医学博士Dean Fennell作为间皮瘤治疗领域的权威专家，系统回顾了这一侵袭性癌症全身治疗的演进过程。他详细阐述了培美曲塞联合铂类化疗的传统标准方案，并重点解读了奠定联合免疫疗法作为新一线治疗标准的里程碑研究——CheckMate 743试验。Fennell博士特别强调了上皮样与非上皮样间皮瘤亚型在治疗获益方面的显著差异。目前多项正在进行的临床试验正致力于探索化疗与免疫疗法的联合策略，以进一步提升临床疗效。
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晚期恶性间皮瘤治疗：化疗与免疫治疗方案解析
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传统化疗标准方案
多年来，培美曲塞联合顺铂或卡铂一直是间皮瘤唯一获批的全身治疗方案。Dean Fennell博士指出，该方案可带来约六个月的无进展生存获益。原始试验数据显示缓解率达到40%。与单药治疗相比，此方案不仅能有效控制症状，还能显著延长患者生存期。
免疫治疗重大突破
2020年间皮瘤治疗领域迎来重大变革。CheckMate 743临床试验对比了伊匹木单抗联合纳武利尤单抗与标准化疗的疗效。Dean Fennell博士解释道，该研究显示免疫联合疗法具有更优的总生存获益，风险比约为0.74。这一突破性成果促使美国FDA、欧洲监管机构及英国MHRA快速批准该方案作为一线治疗选择。
按亚型选择治疗方案
间皮瘤一线治疗方案的选择很大程度上取决于组织学亚型。Dean Fennell博士表示，对于非上皮样间皮瘤患者，决策十分明确：免疫治疗的总生存风险比低于0.5，较化疗具有显著优势。而上皮样亚型患者中，免疫治疗与化疗的总生存获益相近，均为六个月左右，这为医患共同决策提供了重要依据。
联合治疗临床试验
研究人员正积极探索免疫治疗与化疗的联合方案，以改善上皮样间皮瘤的治疗效果。Dean Fennell博士指出，这种策略在肺癌治疗中已取得显著成功。目前多项三期临床试验正在进行中，包括测试度伐利尤单抗联合化疗的DREAM3R试验，以及在化疗基础上加用贝伐珠单抗和阿替利珠单抗的BEAT-meso试验。这些研究结果将决定联合治疗能否成为新的标准方案。
关键免疫治疗药物
目前获批的间皮瘤免疫治疗方案包含两种药物：靶向PD-1免疫检查点的纳武利尤单抗，以及靶向CTLA-4检查点的伊匹木单抗。Dean Fennell博士强调，虽然DETERMINE研究中伊匹木单抗单药未显示活性，但与纳武利尤单抗联用可产生强大的协同效应——这种效应在黑色素瘤和肾癌等其他癌种中也得到验证。目前这两种药物是间皮瘤治疗中主要获批的免疫治疗药物。
复发治疗选择
对于初始铂类化疗后病情进展的患者，仍存在治疗选择。Dean Fennell博士直接参与的CONFIRM试验是一项安慰剂对照双盲研究，提供了复发环境下药物改善生存期的有力证据。研究证实纳武利尤单抗单药治疗可提高约30%的生存率，该药物已在英国国民医疗服务体系等医疗系统中适用于特定患者群体。
完整对话记录
Anton Titov博士： 间皮瘤全身化疗的传统治疗方法是什么？
Anton Titov博士： 靶向治疗和免疫治疗在当前间皮瘤患者治疗方案中处于什么地位？
Dean Fennell博士： 直到去年八月，我们实际上只有一种获批的全身治疗方案，即培美曲塞联合顺铂或卡铂。
该方案可为患者带来约六个月的无进展生存获益，但总体效果仍有提升空间。原始试验中缓解率为40%。
化疗能有效控制症状，且较单用培美曲塞的对照试验显示生存期改善。
我们需要等待Checkmate 743试验的结果。此前已有若干单臂研究和联合研究（包括伊匹木单抗与纳武利尤单抗用于复发间皮瘤）显示出积极结果。
MAPS2临床研究特别证实了伊匹木单抗与纳武利尤单抗在复发间皮瘤中的益处。该治疗与化疗随机对照显示总体优势，总生存风险比约为0.74。
这促使去年获得FDA批准，随后迅速获得欧洲和英国MHRA的批准。但深入分析数据后，医生可能需要审慎考虑直接选择免疫治疗的决策。
因为毫无疑问——我相信所有医生都会认同——对于总生存风险比低于0.5的非上皮样间皮瘤患者，化疗效果较差，但免疫治疗绝对是他们的首选方案。所以这部分患者的治疗选择很明确。
目前大家关注的核心问题是：
Anton Titov博士： 上皮样恶性间皮瘤患者该如何治疗？
Dean Fennell博士： 我提到的六个月获益——既是化疗的效果，也是联合免疫治疗的效果。
实际上在上皮样间皮瘤亚组中，联合免疫治疗与化疗的总生存期并无显著差异。
因此我们面临着提升上皮样间皮瘤疗效的机遇。全球许多研究者正在采用免疫治疗联合化疗的策略，这已成为肺癌（包括小细胞和非小细胞肺癌）的新标准治疗方案。
我们通过免疫治疗增强化疗效果，反之亦然。227、BEAT-meso等三期试验结果，以及最新的DREAM3R间皮瘤临床试验，将告诉我们对于上皮样间皮瘤，加用单药（度伐利尤单抗）或像BEAT-meso试验中联合贝伐珠单抗和阿替利珠单抗能否实现优势。
从肺癌治疗中观察到的显著疗效，让我们对间皮瘤治疗也充满期待，但最终结果仍需等待临床试验数据。
Anton Titov博士： 目前用于间皮瘤的免疫治疗药物有哪些？主要药物如何选择？
Dean Fennell博士： 这个问题相对简单，因为FDA批准的是纳武利尤单抗。该药靶向PD-1免疫检查点，通过解除肿瘤用于逃避免疫监视的防御机制发挥作用。
而CTLA-4是伊匹木单抗的靶点。随机二期研究DETERMINE显示伊匹木单抗单药无效，但与纳武利尤单抗联用后——正如在黑色素瘤和肾癌中所见——两药的协同效应至关重要。
目前这两种获批药物是间皮瘤免疫治疗的主要选择。
需要补充的是，我直接参与的临床研究证实：纳武利尤单抗是铂类治疗后复发间皮瘤中唯一能改善生存的药物。去年发表的安慰剂对照双盲研究显示，该药可提高约30%的生存率。因此在美国等地区，符合条件患者可通过国民医疗服务体系使用该药。
正如肺癌治疗的发展轨迹，免疫治疗正从复发治疗向前线治疗推进——这正是伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合方案所展现的趋势。