现代衰老研究方法：从实验小鼠到伴侣犬

章节导航

• 衰老研究中的模式生物
• 作为金标准的实验小鼠
• 作为强大模型的伴侣犬
• 犬类衰老研究项目基础设施
• 老年犬的饮食与营养
• 喂食频率与健康结局
• 完整文字记录

衰老研究中的模式生物

Matt Kaeberlein博士（医学博士、哲学博士）对现代衰老研究方法进行了宏观概述。他指出，该领域高度依赖一组核心模式生物，常被称为"生物学安全理事会"。Kaeberlein博士解释道，约90%的临床前研究使用芽殖酵母、秀丽隐杆线虫（C. elegans）、果蝇和实验小鼠完成。这些模型各具优势——例如C. elegans仅三周的极短寿命，允许研究人员在短时间内完成数千次实验。

作为金标准的实验小鼠

Matt Kaeberlein博士强调，实验小鼠是目前临床前衰老研究的金标准，这主要得益于其数十年的广泛应用。一个重要突破是老年啮齿动物的商业化供应。如今研究人员可直接购买老年小鼠，无需常年维持种群。这一变化极大拓展了小鼠寿命与健康寿命研究的规模。但Kaeberlein博士也指出，这可能以牺牲其他有价值模型系统的衰老探索为代价。

作为强大模型的伴侣犬

Matt Kaeberlein博士对伴侣犬衰老研究展现出特别热情。宠物犬的衰老速度约为人类的七倍，使研究能在合理时间内完成。关键在于，犬类与人类共享生活环境，经历相似的环境变异。相较于在受控无病原体设施中饲养的实验小鼠，这一优势显著。Kaeberlein博士认为，这使犬类成为理解环境如何影响生物衰老的强力模型。

犬类衰老研究项目基础设施

Kaeberlein博士重点讨论了犬类衰老研究项目这一倡议。这项纵向研究旨在构建将伴侣犬用于衰老研究的基础设施。项目已在其核心群组中招募约34,000只犬只。主人需为宠物完成详尽的健康与生活经历调查。这种全面数据收集涵盖健康史、家庭环境和进食模式，旨在解析犬类健康衰老的遗传与环境决定因素。

老年犬的饮食与营养

在与Anton Titov博士的对话中，Kaeberlein探讨了饮食在犬类衰老中的作用。他澄清道，虽然西方世界的犬类饮食与人类并不完全相同，但存在显著差异。犬类被喂食多种配方食品，包括干粮、湿粮、处方粮和生食饮食。这种多样性虽不及人类食物种类广泛，但相较于实验室啮齿动物高度精制的控制饮食，为研究饮食影响提供了更丰富的机会。

喂食频率与健康结局

Matt Kaeberlein博士分享了犬类衰老研究项目中关于喂食频率的显著发现。大规模分析显示：每日仅喂食一次的犬只，在十类年龄相关疾病的诊断频率上均较低，其中六类疾病的差异具有统计学显著性。Kaeberlein博士谨慎指出这仅显示相关性而非因果关系，但有力证明了通过研究伴侣犬能够产生关于营养与衰老的重要假设。

完整文字记录

Anton Titov医学博士： 如果我们退一步看，能否请您概述现代衰老研究的方法？正如您所说，存在多种模式生物——"生物学安全理事会"。现代衰老研究是如何开展的？

Matt Kaeberlein医学博士： 我认为实验小鼠仍是临床前研究的金标准，部分因其过去几十年的广泛应用及易获得性。近五到十年的重要变化是老年啮齿动物的商业化供应。以往进行小鼠衰老研究需提前三年饲养种群，现在可直接从杰克逊实验室购买老年小鼠，这对推动临床前衰老研究扩展产生了重大影响。但副作用是更多人转向使用小鼠，可能挤占了其他模型系统的研究资源。

经典衰老研究模型包括芽殖酵母、秀丽隐杆线虫、果蝇和小鼠。我估计该领域90%的临床前工作仍基于这些模型。鳉鱼正成为有趣的新脊椎动物模型，但使用仍较少。还有裸鼹鼠等特殊模型，少数团队已研究多年。但研究这些寿命达30年的超长寿命动物极为困难。

这就是C. elegans的优势——三周内完成生命周期，可进行数千次实验。这在小鼠中难以实现，更不用说寿命30-40年的裸鼹鼠。所以需要权衡。

值得一提的还有绒猴这种非人灵长类。几个实验室正在研究其衰老，优势是寿命在10-20年之间。劣势是我们不清楚其在圈养条件下的确切寿命。最初以为只能活十年，但现在发现可能更久。我们将观察它能否成为有效的非人灵长类模型。

当然，我特别热衷的是伴侣犬。宠物犬是研究生物衰老的绝佳模型，原因有二：一是衰老速度快。"人类一年相当于犬类七年"虽非精确生物学等价，但很接近，使研究能在合理时间内完成；二是与人类共享环境。不同于在受控设施中饲养的小鼠，犬类经历人类所有的环境变异，这对理解环境对衰老的影响特别有力。

最重要的是，人们爱他们的狗。作为爱狗人士，我认为理解犬类衰老过程并可能延长其健康寿命，本身具有重要价值，能提升犬类和人类的生活质量。因此，伴侣犬为衰老生物学研究提供了巨大价值，我们正积极构建相关研究基础设施。

Anton Titov医学博士： 犬类确实有趣。但考虑到饮食对人类疾病的重要性，西方伴侣犬的饮食似乎被高度控制、标准化和优化——人类食物通常不推荐喂犬。其他地区情况可能不同。您如何看待饮食因素几乎从环境中被移除的现象？

Matt Kaeberlein医学博士： 好问题。您说得对，西方伴侣犬的饮食与人类在具体成分上不可比，尽管许多狗偶尔会吃人类食物。但我不认为犬类饮食被高度控制和优化。饲主喂食的饮食多样：主流品牌就有数十种配方，如羊肉米饭、鸡肉、牛肉干粮、湿粮、处方粮等，还有人喂生食。虽然不及人类食物多样，但变异度相当可观。

只要有足够大的犬群和饮食数据，就能进行相关性分析，探索饮食成分对衰老健康结局的影响。犬类虽非人类衰老的完美模型——唯一完美模型是人类自身——但相比实验室啮齿动物（喂食高度精制的控制饮食）已前进了一大步。伴侣犬能捕捉相当程度的饮食多样性，可提供关于饮食在健康衰老中作用的见解。

另一个可考察的方面是进食量和频率。我们近期通过"犬类衰老研究项目"分析了喂食频率与健康结局的关系。该项目核心是纵向研究，已招募约34,000只犬。入组需由主人完成详尽问卷，涵盖健康史、家庭环境、进食模式等。

其中一个问题是喂食频率。部分饲主自由采食，部分每日三次、两次或一次。美国最常见的是每日两次，但每日一次的比例也相当高。

我们简单对比了每日喂食一次与多次的犬只，发现前者在十类年龄相关疾病诊断频率上均较低，其中六类差异显著。这虽不证明因果关系，但强烈提示喂食频率与健康结局相关——可能因每日单次喂食的犬只肥胖率更低。这体现了大型伴侣犬数据库的价值：通过简单数据提出宏观问题，生成假设，为未来机制研究奠基。总之，犬类能为理解饮食营养对衰老的影响提供重要线索。