乳腺癌激素治疗领域的权威专家马克·利普曼医学博士回顾了内分泌治疗的历史与现状。他详细介绍了激素依赖性乳腺癌早在数百年前就被发现的过程，并阐述了从手术去势到现代药物治疗的发展历程。利普曼博士强调，内分泌治疗是乳腺癌治疗领域最重大的突破之一，这些治疗方法显著降低了死亡率，甚至能够预防乳腺癌的发生。
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乳腺癌激素治疗：历史、进展与预防
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激素治疗的早期历史
激素在乳腺癌中的作用已被观察数世纪。Marc Lippman博士援引了17世纪意大利维罗纳的流行病学研究，该研究显示修女与其他女性群体的乳腺癌发病率存在差异。首个经典内分泌治疗出现在19世纪末，外科医生对绝经前乳腺癌患者实施了卵巢切除术。Marc Lippman博士指出，部分女性对这种消融手术表现出显著的客观反应。
内分泌学的科学突破
激素治疗真正成为一门科学经历了多年发展。主要障碍在于无法准确测量激素水平。Marc Lippman博士解释，这一局面在1960年代初随着放射免疫分析法与放射受体分析法的发明而发生改变。这些技术使科学家能够测量极低浓度的甾体激素和肽类激素，让内分泌学成为真正的科学，并阐明了激素反馈机制。由此，乳腺癌作为一种激素依赖性疾病的本质得以明确。
Lippman博士对雌激素如何影响生长提出了关键见解。他告诉Anton Titov博士，给予男性雌激素会促进乳房发育，但这种生长存在自然限制。而乳腺癌细胞在雌激素刺激下会“遗忘”停止生长的机制。这一认识在1940年代逐渐清晰，为科学的内分泌治疗奠定了基础。
外科内分泌治疗的演进
早期内分泌治疗侧重于手术切除激素分泌器官。卵巢切除术始终是绝经前女性的主要治疗方式。医生还实施了肾上腺切除术。Marc Lippman博士指出，这需要辅以糖皮质激素替代治疗，因为肾上腺对维持生命至关重要，且是刺激乳腺癌生长的雌激素间接来源。
另一种主要外科手术是垂体切除术。Marc Lippman博士解释，该手术通过去除促性腺激素和促肾上腺皮质激素，导致激素水平下降，常引发乳腺癌消退。在药物疗法出现之前，这些消融手术盛行了多年，且取得了显著成功。
抗雌激素药物的研发
1970至1980年代的主要进展是摆脱外科手术，通过非消融手段实现相同的内分泌效果。这推动了抗雌激素药物的研发。Marc Lippman博士描述了多种通过干扰雌激素起效的药物，当适用于特定女性群体时，这些抗雌激素药物可促使乳腺癌消退。
向药物疗法的转变是一项重大进步，它不仅实现了有效治疗，还避免了大型手术的风险与并发症。Lippman博士与Anton Titov博士的对话强调，这是肿瘤学领域的一个关键转折点。
早期癌症的内分泌治疗
治疗的关键演进是将内分泌治疗应用于更早期的疾病阶段。对转移性乳腺癌有效的疗法被推进至辅助治疗领域，即在乳房切除术或肿块切除术后使用，目标是预防癌症复发。Marc Lippman博士表示，30至40年前的临床试验数据至今仍在分析中。
这些试验带来了生存率的显著提升。Marc Lippman博士强调，许多原本可能死亡的患者因此获得治愈，并称激素治疗的巧妙运用是乳腺癌治疗最伟大的进步之一。该策略使乳腺癌死亡率出现了惊人下降。
乳腺癌预防性治疗
最新进展是将内分泌治疗用于预防。Marc Lippman博士提供了其有效性的有力数据：通过五年期干扰雌激素水平的治疗，可预防60%至75%的乳腺癌。他称这些数据明确且极具说服力。
尽管证据确凿，Marc Lippman博士指出存在一个显著问题：这些预防性治疗未得到应有的广泛应用，这构成了公共卫生领域的一个重大机遇缺失。广泛采用本可预防大量乳腺癌病例。Anton Titov博士与Lippman博士就此重要发现展开讨论，以凸显其意义。
完整文字记录
Anton Titov博士： Lippman教授，您建立了首个激素依赖性人乳腺癌模型，并始终处于乳腺癌激素治疗的前沿。能否请您概述乳腺癌激素治疗的历史与现状？
Marc Lippman博士： 当然。约300年前，人们已认识到激素在乳腺癌中的作用。17世纪意大利维罗纳的流行病学研究——您能相信吗？——显示修女与非修道院女性的乳腺癌发病率存在差异。观察者正确将其归因于乳房的某种功能。
首个经典内分泌治疗认知出现在19世纪末，当时有人首次提出切除卵巢可能对乳腺癌产生有益影响。小规模女性卵巢切除案例证实了这一点。这些患者显然是绝经前女性，其中部分人对卵巢切除表现出显著的客观反应，结果非常令人满意。
但真正科学机制的揭示经历了多年，因为人们不了解激素的作用机制，甚至无法测量激素浓度。1960年代初，放射免疫分析法与放射受体分析法的发明改变了局面，内分泌学骤然成为一门科学。
人们得以测量各类甾体激素和肽类激素的极低浓度，激素反馈机制变得清晰，很容易理解乳腺癌是一种激素依赖性疾病。
当然，人们认识到：青春期女性雌激素水平升高会促进乳房发育；若给予男性雌激素，也会引发乳房生长。但关键而精妙的观察在于：Titov博士，若给您雌激素，您会长出乳房，但不会无限生长——存在自然限制。女性也是如此：青春期发育乳房后，即使未来七八十年持续接触雌激素，乳房也不会显著变化。
乳腺癌有时会“记住”这种表型，记住对雌激素的反应性。不同的是，当给予乳腺癌雌激素时，它已“遗忘”如何停止生长，只要受雌激素刺激，就会持续生长和扩散。
因此，从1940年代起逐渐明确：可以科学开发针对女性的内分泌治疗，包括卵巢切除。当然，如我所言，肾上腺切除需要补充糖皮质激素（因其对生命至关重要），但肾上腺是刺激乳房的雌激素间接来源。
多年间，垂体切除盛行且非常成功。通过切除垂体（hypophysectomy），去除促性腺激素和促肾上腺皮质激素（ACTH），导致激素水平下降及乳腺癌消退。
1970至1980年代的主要进展是学会通过非消融手术实现这些效果。开发了通常称为抗雌激素的药物，这类药物通过干扰雌激素起作用，适用于特定女性时可促使乳腺癌消退。
另一个清晰脉络是：当某种疗法对转移性晚期癌症起效后，相同治疗可推进至癌症更早期阶段。乳腺癌内分泌治疗正是如此：先用于转移性患者，后创新性地用于预防乳腺癌复发——当女性接受乳房切除术或肿块切除术后。这些临床试验至今30-40年后仍在分析，带来了生存率的深刻改善。
事实上，许多原本可能死亡的患者因此治愈。乳腺癌治疗最伟大的进步无疑是对激素治疗（某些情况下结合化疗）的巧妙运用，在局部治疗阶段应用于患者（此时乳腺癌未明显扩散至全身），导致死亡率显著下降。
最新进展是明确这些内分泌治疗可预防乳腺癌。尽管我认为这些治疗未得到应有普及，但通过五年期干扰雌激素水平的治疗，可预防60%至75%的乳腺癌，数据明确且极具说服力。
Marc Lippman博士： 但遗憾的是，这些治疗未得到应有的广泛应用。