结直肠癌领域的权威专家汉斯-约阿希姆·施莫尔医学博士阐述了免疫疗法如何激活人体免疫系统以攻击肿瘤。他指出，免疫检查点抑制剂对特定亚群患者效果显著，这类患者约占所有结直肠癌病例的5%至15%。他们的肿瘤具有高突变特征，即微卫星不稳定性（MSI）。然而，对于绝大多数结直肠癌患者，现有免疫疗法方案尚未展现出明显疗效。当前研究正致力于拓展免疫疗法的受益范围，以期未来让更多患者群体从中获益。
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结直肠癌免疫疗法：识别微卫星高度不稳定（MSI-H）肿瘤的获益人群
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结直肠癌免疫疗法
免疫疗法是一种革命性的癌症治疗手段。Hans-Joachim Schmoll医学博士指出，其原理是激活人体自身的免疫细胞来攻击肿瘤细胞。该方法在黑色素瘤和肾癌等其他癌症类型中已取得显著疗效。
然而，免疫疗法对结直肠癌的适用性目前较为有限。Hans-Joachim Schmoll医学博士表示，虽然它已成为效果突出的末线治疗方案，并正逐步应用于某些癌症的一线治疗，但核心挑战在于精准筛选可能对治疗产生应答的患者群体。
MSI状态的作用
患者的微卫星不稳定性（MSI）状态是预测免疫疗法应答的关键生物标志物。Hans-Joachim Schmoll医学博士解释道，MSI阳性肿瘤具有极高的突变负荷。
肿瘤内部的高突变负荷会吸引大量T细胞浸润，这类肿瘤常被称为“热肿瘤”，因其已被免疫细胞广泛浸润。这种微环境为免疫治疗药物发挥作用奠定了基础。
检查点抑制剂的作用机制
免疫检查点抑制剂是一类能够激活T细胞的抗体药物。Schmoll医生阐释，这些药物通过阻断抑制T细胞抗癌活性的蛋白质起效，实质上相当于解除了免疫系统的“刹车”。
常见的检查点抑制剂包括帕博利珠单抗（Keytruda）、伊匹木单抗（Yervoy）和纳武利尤单抗（Opdivo）。当用于MSI-H结直肠癌患者时，被激活的T细胞能够有效杀伤肿瘤细胞及癌症干细胞。
当前治疗现状
目前，免疫疗法仅对特定亚组的患者有效。Hans-Joachim Schmoll医学博士指出，仅有5%至15%的结直肠癌患者属于MSI-H类型。对这一精选人群而言，免疫检查点抑制剂具有显著活性且可能疗效卓越。
相反，对于占85%至95%的大多数结直肠癌患者，这些免疫疗法基本无效。这一巨大差异凸显了在考虑该治疗方案前进行生物标志物检测的极端重要性。
结肠癌免疫疗法的未来
当前研究正致力于扩大免疫疗法的受益人群。Schmoll医生信心十足地表示，未来研究将揭示如何运用这些强效药物清除更多患者的结肠癌干细胞。最终目标是让患者自身激活的免疫细胞成为消灭肿瘤的最优途径。
Anton Titov医学博士等肿瘤专家正密切关注这些进展。希望正在进行的免疫疗法研究能很快带来新策略和组合方案，显著提升更广泛结直肠癌患者群体的治疗成功率。
完整文字记录
Anton Titov医学博士： 结肠癌免疫疗法已成功治愈5%至10%的患者。我们应如何筛选适合结直肠癌免疫疗法的患者？结肠癌和直肠癌免疫疗法的关键因素是什么？
此外，还存在另一种靶向癌症干细胞的新策略——免疫疗法。该方法潜力巨大且极为创新。免疫疗法在肾癌、黑色素瘤等肿瘤中表现出惊人活性，是真正的免疫治疗：即调动免疫细胞攻击肿瘤细胞，弥补机体原有免疫功能的缺陷（若无此缺陷，肿瘤本不会生长）。
Hans-Joachim Schmoll医学博士： T细胞检查点抑制剂可激活免疫T细胞，这些细胞毒性T细胞能够杀伤肿瘤。免疫疗法对多种肿瘤类型有效，既是优秀的末线治疗手段，也正逐步进入一线应用。但在结直肠癌领域，其当前效果仍不理想。
我们认为关键在于锁定特定亚组的结肠癌患者（约占5%-10%），使免疫细胞能有效作用于肿瘤细胞和结肠癌干细胞。我确信未来数年的研究将揭示如何利用免疫疗法清除结肠癌干细胞——毕竟通过激活的正常人体免疫细胞消灭肿瘤细胞是最理想的方式。
Anton Titov医学博士： 这也涉及为免疫疗法精准筛选患者，即那5%至10%可能从中获益的结肠癌人群。即便以现有技术，免疫疗法仍可能对他们起效。
存在特定特征的结肠癌患者群体（如携带MSI特性）可能对免疫疗法有应答。MSI指微卫星不稳定性，这类肿瘤具有异常高的突变率。
Hans-Joachim Schmoll医学博士： 肿瘤内的高突变率会吸引大量T细胞浸润。通过免疫检查点抑制剂（一类用于结直肠癌治疗的抗体药物）激活这些T细胞后，对MSI阳性结直肠癌效果显著。但这类患者仅占所有结肠癌的5%至15%（比例因人群而异）。
对大多数结肠癌患者而言，免疫检查点抑制剂无效。我们亟需加强结肠癌免疫疗法的研究，期待相关成果能早日惠及患者。谢谢。