这项突破性研究显示，在手术前将纳武利尤单抗免疫疗法与化疗联合使用，可显著提升可手术肺癌患者的长期生存率。经过近6年随访，联合治疗组患者的5年生存率达到65.4%，而单纯化疗组为55.0%，死亡风险降低28%。这一获益在大多数患者亚组中均保持一致，其中达到病理学完全缓解（pCR）的患者5年生存率高达95.3%。
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新辅助免疫联合疗法显著提升可手术肺癌患者长期生存
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引言：研究意义
肺癌仍是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占全部病例的85%。对于早期可手术肺癌患者，标准治疗方案通常包括手术切除肿瘤，术后多辅以化疗以清除残余癌细胞。
这项名为CheckMate 816的标志性研究探讨了在标准化疗基础上，术前加用免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗能否改善可切除NSCLC患者的预后。纳武利尤单抗通过阻断PD-1蛋白，帮助免疫系统更有效识别并攻击癌细胞。
该试验前期结果显示，联合治疗显著提高了病理学完全缓解率（即术后标本中无残留癌细胞）和无事件生存期（无疾病进展或死亡的时间）。而衡量癌症治疗成败的最关键指标——总生存期数据，直至本次最终分析才得以完整披露。
研究设计与方法
本研究为在全球多家医疗中心开展的3期随机开放标签临床试验。3期试验属于大规模研究，旨在确认治疗方案的有效性并与标准疗法进行安全性对比。
试验共纳入358例IB至IIIA期可手术非小细胞肺癌患者，随机分为两组：
- 试验组（179例）：接受纳武利尤单抗（360mg）联合铂类化疗，每3周一次，共3个周期（9周）
- 对照组（179例）：仅接受铂类化疗，每3周一次，共3个周期
新辅助（术前）治疗结束后，患者在6周内接受手术。部分患者根据病情需要接受了辅助（术后）化疗、放疗或联合治疗。
中位随访时间达68.4个月（近6年），主要研究终点为无事件生存期和总生存期的组间差异。
患者特征
入组患者具有可手术肺癌人群的代表性：平均年龄60余岁，男性约占三分之二，与肺癌的流行病学特征相符。
疾病分期分布：36%为IB-II期，64%为IIIA期。研究同时纳入了鳞癌和非鳞癌这两种NSCLC主要亚型。
值得注意的是，研究覆盖了北美、欧洲和亚洲的多地域人群，但黑人患者代表不足——这一癌症研究的常见局限需要在未来研究中改进。
主要发现：生存结果
本次长期随访的核心发现是：术前化疗联合纳武利尤单抗显著改善了总生存期——这是评估癌症治疗效果的金标准。
5年生存率数据：
- 纳武利尤单抗联合化疗组：65.4%
- 单纯化疗组：55.0%
绝对获益达10.4个百分点，意味着每100例接受联合治疗的患者可多挽救约10个生命。
统计分析显示风险比（HR）为0.72，表明联合治疗组死亡风险降低28%。该结果具有统计学显著性（p=0.048），提示偶然性导致该差异的概率小于5%。
纳武利尤单抗联合化疗组中位总生存期未达到（即超过半数患者在研究截止时仍存活），单纯化疗组为73.7个月（约6年）。
不同患者亚组的结果
亚组分析显示，纳武利尤单抗的生存获益在不同特征患者中保持一致：
按疾病分期： 无论是较早分期（IB-II）还是III期患者，均从联合治疗中获益。这一点特别重要，因为新辅助治疗传统上主要用于III期患者。
按PD-L1表达： PD-L1高表达（≥1%）患者获益更显著，但低表达（<1%）患者也能观察到一定获益。
按病理类型： 鳞癌与非鳞癌患者均通过联合治疗获得生存改善。
按地域： 北美、欧洲和亚洲患者均显示一致获益，表明该疗法具有跨人群有效性。
治疗反应对生存的影响
研究发现病理学缓解程度与长期生存密切相关：
达到病理学完全缓解（手术标本中无残留癌细胞）的患者预后极佳：
