非酒精性脂肪性肝炎治疗新突破：新型靶向药物即将面世

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• 非酒精性脂肪性肝炎的复杂性与治疗挑战
• 疾病异质性深度解析
• 现有治疗方案的局限性
• 联合治疗策略
• 非酒精性脂肪性肝炎治疗前景展望
• 完整访谈实录

非酒精性脂肪性肝炎的复杂性与治疗挑战

Scott Friedman医学博士将非酒精性脂肪性肝炎（NASH）视为其行医生涯中面临的最大挑战之一。他指出，NASH的疾病机制远比最初认知的更为复杂，涉及肝脏脂肪异常堆积、炎症反应、肝细胞损伤及纤维化等多重病理特征。

Friedman博士强调，这种复杂性解释了为何尽管投入大量研究，目前尚未有任何药物获得美国FDA批准用于NASH治疗。导致脂肪异常蓄积的代谢编程具有高度固有性，使得治疗干预面临巨大困难。

疾病异质性深度解析

Friedman博士揭示了NASH异质性的关键特征：显微镜下表现相似的患者，可能实际上由不同的致病机制驱动。部分患者主要因毒性脂肪堆积导致NASH，另一些患者则源于星状细胞过度活化或特定炎症细胞异常增殖。

这种变异意味着需要针对不同患者采取个性化治疗策略。Friedman博士指出，即使是最有前景的NASH药物，通常仅对30-50%的患者有效，这表明在NASH诊断分类下存在着多条独立的疾病通路。

现有治疗方案的局限性

在与Anton Titov博士的对话中，Friedman博士深入分析了当前NASH治疗的不足。他解释道，阻断单一通路可能引发其他机制的代偿性激活，这种多通路特性构成了NASH治疗的主要挑战。

Friedman博士坦言，医学界对缺乏获批药物的现状感到挫折。通过与丙型肝炎治疗对比，他指出病毒靶点治疗远比全身性代谢疾病简单。寻找NASH治疗关键靶点的探索仍在继续，目前尚未发现明确的单一靶点解决方案。

联合治疗策略

Friedman博士主张将联合治疗作为NASH的未来方向。可能需要多种作用机制互补的药物组合，才能应对这一疾病的复杂性。这种策略可同步实现减脂、抗炎和抗纤维化等多重目标。

Friedman博士提出，个体化医疗可能成为NASH治疗的关键。治疗方案应根据患者的主要致病驱动因素量身定制，联合方案可能需要两种或更多药物协同作用以达到最佳疗效。

非酒精性脂肪性肝炎治疗前景展望

Friedman博士对NASH药物获批持乐观态度，预计首款FDA批准药物将在未来几年内问世，但同时强调进展将是逐步迭代的过程。

他指出，既需要积极推进药物临床试验，也要保持耐心。通过基础科学研究持续发现新靶点至关重要。脂肪肝疾病的治疗格局将朝着更有效的方向稳步演进。

完整访谈实录

Anton Titov医学博士：尽管研究投入巨大，为何至今尚无获批的NASH治疗药物？

Scott Friedman医学博士：作为长期研究脂肪肝疾病及其遗传代谢机制的学者，这确实是我职业生涯中遇到的最大挑战之一。NASH的复杂性远超我们最初的想象。

我们知道NASH包含多种病理特征：肝脂肪变性、炎症反应、细胞损伤和肝纤维化。

Anton Titov医学博士：我们现在认识到，显微镜下诊断为NASH的患者可能并非罹患完全相同的疾病。

Scott Friedman医学博士：确实如此。部分患者主要因毒性脂肪堆积致病，另一些则源于星状细胞过度活化，还有一些由特定炎症细胞驱动。

我们正在认识到NASH存在显著异质性。即使显微镜下表现相似，不同患者的致病通路可能大相径庭。

这解释了为何没有药物对所有患者有效。即使是最有希望的药物，通常也只能对约30-50%的患者起效。

这表明尽管显微镜下形态相似，但不同患者的疾病驱动因素可能存在差异。NASH很可能是一种多通路疾病。

如果阻断一条通路，其他通路可能被激活，导致脂肪堆积和炎症加剧。因此我们需要针对多个靶点，采用作用机制互补的药物组合。

这正是当前领域的发展方向。我们更多考虑采用联合治疗方案，同时攻击多个靶点。

我们尚未找到治疗意义上的"致命弱点"——是否存在某个关键通路或分子在所有患者中驱动疾病？

到目前为止，我们还没有发现这样的关键靶点。因此仍需尝试不同的治疗组合方案。

机体和肝脏蓄积脂肪的编程具有高度固有性。需要更深入的理解和更多临床数据，才能找到真正改善NASH治疗的方法。

我相信首款NASH药物获批已为期不远，预计未来几年内就能实现。

但这将是一个逐步推进的过程，可能需要个体化治疗或组合方案。如前所述，甚至可能需要两种以上药物联用才能达到最佳疗效。

确实，至今没有获批药物令人沮丧。但从更广阔的视角看，这个时间跨度其实相对较短。

以更容易治疗的丙型肝炎为例：虽然1989年就获得了病毒序列，但直到2010年才研发出真正有效且耐受性良好的根治方案。

坦率说，靶向病毒比应对NASH相关的全身性代谢综合征要简单得多。因此我们既要积极测试新药，也要保持耐心，期待NASH治疗领域稳步向前发展。