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本文探讨了近期关于每日服用低剂量阿司匹林（100毫克）用于老年人癌症及其他慢性病预防的研究进展。核心发现源自大型ASPREE试验（阿司匹林减少老年人事件试验），该试验纳入了19,114名70岁及以上（少数族裔为65岁及以上）的健康受试者。出乎意料的是，阿司匹林并未显示出预防痴呆或身体残疾的益处，反而与总死亡率上升14%相关——主要原因与癌症相关。这一结果与早期研究相左，后者曾显示阿司匹林对年轻成年人的结直肠癌具有保护作用。患者应与医生就个体化使用阿司匹林进行充分讨论。
理解阿司匹林在老年人癌症预防中的作用：最新研究解读
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引言：研究意义
2016年，医学界曾建议50至59岁成年人每日服用低剂量阿司匹林（81毫克）以预防心脏病和结直肠癌。该建议基于多项研究提供的扎实证据，显示阿司匹林可使结直肠癌风险降低24%。然而，针对70岁以上人群的数据却十分有限。ASPREE试验的启动正是为了填补这一空白。
研究人员希望探究，对健康老年人而言，阿司匹林预防痴呆、残疾和癌症的潜在益处是否大于其已知的出血风险。这一问题至关重要，因为癌症风险随年龄增长而上升，亟需安全有效的预防策略。试验结果挑战了既往认知，并对数百万考虑使用阿司匹林的老年人具有重要参考价值。
研究方法
ASPREE试验遵循严谨的科学标准。研究共招募19,114名健康受试者：其中16,703名来自澳大利亚，2,411名来自美国。所有参与者年龄均在70岁及以上（少数族裔为65岁及以上），女性占56%，少数族裔占9%。约11%的参与者曾有定期服用阿司匹林的历史。
受试者被随机分为两组：
- 第一组每日服用100毫克肠溶阿司匹林
- 第二组每日服用安慰剂（无效对照药片）
研究采用双盲设计，即受试者和研究人员均不知分组情况。通过年度随访，研究对参与者平均跟踪了4.7年，主要目标是观察阿司匹林是否改善“无残疾生存”——即避免发生痴呆、身体残疾或死亡。值得注意的是，该试验于2017年6月提前终止，因初步数据显示获益可能性极低。
主要发现：ASPREE试验结果
2018年公布的结果令人意外：
- 无显著获益：阿司匹林组的无残疾生存率为每1000人年21.5例，安慰剂组为21.2例，差异无统计学意义（风险比[HR] 1.01；95%置信区间[CI] 0.92–1.11；P=0.79）。
- 死亡率升高：阿司匹林组全因死亡率高出14%（HR 1.14；95% CI 1.01–1.29），相当于每1000人每年额外增加约5例死亡。
- 癌症相关风险突出：癌症死亡风险增加31%（HR 1.31；95% CI 1.10–1.56），涉及结直肠癌、乳腺癌、肺癌、胃癌和食管癌。值得注意的是，癌症发病率本身无显著差异（阿司匹林组981例 vs. 安慰剂组952例）。
死亡风险上升在未使用过阿司匹林的参与者及澳大利亚受试者中尤为明显。相比之下，美国参与者和既往阿司匹林使用者反而显示出不显著的死亡风险降低（HR分别为0.79和0.86）。
阿司匹林对老年人效果差异的可能原因
研究人员提出五种假说，解释为何阿司匹林在增加老年人癌症死亡风险的同时，对年轻人群却显示出保护作用：
- 时机假说：阿司匹林或可预防年轻人肿瘤形成，但可能加速老年人中常见且未被发现的已有癌症进展。
- 年龄相关生物学差异：老年人癌症可能经由不同生物学途径发展，对阿司匹林的抗炎作用反应较弱。
- 试验设计影响：诊断癌症后停用阿司匹林可能导致有害的“反弹效应”，而这在真实临床环境中未必出现。
- 偶然性：死亡率升高属次要结局，存在统计学偶然的可能（尽管概率较低）。
- 既往研究存在局限：ASPREE结果与如女性健康研究等试验的结论相悖，后者显示结直肠癌风险降低20%。
表1汇总了关键试验中阿司匹林效果的对比：
| 研究 | 人群 | 主要结果 |
|---|---|---|
| ASPREE (2018) | 19,114名≥70岁成年人 | 癌症死亡风险增加31%（HR 1.31） |
| 女性健康研究 | 39,876名≥45岁女性 | 结直肠癌风险降低20%（HR 0.80） |
| CAPP2 (2011) | 861名林奇综合征患者 | 结直肠癌风险降低59%（HR 0.41） |
对患者的实际影响
这些发现具有明确的现实指导意义：
- 70岁以上成年人：不应仅为预防癌症或心脏病而开始服用阿司匹林。对健康老年人，风险可能超过益处。
- 50至59岁成年人：现有建议——即心血管风险≥10%者可使用阿司匹林——仍然适用。
- 当前服用者：切勿自行停药，务必先咨询医生。ASPREE发现风险上升主要见于新用药者，既往使用者风险未见显著增加。
是否继续使用阿司匹林应个体化决策，需综合评估心血管风险、癌症病史及出血倾向。
研究局限性
尽管ASPREE试验设计严谨，仍存在若干重要局限：
- 平均4.7年的随访期可能不足捕捉长期益处（既往试验显示癌症预防效应需5年以上才显现）。
- 癌症死亡率为次要终点，结果需进一步验证。
- 仅66%的死亡记录可用于深入分析。
- 研究未排除入组时已患未诊断癌症的参与者，这可能影响结果准确性。
对ASPREE受试者的持续跟踪或有助于澄清阿司匹林的长期效应。
患者建议
基于现有证据，建议如下：
- 若您年龄低于60岁且心血管风险较高：与医生讨论阿司匹林使用——益处可能大于风险。
- 若您年过70岁且身体健康：避免为预防目的起始服用阿司匹林。
- 若您正在服用阿司匹林：变更用药前务必咨询医生，不可骤然停药。
- 聚焦已验证的策略：晚年癌症预防应优先考虑结直肠癌筛查（如结肠镜）、体育锻炼及戒烟，而非依赖阿司匹林。
未来研究或可识别出特定获益人群，如携带某些遗传标志物者。
信息来源
原文标题：阿司匹林与老年人癌症预防：未来何去何从？
作者：Andrew T. Chan, John McNeil
发表期刊：《胃肠病学》（Gastroenterology），第156卷第3期，2019年2月，页码534-538
注：本文为患者友好型解读，基于经过同行评审的研究原文。