结直肠癌领域的权威专家汉斯-约阿希姆·施莫尔医学博士（Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD）深入探讨了如何基于EGFR、BRAF和MEK通路的突变制定个体化治疗方案。他详细分析了针对KRAS野生型肿瘤使用EGFR抑制剂等靶向治疗的临床效果，以及采用BRAF/EGFR/MEK联合抑制剂治疗BRAF突变型癌症的策略。施莫尔博士指出，尽管现有疗法已取得显著进展，但完全治愈仍未能实现，当前研究正聚焦于探索更具特异性的治疗靶点。
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结直肠癌精准医疗：靶向EGFR、BRAF与MEK通路
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结直肠癌个体化医疗概述
结直肠癌的个体化医疗虽在逐步改善，但尚未达到理想状态。Hans-Joachim Schmoll医学博士指出，临床试验中的患者筛选对结肠癌治疗的成功至关重要。他解释道，目前治疗手段主要包括约四种化疗药物，且更多新药正在陆续上市。在与Anton Titov医学博士的访谈中，他强调需要更多靶向肿瘤血管和微环境的抗体类药物。
EGFR抑制剂与KRAS状态
靶向表皮生长因子受体（EGFR）通路是一项关键策略。Hans-Joachim Schmoll医学博士指出，45%至50%的患者存在EGFR通路突变，尤其是KRAS突变。对于KRAS野生型（无突变）患者，使用针对EGFR受体的抗体药物，如西妥昔单抗（Erbitux）和帕尼单抗（Vectibix），可增强化疗效果。这种方法体现了个体化医疗的理念，因为治疗仅对特定基因亚组的患者有效。
抗血管生成治疗的局限性
Schmoll博士阐明，贝伐珠单抗（Avastin）等抗血管生成药物缺乏个体化治疗策略。这些药物虽靶向肿瘤血管系统，但并非基于患者特定的肿瘤生物标志物进行选择。尽管是不错的进展，但Hans-Joachim Schmoll医学博士强调它们并非终极解决方案。与EGFR抑制剂不同，其作用未根据个体基因谱进行定制。
BRAF突变与新疗法
在一个虽小但重要的患者亚组中，发现了新的关键靶点。Hans-Joachim Schmoll医学博士解释称，约5%的结直肠癌患者存在BRAF突变。这些患者预后极差，传统化疗基本无效，导致生存期极短。这一迫切需求推动了从其他癌症（如黑色素瘤）中借鉴新型靶向治疗方案。
联合治疗进展
针对BRAF突变结直肠癌，已出现高效的联合疗法。Schmoll博士描述了借鉴自黑色素瘤治疗的策略（该疾病中BRAF突变也较常见）。针对BRAF、EGFR和MEK通路的抑制剂联合方案，在末线治疗中显示出显著活性。Hans-Joachim Schmoll医学博士确认，这一强效方案现正逐步纳入一线结直肠癌治疗。
未来治疗方向
目标仍是开发更具相关性和特异性的药物靶点。Schmoll博士指出肿瘤的“免疫生物组”（包含肿瘤周围结缔组织中的淋巴细胞及其他免疫活性细胞）。Anton Titov医学博士与Hans-Joachim Schmoll医学博士讨论了需要针对该微环境开发治疗方法。精准医疗的未来在于以更具靶向性和有效性的方案打击结肠癌肿瘤。
完整文字记录
Anton Titov医学博士： 如何利用EGFR、BRAF和MEK分子突变选择结直肠癌的个体化治疗方案？何时在结直肠癌中使用免疫检查点抑制剂？
结直肠癌患者，尤其是4期转移性结肠癌患者，常参与临床试验。这些试验旨在测试新的结肠癌治疗方法和方案。
Anton Titov医学博士： 临床试验的患者筛选是决定结肠癌治疗成功与否的关键因素。您如何运用个体化医疗为新型结肠癌治疗临床试验筛选合适患者？
Hans-Joachim Schmoll医学博士： 结肠癌的个体化医疗仍不够完善，但正在逐步改善。我们目前拥有约四种化疗药物，另有一种新药即将上市。
现有数种活性药物，但效果并非极强。我们还需要更多抗体类药物，它们应靶向肿瘤血管。
新药物应能影响肿瘤微环境，靶向“肿瘤床”中的血管，以及肿瘤周围的结缔组织。
该区域存在大量淋巴细胞及其他免疫活性细胞，我们称之为“免疫生物组”。针对这一区域的干预将有助于缩小结肠癌肿瘤。
另一种结肠癌药物靶向表皮生长因子受体通路。45%至50%的患者存在EGFR通路突变，即KRAS突变（KRAS是EGFR通路的具体组成部分）。
对这些患者，针对EGFR受体的抗体药物有效，能提升化疗疗效。我们采用经典化疗联合靶向EGFR突变的抗体药物治疗结肠癌。
然而，现有治疗方法对肿瘤血管系统的靶向仍不够特异。贝伐珠单抗或雷珠单抗等抗血管生成药物无法实现个体化治疗。
EGFR抑制剂的作用则是个体化的，意味着仅存在EGFR突变的结肠癌患者才应接受帕尼单抗、西妥昔单抗或雷莫芦单抗等治疗。
但EGFR抑制剂仅对50%或60%的患者起效，且并非100%有效。它们能缩小肿瘤体积，但无法根除肿瘤。
EGFR抑制剂和抗血管生成药物是不错的进步，但并非我们真正想要的解决方案。因此，我不会称其为完全的个体化医疗。
我们正在寻找更具相关性的药物靶点，希望以更特异性的靶向治疗打击结肠癌肿瘤。
目前我们有两个新的结肠癌治疗靶点，非常适合开发新药物。其中一个存在于约5%的结直肠癌患者亚组中。
这5%的患者存在BRAF突变（不同于RAS突变，但同样位于EGF受体通路中）。
携带BRAF突变的结肠癌患者预后极差，传统化疗对他们无效，生存期极短。
我们必须寻找新疗法。目前我们借鉴了黑色素瘤的治疗方案（该疾病中50%的肿瘤存在BRAF突变）。
令人惊讶的是，靶向三种分子通路（BRAF、EGF受体及MEK）的药物治疗对结肠癌有效。
如今，这类联合方案在结肠癌末线治疗中表现出显著活性，并正逐步进入一线结直肠癌治疗，至少构成部分一线方案。
接下来我将解释具体治疗方案：BRAF抑制剂用于结肠癌靶向治疗。结直肠癌精准治疗——EGFR、BRAF和MEK抑制剂在难治性和晚期结直肠癌中显示活性。
BRAF抑制剂包括达拉非尼、索拉非尼和维莫非尼。这些药物靶向BRAF、EGF受体及MEK通路。
精准医疗还在转移性4期结直肠癌中使用帕尼单抗、西妥昔单抗和雷莫芦单抗。45%至50%的患者存在EGFR通路突变（即KRAS突变，KRAS是EGFR通路的具体组成部分）。
贝伐珠单抗或雷珠单抗等抗血管生成药物无法实现个体化治疗。个体化医疗的成功取决于为最佳结肠癌和直肠癌治疗正确筛选患者。