- 5年生存率达95.3%
- 43例完全缓解患者中仅3例死亡
- 无肺癌相关死亡病例
未达完全缓解者5年生存率为55.7%。这一巨大差异凸显了追求病理学完全缓解的重要性。
研究还发现循环肿瘤DNA（ctDNA）清除——通过血液检测监测肿瘤DNA消失——能强力预测生存结局：
- ctDNA清除者5年生存率：75.0%
- 未清除者：52.6%
这表明ctDNA检测有助于识别治疗反应良好的人群，指导个体化治疗。
治疗安全性与副作用
延长随访证实，纳武利尤单抗联合化疗的安全性特征与既往报告一致，未发现新的安全隐患。
治疗相关副作用可控，与其他免疫联合化疗研究观察到的模式相似。重要的是，除既往报告外，未新增治疗相关死亡病例。
联合治疗未增加手术并发症或影响手术实施，这对术前治疗策略至关重要。
临床意义
本研究标志着可手术肺癌治疗的重要进步。总生存期的改善——癌症研究的终极终点——确立了纳武利尤单抗联合化疗作为符合条件患者的新标准新辅助治疗方案。
对IB-IIIA期NSCLC患者而言，这些发现意味着：
- 术前免疫联合化疗可显著提升长期生存
- 治疗获益可持续至少5年
- 不同亚组患者均能获益
- 实现病理学完全缓解与卓越长期预后相关
5年生存率10.4%的绝对提升，相当于每治疗100例患者可多挽救约10个生命。
研究局限性
尽管结果令人鼓舞，仍需注意以下局限：
研究人群中黑人患者比例较低，限制了对该疗法在所有种族群体中效果的评估。未来需加强研究人群多样性。
试验仅对比了纳武利尤单抗联合化疗与单纯化疗，未与其他潜在方案（如术后免疫治疗）进行比较。
总生存期获益的统计学显著性处于临界值（p=0.048），但多个终点和亚组结果的一致性增强了结论的可信度。
需要超过5年的更长期随访来确认生存获益的持久性。
患者建议
基于本研究结果，新确诊可手术NSCLC患者应考虑：
- 与肿瘤团队讨论新辅助免疫治疗，包括纳武利尤单抗联合化疗的潜在获益
- 了解联合治疗的副作用谱及其与单纯化疗的差异
- 进行生物标志物检测（包括PD-L1表达），以预测免疫治疗反应
- 探讨治疗期间ctDNA监测，这一新兴技术有助于评估治疗反应
- 坚持治疗后定期随访，长期监测对发现晚期效应或复发至关重要
患者应与医疗团队详细讨论该方案是否适合自身情况，综合考虑整体健康状况、肿瘤特征和个人意愿等因素。
信息来源
原文标题：纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗在肺癌中的总生存期获益
作者：Patrick M. Forde, Jonathan D. Spicer, Mariano Provencio, Tetsuya Mitsudomi, Mark M. Awad, Changli Wang, Shun Lu, Enriqueta Felip, Scott J. Swanson, Julie R. Brahmer, Keith Kerr, Janis M. Taube, Tudor-Eliade Ciuleanu, Fumihiro Tanaka, Gene B. Saylors, Ke-Neng Chen, Hiroyuki Ito, Moishe Liberman, Claudio Martin, Stephen Broderick, Lily Wang, Junliang Cai, Quyen Duong, Stephanie Meadows-Shropshire, Joseph Fiore, Sumeena Bhatia, Nicolas Girard（代表CheckMate 816研究团队）
期刊：《新英格兰医学杂志》，2025年8月21/28日，第393卷第8期
DOI：10.1056/NEJMoa2502931
注：本文为患者友好型解读，基于百时美施贵宝资助的大型临床试验（ClinicalTrials.gov注册号NCT02998528）的同行评审研究。