结直肠癌免疫治疗权威专家Heinz-Josef Lenz医学博士深入解析了分子肿瘤标志物检测对临床决策的核心意义。他系统阐述了结肠癌细胞通过进化产生治疗耐药性的"分子逃逸"机制，并特别指出液体活检技术在动态监测中的重要作用。Heinz-Josef Lenz医学博士强调，通过BRAF、微卫星不稳定性（MSI）、KRAS及NRAS等生物标志物检测，可精准筛选出适合接受免疫检查点抑制剂等靶向治疗方案的优势人群。
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理解结肠癌中的分子逃逸与免疫治疗
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免疫治疗决策中的分子检测
Heinz-Josef Lenz医学博士强调，BRAF、微卫星不稳定性（MSI）、KRAS和NRAS等分子肿瘤标志物的检测，对当前结肠癌免疫治疗的决策至关重要。这些生物标志物有助于筛选最可能对免疫检查点抑制剂产生应答的患者。Lenz博士特别指出，存在微卫星不稳定性（MSI）的肿瘤患者对这些免疫调节药物尤为敏感。
罕见突变与治疗决策
Heinz-Josef Lenz医学博士谈到，即使某些突变仅见于1%或2%的结肠癌患者，检测这些罕见突变仍具有重要意义。这种全面的检测策略能确保肿瘤医生为后续靶向或免疫治疗做好充分准备。目前，医学界正持续探讨如何将这类额外基因检测纳入标准临床实践，以推动精准医疗的发展。
分子逃逸的概念
结肠癌治疗中的一个核心难题是“分子逃逸”现象。Heinz-Josef Lenz医学博士解释道，存活下来的癌细胞与死亡的细胞存在差异。这些存活细胞通过发展出耐药机制，推动肿瘤进化并可能导致治疗抵抗。这意味着，癌症的基因特征在治疗过程中可能随时间发生变化。
用于实时监测的液体活检
为应对分子逃逸，Heinz-Josef Lenz医学博士强调了液体活检的重要作用。这项创新技术使医生能够实时监测结肠癌细胞的演化，无需重复进行侵入性组织活检。通过简单抽血分析循环肿瘤DNA，液体活检可动态呈现治疗期间肿瘤基因层面的变化。
免疫治疗与患者选择
Lenz博士指出，免疫治疗对结肠癌有效，但目前仅对约5-10%的患者产生效果。这凸显了通过分子分析精准筛选患者的极端重要性。识别如BRAF突变和MSI状态等生物标志物，是预测免疫治疗成功的最佳途径，为晚期4期结肠癌患者带来持久应答甚至治愈的可能。
完整文字记录
Anton Titov医学博士采访了顶尖结直肠癌专家Heinz-Josef Lenz医学博士。讨论聚焦于通过检测BRAF、MSI、KRAS和NRAS等分子标志物来指导免疫治疗决策的关键需求。Lenz博士介绍了“分子逃逸”的概念，即肿瘤细胞通过进化抵抗治疗，并提倡使用液体活检作为实时监测这些变化的工具。对话强调，基于重复基因分析的精准医疗策略，对于为晚期结肠癌患者匹配最有效的靶向及免疫治疗至关重要。
完整文字记录
Heinz-Josef Lenz医学博士： BRAF、微卫星不稳定性（MSI）、KRAS和NRAS等分子肿瘤标志物的检测，对当前结肠癌免疫治疗的决策绝对关键。存活下来的癌细胞可能与死亡的细胞不同。
液体活检能够实时监测结直肠肿瘤的分子逃逸现象。
我们已经探讨了可用于治疗转移性结肠癌的新型免疫疗法。这类疗法靶向肿瘤中的免疫系统检查点。
免疫调节剂在转移性结肠癌中的疗效，不如在黑色素瘤或非小细胞肺癌中显著。因此，我们需要筛选出那些对免疫调节药物高度敏感的转移性结肠癌患者。
这类患者通常具有微卫星不稳定性（MSI）的肿瘤特征。
BRAF、MSI、KRAS和NRAS的分子检测在当今结肠癌免疫治疗决策中至关重要。这些分子标志物具有特殊意义。
我们应考虑新的结肠癌免疫治疗方案。它们通常不属于标准治疗协议的一部分。
但我们的决策不应止步于此。癌症中常存在可能可靶向的突变。
问题在于，这些突变在转移性结肠癌患者中的出现频率如何？某些突变可能仅见于1%或2%的患者。
我们是否应检测这些突变，以便为后续免疫治疗铺平道路？医学界正在讨论如何将额外基因检测整合到临床实践中。
关于结肠癌分子检测的思维方式已发生显著变革。这对每位患者都至关重要。
因为在诊断结肠癌时，我们通过分子检测分析肿瘤，发现特定突变，进而为患者制定正确治疗方案。
存活下来的癌细胞与死亡的细胞不同。随时间推移，这些存活细胞可能发生变化。
它们已不同于我们初次诊断时作为主体检测的那些细胞。
Anton Titov医学博士： 这也涉及对结肠癌肿瘤进化过程的时间分析。癌症治疗需根据进化中的肿瘤或残余癌细胞进行调整。
Heinz-Josef Lenz医学博士： 是的，这就是所谓的“分子逃逸”。存活下来的癌细胞如今可能与死亡的细胞不同。
它们已发展出抵抗结肠癌治疗的机制。
我们如何随时间监测肿瘤细胞的演化？如何在治疗进程中回溯肿瘤的变化？
是否需要再次进行肿瘤活检？这可能是一种侵入性操作，具体取决于肿瘤的位置。
如今出现了一项令人瞩目的新技术——液体活检。
结肠癌免疫治疗对5-10%的患者有效。BRAF和MSI突变可预测免疫治疗的成功。同时，考虑肿瘤的分子逃逸现象也十分重要。