这项针对奥瑞珠单抗（Ocrevus）治疗复发缓解型多发性硬化症的10年随访研究表明，该药物长期安全性表现卓越，且疗效持久稳定。在整个十年观察期间，患者疾病活动度持续处于较低水平，年复发率控制在0.2以下，残疾进展极为缓慢。尤为重要的是，研究未发现新的安全性隐患，即使部分患者中断治疗近两年，也未出现疾病反弹的迹象。
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奥瑞珠单抗长期治疗为复发缓解型多发性硬化患者带来持续十年以上的临床获益
目录
- 引言：研究意义与背景
- 研究方法：试验设计与实施
- 安全性结果：不良反应与风险评估
- 有效性结果：疗效持续性与稳定性
- B细胞监测：免疫细胞动态变化
- 临床意义：对治疗决策的启示
- 研究局限性：结果解读注意事项
- 患者建议：实用指导与注意事项
- 来源信息
引言：研究意义与背景
多发性硬化（MS）是一种需要长期治疗管理的终身性疾病。奥瑞珠单抗（商品名Ocrevus）是经批准用于复发型和原发进展型MS的靶向治疗药物。作为抗CD20单克隆抗体，它通过特异性靶向参与MS炎症过程的B细胞发挥作用。
尽管早期研究已证实奥瑞珠单抗的短期疗效，但本研究提供了迄今最长的随访数据——对2008年至2020年期间入组患者进行了超过十年的持续观察。这些长期安全性和有效性数据至关重要，因为MS患者往往需要接受数十年的持续治疗，医生和患者都需要明确长期治疗的预期效果。
本研究特别关注治疗中断的情况，这些真实世界数据具有重要临床价值。研究还揭示了停药后MS疾病活动恢复的时程特征，并评估了是否存在反弹效应（即疾病活动性超过治疗前水平）。
研究方法：试验设计与实施
这项国际多中心研究纳入了来自20个国家79个医疗中心的220例复发缓解型多发性硬化（RRMS）患者。入组标准包括：年龄18-55岁、确诊RRMS、三年内至少出现两次复发（其中一次发生在过去一年内）、EDSS残疾评分1-6分。
研究历时十余年，分为四个阶段：最初的96周主要治疗期将患者随机分为四组，分别接受奥瑞珠单抗2000mg、奥瑞珠单抗600mg、安慰剂或干扰素β-1a治疗。首个24周周期结束后，所有患者在剩余三个周期均转为接受奥瑞珠单抗治疗。
治疗后阶段包括治疗间歇期（每12周监测直至B细胞恢复）和非评估期。最终，103例患者进入开放标签扩展期，全部接受每24周一次600mg奥瑞珠单抗治疗。
主要评估指标包括：
- MRI活动性（钆增强病灶及新发T2病灶）
- 年化复发率
- EDSS评分评估的残疾进展
- 不良事件及严重副作用
- B细胞计数及免疫标志物检测
安全性结果：不良反应与风险评估
十年安全性数据显示奥瑞珠单抗长期治疗具有良好的安全特性。最常见的不良反应包括输注相关反应、感染、头痛和背痛。
主要治疗期间，各治疗组的不良事件发生率经暴露调整后基本相当。奥瑞珠单抗组总体不良事件发生率为401.1例/100患者年，干扰素组为375.3例。严重不良事件发生率分别为24.6例和33.8例/100患者年。
输注反应在首次给药时最常见（发生率25-35%），第四次输注后显著减少。研究期间未报告进行性多灶性白质脑病（PML）病例——这是一种某些MS治疗可能引发的严重脑部感染。
与所有免疫调节治疗类似，治疗期间感染率略高于间歇期。奥瑞珠单抗治疗期间严重感染率始终维持在较低水平（1.5-5.5例/100患者年）。
研究期间报告两例死亡：一例发生于治疗间歇期（曾接受奥瑞珠单抗治疗的患者因全身炎症反应综合征死亡）；另一例发生在主要治疗期的干扰素组。
有效性结果：疗效持续性与稳定性
疗效数据证实奥瑞珠单抗对MS疾病活动具有卓越的长期控制能力。在中位随访6.5年的扩展期内，患者持续保持良好的疾病控制状态。
整个扩展期的年化复发率始终维持在0.15的极低水平，相当于患者平均每6-7年才经历一次临床复发。
