衰老与长寿领域的权威专家马特·凯伯莱因医学博士（Matt Kaeberlein, MD, PhD）指出，长期热量限制可能存在潜在风险。他探讨了严格节食对人类寿命延长作用的未经验证性，并特别强调其对免疫功能的潜在负面影响。凯伯莱因博士提出，评估任何以延缓衰老为目标的营养策略时，必须审慎权衡其风险与收益。
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热量限制对衰老与免疫系统健康的风险
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热量限制超越肥胖预防
医学博士、哲学博士马特·凯伯莱恩医生探讨了热量限制的益处是否仅源于肥胖预防。他认为这种可能性极低。实验室啮齿动物研究表明，寿命的延长超越了维持正常体重的效果。凯伯莱恩博士推测，热量限制可能对人类生物衰老过程产生积极影响。
人体研究挑战
医学博士、哲学博士马特·凯伯莱恩解释了研究人体热量限制的困难。人类衰老缓慢且寿命长，使得长期对照研究几乎无法开展。这种复杂性为得出明确结论带来巨大挑战。遗传异质性和复杂的环境因素进一步增加了人体热量限制研究的不确定性。
免疫系统风险
医学博士、哲学博士马特·凯伯莱恩强调了长期热量限制的一个关键担忧。他推测营养限制可能增加感染风险。免疫系统受损可能无法有效对抗流感或COVID-19等病原体。这种潜在副作用是任何进行严格饮食限制的人需要认真考虑的问题。
风险收益评估
医学博士、哲学博士马特·凯伯莱恩强调了在长寿策略中进行风险收益分析的重要性。他警告称，饮食专家常常忽视其推荐饮食的潜在负面影响。营养策略可能带来重大但常被忽略的副作用。凯伯莱恩博士指出，文化观念往往未能认识到饮食可能存在的危害。
案例研究：罗伊·沃尔福德
医学博士安东·季托夫在讨论中提到了著名热量限制研究者罗伊·沃尔福德。沃尔福德博士著有《120岁饮食法》，但于79岁去世。医学博士、哲学博士马特·凯伯莱恩指出，沃尔福德患有肌萎缩侧索硬化（ALS）。他澄清，这种关联与热量限制的影响仍属推测。
缺乏人体证据
医学博士、哲学博士马特·凯伯莱恩讨论了缺乏证据支持通过热量限制实现极端长寿的观点。目前尚无长期实践者甚至达到110岁的记录案例。虽不能据此否定潜在益处，但表明支持数据有限。少数个体的轶事证据不足以证明寿命延长的主张。
完整文字记录
医学博士安东·季托夫： 在您近期关于饮食与衰老的科学专题文章中，您与合著者提出了几个非常有趣的细节。其中之一是：热量限制是否可能仅仅帮助我们避免肥胖？或许其中并无神奇之处？您对此有何评论？
医学博士、哲学博士马特·凯伯莱恩： 我认为这是个合理的问题。我个人认为这种情况极不可能。无论是在实验室啮齿动物还是人类中，肥胖都与衰老过程中的多种负面健康结果相关，且几乎肯定是因果关系。
维持正常体重确实能让小鼠从热量限制中获得比适度肥胖的正常或健康体重更进一步的寿命获益。因此我个人认为，热量限制的效果不太可能仅仅源于预防肥胖。
对人类而言，这个问题更难回答。部分原因是人类衰老速度缓慢且寿命长。实际上无人能进行长期对照的热量限制研究。在此背景下，更难确定中长期适度甚至严格的热量限制是否会积极影响人类的生物衰老过程。
这只是推测。只要认识到这是推测，我可以坦然表示：我的推测是热量限制除了预防肥胖外，可能对人类生物衰老产生积极影响。
我的担忧在于，由于人类生活在非常复杂的环境中且存在遗传异质性，基于实验室小鼠和大鼠研究未能充分认识到中长期严格甚至适度热量限制对人类存在的风险。
当考虑最大化健康长寿的策略时，始终需要权衡风险收益比。我们知道通过积极调控生物衰老过程和延长寿命可能获得相当可观的收益。
但我们采取的任何策略也都存在风险。就热量限制而言，一个明显的例子是：如果长期处于热量限制状态，很可能会面临更高的感染风险，或至少感染后无法有效对抗病原体。
这虽是推测，但我认为是合理推测。若是如此，即便衰老速度减缓，但因营养限制状态无法有效对抗感染而死于流感或COVID-19，则毫无益处。
我这样说只是为了表明：很难明确回答您提出的问题。即使热量限制在衰老背景下具有显著益处，我仍不相信这些益处能抵消人类长期热量限制伴随的风险。
这是我们试图阐明的另一点。某些在网络上推销其偏爱饮食法的饮食专家，并未真正评估这些饮食法可能带来的负面后果和副作用。
在文化上，我们未受过将饮食或营养策略视为具有副作用的训练，但它们确实存在。我认为认识到这一点很重要。
医学博士安东·季托夫： 我记得您在综述中提到，著名热量限制研究者罗伊·沃尔福德曾试图推广并撰写了关于热量限制的知名著作。他于79岁去世，远未达到其提出的120岁目标。您知道死因吗？
医学博士、哲学博士马特·凯伯莱恩： 据我了解，沃尔福德博士患有某种形式的肌萎缩侧索硬化（ALS）。这是否与他公开实践热量限制有关纯属推测，无人知晓。
这是解读热量限制实践者轶事数据的挑战，因为个体数量始终非常有限。但我认为有必要指出：他撰写的《120岁饮食法》主张热量限制可能使大多数人达到120岁的阈值——这仍被视为人类自然寿命的极限。
显然他本人未能实现。据我所知，尚无长期实践热量限制者甚至达到110岁的案例。这虽不能否定热量限制可能帮助某些人实现极端健康老龄的观点，但我认为目前支持数据不足。