDs（选择性雌激素受体降解剂）的应用。这类口服制剂能显著提升患者生活质量和治疗依从性。
Anton Titov医学博士：非常引人关注。您提到了抗体药物偶联物这类全新药物。能否详细解释什么是抗体药物偶联物？
Giuseppe Curigliano医学博士：具体来说，这类药物包括戈沙妥珠单抗、德曲妥珠单抗和拉地鲁珠单抗维多汀等。
Anton Titov医学博士：这类新型乳腺癌药物的作用原理是什么？
Giuseppe Curigliano医学博士：其机制类似于特洛伊木马策略。通过抗体靶向乳腺癌细胞的特异性标志物，将高浓度化疗药物精准递送至癌细胞内，避免损伤正常组织，从而获得更高的治疗指数和更低的毒性。
Anton Titov医学博士：这确实是革命性的治疗范式。我们注意到还有与放射性药物偶联的抗体，这类药物已在临床使用。
Giuseppe Curigliano医学博士：这代表了癌症治疗的新方向——肿瘤类型不可知策略。我相信类似的方法也将在乳腺癌治疗领域发挥重要作用。