那他珠单抗治疗高活性多发性硬化症：患者全面指南

目录

• 背景：认识高活性多发性硬化症
• 研究方法
• 详细治疗结果与结局
• 安全性及治疗中止情况
• 对患者的意义
• 研究局限性与注意事项
• 患者建议与后续步骤
• 来源信息

背景：认识高活性多发性硬化症

多发性硬化症（MS）是一种中枢神经系统的慢性炎症性疾病，会损害神经纤维的保护层（髓鞘）。这种损害可导致多种神经系统症状，包括慢性疲劳、视力问题、认知障碍、肌肉痉挛和协调性下降。

复发缓解型多发性硬化症（RRMS）的特征是症状发作期（复发）后伴随部分或完全恢复。在RRMS中，存在一个高活性（HA）疾病亚组，患者会经历频繁复发并承受显著的残疾负担。

目前公认的高活性MS主要有两种类型：一是快速进展严重型（RES）MS，指患者在一年内经历两次或以上致残性复发，并伴有MRI新病灶证据；二是治疗效果不佳型（SOT）MS，指尽管接受了疾病修饰治疗，患者在前一年内仍至少出现一次复发。

尽管那他珠单抗（商品名Tysabri）已在多个国家获批准用于RES和SOT患者，但如英国国家健康与护理卓越研究所（NICE）等医疗体系仅推荐其用于RES患者。这导致SOT患者即使疾病持续活动，也难以获得该治疗。

研究方法

研究人员开展了系统的文献回顾和荟萃分析，专门评估那他珠单抗对治疗效果不佳的高活性RRMS患者的疗效。他们检索了截至2023年1月的六大医学数据库，共识别出4,509条独立记录。

经严格筛选，最终纳入27项研究（涉及30篇出版物），这些研究符合预设的纳入标准，包括：

• 1项非随机对照试验
• 15项队列研究（即长期跟踪患者组的观察性研究）
• 11项病例系列研究（对一系列患者的详细报告）

研究团队设定了明确的纳入标准：研究对象须为确诊RRMS的成人（≥18岁），尽管接受至少一种疾病修饰治疗，前一年内仍至少复发一次。研究需比较那他珠单抗与其他治疗或无干预对照组。

研究人员提取了多项结局指标，包括复发率、残疾进展、MRI结果和安全性数据。他们采用标准化工具评估研究质量，并进行统计学分析，比较那他珠单抗与平台疗法（如干扰素-β、醋酸格拉替雷、富马酸二甲酯、特立氟胺）及高效治疗（主要为芬戈莫德）的差异。

详细治疗结果与结局

分析结果显示，那他珠单抗在MS疾病活动与进展的多个指标上均表现出显著优势。以下是27项纳入研究的主要发现：

复发减少： 那他珠单抗在降低复发率方面优于平台疗法和其他高效治疗。治疗12个月时，使用那他珠单抗的患者无复发的可能性是使用平台疗法患者的2.15倍（95%置信区间：1.11–4.17）。该优势在24个月（1.32倍）和50个月（2.17倍）时仍保持显著。

年化复发率（ARR）： 所有时间点的复发频率下降均具统计学意义：

• 12个月：每年减少0.45次复发（降幅45%）
• 24个月：每年减少0.21次复发（降幅21%）
• 36个月：每年减少0.23次复发（降幅23%）
• 48个月：每年减少0.22次复发（降幅22%）

残疾结局： 那他珠单抗显著延缓残疾进展。50个月随访时，患者3个月确认残疾进展的风险降低26%（风险比：0.74，95% CI：0.55–0.97）。更重要的是，残疾改善率也显著更高——24个月时实现3个月确认残疾改善的可能性提高1.77倍。

MRI结果： 影像学数据进一步支持那他珠单抗的疗效。治疗24个月时，患者无影像学疾病活动的可能性提高1.70倍，无临床和影像学联合疾病活动的可能性提高2.09倍。

与芬戈莫德的比较： 与另一种高效治疗药物芬戈莫德相比，那他珠单抗在多数指标上表现更优。使用那他珠单抗的患者在12个月（减少0.23次复发）和24个月（减少0.19次复发）的年化复发率显著更低，12个月时无复发的可能性更高（1.35倍），残疾结局也更理想。

安全性及治疗中止情况

本回顾分析了治疗中止率及安全性特征。尽管比较研究中不良事件数据有限，但现有证据显示，在12个月和24个月时，那他珠单抗与其他治疗的中止率无显著差异。

值得注意的是，仅纳入低偏倚风险研究的敏感性分析验证了主要结果，增强了结论的可靠性。即使只考虑最高质量的研究，那他珠单抗的益处仍具统计学显著性。

对患者的意义

本综述提供了有力证据，表明那他珠单抗对治疗效果不佳的高活性RRMS患者优于其他可用治疗。研究一致显示，该药在减少复发、预防残疾进展和控制影像学疾病活动方面均有更好表现。

对于尽管接受其他疾病修饰治疗仍持续复发的SOT患者，那他珠单抗是一种潜在更优的选择。结果表明，该药对SOT患者的疗效与其在快速进展严重型（RES）MS患者中已确立的益处相当。

这些发现对治疗指南和药物准入政策具有重要影响。证据支持将他珠单抗作为所有高活性RRMS患者（而不仅是RES患者）的治疗选择。

研究局限性与注意事项

尽管本回顾提供了有价值的信息，但仍存在若干局限。大多数纳入研究为观察性而非随机对照试验，可能存在混杂因素。研究人员通过严格的质量评估和敏感性分析尽力控制了这一问题。

在15项队列研究中，仅4项被评为低偏倚风险，9项因潜在混杂因素属中度风险，2项及1项非随机对照试验属高风险。病例系列研究普遍因患者纳入方法报告不完整而存在不明偏倚风险。

各研究随访时间不一（1至5年），结局测量方式也存在差异，这为直接比较带来挑战。此外，与高效治疗的比较多限于芬戈莫德，难以推广至其他新型药物。

患者建议与后续步骤

基于本综述，当前治疗下仍持续复发的高活性RRMS患者建议：

1. 与神经科医生讨论治疗选择，重点咨询那他珠单抗作为潜在方案
2. 回顾复发史和当前疾病活动水平，明确是否符合高活性MS标准
3. 考虑寻求第二意见，若因当前指南限制难以获取那他珠单抗
4. 密切关注潜在副作用，与医疗团队共同制定风险管理策略
5. 参与共同决策，根据个人风险-获益评估选择治疗方案

患者还可倡导政策调整，推动所有高活性MS患者（不限亚型）获得有效治疗。本综述支持那他珠单抗平等适用于RES和SOT患者。

来源信息

原文标题： 文献回顾与荟萃分析：那他珠单抗治疗“治疗效果不佳”患者群体中的高活性复发缓解型多发性硬化症

作者： Mary Chappella, Alice Sandersona, Tarunya Arunb, Colin Greenc,*, Heather Daviesc, Michael Tempestc, Deborah Watkinsa, Mick Arbera, Rachael McCoola

隶属机构： a约克健康经济联盟，约克大学，英国约克；b考文垂与沃里克郡大学医院，神经科学系，华威大学，英国考文垂；cBiogen Idec Ltd, B5 Foundation Park, Roxborough Way, 英国梅登黑德

发表于： 《神经科学杂志》，第464卷，2024年，123172

注： 本文为患者友好型解读，基于同行评审研究原文。旨在将复杂医学信息转化为易懂语言，同时完整保留原始研究的事实内容和数据。