残疾进展得到有效控制。确诊残疾进展（持续24周）的患者比例在整个研究期间保持低位，即使在治疗间歇期也维持在较低水平。
MRI指标显示优异的疾病控制效果：初始治疗期钆增强病灶（提示活动性炎症）数量较安慰剂组减少89-96%。这种炎症抑制效应在长期扩展期内持续保持。
最关键的是，治疗间歇期未观察到疾病反弹现象。MRI活动性最早在末次给药后24周重新出现，且仅16.3%的患者在评估期间显示任何MRI活动性。
B细胞监测：免疫细胞动态变化
奥瑞珠单抗通过耗竭CD20阳性B细胞发挥作用。本研究为了解该效应的持续时间及停药后细胞恢复规律提供了重要依据。
CD19+ B细胞计数在治疗开始后迅速下降，治疗期间大多低于检测限。治疗间歇期这些细胞逐渐重建。
与初始接受安慰剂或干扰素的患者相比，奥瑞珠单抗治疗组的B细胞恢复速度更慢，达到80细胞/µL重建水平的中位时间更长。
扩展期开始时，CD19+ B细胞计数中位值为204.0细胞/µL（范围6.0-646.0），表明免疫细胞基本恢复。记忆B细胞（CD19+ CD38lo CD27+）也有重建但程度较轻，基线中位值仅为5.0细胞/µL。
扩展期重新治疗后，B细胞计数再次降至检测水平以下并持续维持，证实了药物对靶细胞作用的一致性。
临床意义：对治疗决策的启示
这项长期研究为MS患者的治疗决策提供了重要参考：十年数据表明奥瑞珠单抗能持续保持疗效且无衰减趋势。
对需要暂停治疗的患者（如因妊娠、手术或保险问题），这些发现尤其令人安心：研究表明停药后疾病活动不会立即反弹，且不存在病情反跳现象。
安全性特征随时间保持稳定，未发现新的长期风险。最常见的不良反应（输注反应）多在初始治疗后减轻。
B细胞监测数据帮助患者理解免疫系统变化：停药后B细胞缓慢恢复解释了为何末次给药后疾病控制仍能持续数月。
研究局限性：结果解读注意事项
需注意本研究存在的局限性：扩展期采用非随机开放标签设计，所有参与者均接受奥瑞珠单抗，缺乏同期对照。
患者数量随时间递减（初始220例中仅103例进入扩展期，86例坚持至数据截止），可能存在选择偏倚。
研究人群相对同质（均为活动性RRMS患者），结果可能不适用于低活动性疾病或其他MS亚型。
作为探索性分析，统计比较未预设检验效能，需谨慎解读组间数值差异。
患者建议：实用指导与注意事项
基于本研究结果，使用或考虑使用奥瑞珠单抗的患者建议：
- 与神经科医生共同制定长期治疗计划——本研究支持奥瑞珠单抗长期治疗的安全性和有效性
- 了解输注反应特点——多发生于首次给药，后续治疗中通常减轻
- 知悉治疗暂停的影响——B细胞缓慢恢复使停药后保护作用可持续数月
- 坚持定期监测——包括血液学检查和感染迹象监测
- 及时报告新发症状——特别是感染征象，这对所有免疫调节治疗都至关重要
本研究强化了奥瑞珠单抗作为RRMS长期治疗选择的地位，但所有治疗决策都应在医生指导下个体化制定。
来源信息
原文标题：奥瑞珠单抗在复发缓解型多发性硬化中的长期暴露：二期随机临床试验及扩展阶段的十年分析
作者：Ludwig Kappos, Anthony Traboulsee, David K. B. Li, Amit Bar-Or, Frederik Barkhof, Xavier Montalban, David Leppert, Anna Baldinotti, Hans-Martin Schneble, Harold Koendgen, Annette Sauter, Qing Wang, Stephen L. Hauser
发表期刊：《神经病学杂志》（Journal of Neurology）2023;271:642–657
注：本文基于发表于《神经病学杂志》的同行评审研究，旨在用通俗语言传递科学发现，同时保留所有关键数据与信息。