遗传背景如何影响药物反应与疗效

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• 精准医学定义
• 波立维对亚洲人群的疗效局限
• 药企知情与法律纠纷
• 哮喘治疗与基因探索
• 个体化治疗目标
• 基因检测与未来前景
• 完整文字记录

精准医学定义

精准医学，又称4P医学，是一种现代医疗模式，具备预测性（Predictive）、个体化（Personalized）、预防性（Preventive）和参与性（Participatory）四大特点。该领域权威专家Esteban Burchard博士指出，这一模式突破了过去“一刀切”的治疗思路，转而依据患者的独特基因构成来预测药物反应、制定个性化治疗方案、防范不良反应，并鼓励患者主动参与医疗决策。

这一转变意义重大，因为制药企业以往常面向大众开发所谓“重磅药物”，而忽视个体基因差异。Anton Titov博士在与Burchard博士对谈中强调，遗传学正日益成为理解个体药物反应、避免严重副作用的关键领域。

波立维对亚洲人群的疗效局限

药物基因组学——即研究基因如何影响药物反应的学科——有一个典型案例：氯吡格雷（通用名波立维）。Burchard博士解释说，波立维属于前体药物，需在肝脏中经细胞色素P450酶代谢激活后，才能发挥预防心脏病发作或中风的作用。然而，人群中广泛存在影响该酶功能的基因突变。

这种突变在亚洲裔人群中尤为常见。约65%的亚洲人携带该变异，导致其身体无法将波立维转化为活性形式。对这些患者而言，服药无异于使用安慰剂——虽经医生开具，却无法提供预防心血管事件的实际保护。

药企知情与法律纠纷

更令人震惊的是，生产商百时美施贵宝与赛诺菲安万特早在十多年前就已了解该遗传学问题。Burchard博士透露，尽管知情，两家公司仍继续在全球大力推广这款价值数十亿美元的药品，甚至包括那些对多数患者无效的人群。

这一行为引发了法律诉讼。夏威夷州检察长代表居民对两家药企提起诉讼，指控其存在“故意欺诈”和疏忽行为。诉状指出，企业明知药物对目标人群大多无效却仍牟取利益，该案例突显了遗传学因素应优先于商业利益的重要性。

哮喘治疗与基因探索

Burchard博士的研究重点为儿童哮喘。他的团队建立了美国规模最大、种族最多元的儿科哮喘遗传数据库，并揭示出一个关键矛盾：哮喘患病率和死亡率最高的人群，往往对标准药物治疗反应最差。

他们的工作旨在识别可预测儿童对哮喘药物反应情况的基因变异。通过精准医学的方法，研究试图超越宽泛的种族分类，聚焦于个体基因标志物，从而为每个孩子提供最可能有效的治疗方案。

个体化治疗目标

Burchard博士表示，该遗传研究的最终目标是为患者提供真正的个体化医疗。将来医生可通过基因检测告知：“由于您携带某种基因突变，这种药物对您有效，另一种则无效。”从而避免因试错治疗导致的不良后果与不必要的痛苦。

Anton Titov博士与Burchard博士一致认为，虽然种族或民族可粗略反映遗传背景，但真正的关键仍在于个体基因构成。精准医学通过关注决定药物代谢与疗效的具体遗传因素，使宽泛的种族分类在临床决策中逐渐失去意义。

基因检测与未来前景

这一领域发展迅速。如今，美国FDA等监管机构常要求药品说明书中列入遗传背景及特定基因-药物相互作用信息，以帮助医生做出更明智的处方选择。Burchard博士等专家的工作正推动基因检测成为诊断流程的常规组成部分。

这将确保患者获得包含遗传信息的全面诊断，从而制定最佳个体化治疗策略。寻求第二诊疗意见也有助于患者确认诊断，并确保其治疗方案纳入哮喘、心血管疾病等精准医学的最新进展。

完整文字记录

波立维对65%的亚洲裔人群无效。

我们已进入精准医学时代，即所谓4P医学：预测性、个体化、预防性与参与性。个体遗传背景直接影响药物反应。例如抗凝药波立维（氯吡格雷）对65%的亚洲人无效，因为他们携带使药物失活的基因突变。

基因如何影响药效：哮喘治疗与波立维个体差异即是明证。西班牙裔人群可能对某些哮喘药物反应不佳。精准医学致力于为每位患者匹配最有效的治疗方案，最终实现真正的靶向治疗。

第二诊疗意见有助于确认哮喘诊断是否全面准确。它可确保遗传背景信息被纳入评估，并为儿童及成人哮喘选择最优个体化策略。寻求专业第二意见，是确保精准医学方案切实有效的关键一步。

Anton Titov博士： 我的基因如何影响药物反应？个体化医疗、精准医学、第二诊疗意见、“4P医学”——这些概念定义了精准医学的宏伟愿景。我们知道，制药企业曾推崇“重磅药物”，面向全球数百万人推广，却忽视了个体遗传独特性。

Esteban Burchard博士： 我们正利用遗传学判断个体药物反应，这是精准医学的前沿。我们致力于识别药物的严重副作用，并开展儿童哮喘研究。在当今社会，哮喘本不应致命，但遗憾的是它仍导致儿童死亡。个体化医疗有望提升哮喘治疗水平。

Anton Titov博士： 您的研究如何揭示遗传与环境因素的交互作用？如何确定个体药物反应？又该如何预测某人出现副作用的可能性？

Esteban Burchard博士： 我们知道不同种族群体具有不同的疾病风险特征，对治疗的反应也各不相同。我们证实，哮喘患病率最高的人群对药物反应反而最差，死亡率最高的群体药效也不理想。这些全球常用哮喘药物可通过精准医学进一步提升疗效。

其他科学家曾研究如波立维（氯吡格雷）这类重磅药物。该药用于预防心脏病或中风，需依赖细胞色素P450酶激活才能起效。该酶的特定突变是实现药物转化的关键。

65%的亚洲人缺乏该突变，因此无法将非活性前体转化为有效成分。结果是我们为大量亚洲患者开具了实际无效的“安慰剂”。

值得注意的是，生产波立维的制药公司（百时美施贵宝与赛诺菲安万特）早已知情逾十年，却仍向全球数百万人推广该药，只因它是利润高达数十亿美元的产品。

夏威夷检察长近期代表本州居民对这些公司提起诉讼，指控其推广明知无效的药物。企业隐瞒十年——明知波立维对65%的亚洲人无效，已构成“故意欺诈”与疏忽。

该案例表明，特定基因遗传背景既影响疾病风险，也决定药物反应不良。类似案例已有数百起。美国FDA现已要求药品说明书标注遗传背景对疗效与副作用的影响。

这些信息凸显了遗传背景在个体与群体层面的重要性，也体现出精准医学对每个人的价值。我们开展的哮喘遗传研究，建立了美国最大、最多元的儿科哮喘基因临床试验，也是全球该领域多样性最高的项目之一。

我们聚焦于患病率与死亡率的极端情况，核心问题是：是否存在能预测儿童对哮喘药物反应的基因变异？哪些孩子反应良好？哪些反应不佳？这正是精准医学在哮喘领域的实践。

我们希望未来能明确告知：“尊敬的患者，您携带某种基因突变。这类药物对您有效，而那些可能效果不佳。”这就是精准医学的愿景。治疗反应不应受种族或民族影响，个体基因层面的遗传背景才至关重要；群体层面的影响反而较微弱。这也正是精准医学努力的方向。