这份由欧洲顶尖癌症专家制定的综合指南，为上皮性卵巢癌的诊断与治疗提供了最新建议。指南强调，完全手术切除可见肿瘤仍是影响生存的最关键因素，建议所有高级别肿瘤患者接受基因检测以指导治疗决策，并根据癌症分期和亚型提供具体治疗方案。文件指出，基于肿瘤特征和遗传标志物的个体化治疗能显著改善卵巢癌患者的预后。
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上皮性卵巢癌完全指南：诊断、治疗与随访
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引言：认识卵巢癌
上皮性卵巢癌（EOC）是一组异质性疾病，具有不同的临床、病理和分子特征。在全球范围内，卵巢癌是仅次于宫颈癌的第二大致死妇科恶性肿瘤，在发达国家更是致死率最高的妇科癌症。令人痛心的是，2020年全球约有20万名女性死于卵巢癌。
1990年至2019年的研究显示，高度发达地区承担着该疾病最重的负担和最高的死亡率。多种因素可能影响女性患卵巢癌的风险，不孕、未生育、雌激素激素治疗和肥胖已被报道为发达国家发病率上升的可能风险因素。
幸运的是，也存在一些保护因素。使用口服避孕药（尤其是长期使用）和母乳喂养可以降低发病率。最近一项大型研究揭示了不同卵巢癌亚型风险因素的显著差异。子女数量较多、绝经年龄较早和输卵管结扎与某些癌症类型的风险降低最为相关，而子宫内膜异位症则与其他类型的风险增加相关。
诊断：卵巢癌的检测方法
目前尚无可靠的卵巢癌筛查方法。大多数女性是基于症状被诊断的，且多数确诊时已处于晚期。早期识别症状至关重要，但由于症状可能模糊不清，这具有挑战性。常见症状包括腹部或盆腔疼痛、便秘、腹泻、尿频、阴道出血、腹胀和疲劳。
在疾病晚期，腹腔积液（腹水）和腹部肿块会导致腹胀、恶心、食欲不振、消化不良和早饱感。如果疾病扩散到胸腔，可能产生积液和呼吸道症状。
疑似EOC患者的标准诊断检查应包括：
- 详细病史和临床检查
- 血清CA-125测量（一种肿瘤标志物）
- 黏液性癌需检测其他肿瘤标志物（CEA和CA19-9）
- 若某些肿瘤标志物升高，需进行内镜检查
- 由专业检查者进行经腹和经阴道超声检查
- 胸部、腹部和盆腔CT扫描
- 足够肿瘤样本的病理学检查
- 如有胸腔积液，进行细胞学评估
CA-125血液检测有助于诊断，约85%的晚期患者该指标会升高。然而，它在早期疾病中用处较小，因为只有约50%的早期病例会升高。重要的是，CA-125并非卵巢癌特异性，也可能在其他癌症和良性状况（如子宫内膜异位症和卵巢囊肿）中升高。
癌症类型与分子特征
上皮性卵巢癌占卵巢恶性肿瘤的大多数（约90%）。专家基于详细分析识别出至少五种不同的亚型：
高级别浆液性癌（HGSC）是最常见的类型，占病例的70%。这种侵袭性形式常伴有BRCA1/2基因突变，并对某些靶向治疗反应良好。
子宫内膜样癌（EC）占病例的10%，通常具有不同的遗传特征，包括CTNNB1和ARID1A突变。
透明细胞癌（CCC）占病例的6%-10%，与ARID1A和PI3KCA突变相关。
低级别浆液性癌（LGSC）占病例的5%，通常有KRAS和BRAF突变。
黏液性癌（MC）占病例的3%-4%，伴有CDKN2A和KRAS突变。
每种亚型代表一种具有不同起源、发展、临床特征和预后的独特疾病。这种复杂性凸显了由专业病理学家进行准确肿瘤分类对于个性化治疗决策的重要性。
癌症分期与风险评估
所有卵巢癌患者应根据国际妇产科联盟（FIGO）系统进行手术分期。该分期系统将癌症从I期（局限于卵巢）分类到IV期（远处扩散超出腹部）。
手术后残留肿瘤的数量与患者生存率之间存在强烈关联。术前影像学有助于预测是否可能实现完全肿瘤切除。评估区分了器官表面的肿瘤扩散与实际器官侵犯，这影响分期和治疗决策。
当基于影像学疾病似乎适合切除，且无手术或医学禁忌症时，应进行手术分期以探查疾病范围并评估实现最佳肿瘤切除的可能性。
早期癌症（I-II期）的治疗
早期卵巢癌手术的目标是完全肿瘤切除和充分分期。这通常包括全面的程序以确定疾病的确切范围。手术分期提供关键的预后信息，并决定是否需要化疗。
约60%的表观早期卵巢癌患者在全面手术分期后会发现疾病更为晚期，这显著影响治疗决策和结果。
对于手术后需要化疗的患者，标准治疗包括六个周期的铂类化疗。研究表明，化疗的益处很大程度上取决于具体的癌症亚型：
辅助化疗通常推荐用于大多数I-IIB期癌症，使用紫杉醇-卡铂组合或单独卡铂进行六个周期。然而，对于某些较低风险亚型，包括低级别浆液性癌IB-IC期、透明细胞癌IA-IC1期、低级别子宫内膜样癌IB-IC期和特定黏液性癌类型，益处不确定，可视为可选。
对于希望保留生育能力的年轻患者，在充分讨论潜在风险后，可考虑保留生育功能的手术。IA期任何组织类型或IC1-2期单侧卵巢受累且组织学良好的患者可能是保留未受影响卵巢和子宫的候选者。
晚期癌症（III-IV期）的治疗
在晚期卵巢癌中，手术旨在实现完全或最佳肿瘤细胞减灭术，即切除所有可见肿瘤。这已被证明能显著提高总生存期和无进展生存期。实现这一目标通常需要广泛的手术程序，可能包括肠切除、膈肌手术、脾切除和淋巴结清扫。
强有力的证据表明，手术专业知识和专科培训显著提高完全肿瘤切除率。因此，建议晚期疾病患者在具有适当基础设施和经验丰富的团队的专业中心进行手术。
手术与化疗的相对时机需仔细考虑。III-IV期疾病患者的标准方法是，如果患者身体条件允许且似乎可实现完全切除，则进行初次肿瘤细胞减灭术，随后进行系统治疗。对于初次手术似乎不太可能完全切除，或因其他健康问题无法耐受广泛手术的患者，可在手术前进行化疗。
手术后，推荐所有晚期卵巢癌患者接受系统化疗，并考虑添加抗血管生成治疗和维持治疗。标准化疗包括六个周期的紫杉醇（175 mg/m²）加卡铂，每3周静脉给药一次。
对于有紫杉醇禁忌症（过敏、神经病变或不耐受）的患者，可考虑卡铂联合多西他赛或聚乙二醇化脂质体多柔比星作为替代方案。对于较虚弱的患者，每周使用较低剂量的两种药物进行化疗可能是一种在保持有效性的同时潜在改善生活质量的选项。
信息来源
原文标题：新诊断和复发性上皮性卵巢癌：ESMO诊断、治疗和随访临床实践指南
作者：A. González-Martín, P. Harter, A. Leary, D. Lorusso, R.E. Miller, B. Pothuri, I. Ray-Coquard, D.S.P. Tan, E. Bellet, A. Oaknin & J.A. Ledermann（代表ESMO指南委员会）
出版物：《肿瘤学年鉴》，第34卷第10期，2023年
注：本患者友好型文章基于欧洲肿瘤内科学会的同行评审研究和临床指南。