结直肠癌遗传学领域的权威专家C. Richard Boland医学博士深入探讨了病毒感染与结肠癌发病之间的潜在关联，剖析了JC病毒（John Cunningham virus）假说及其研究面临的挑战，并阐释了为何疫苗接种策略在癌症预防中虽具吸引力却仍未被证实有效。
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病毒感染与结直肠癌风险：现有研究与JC病毒假说
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病毒是否会增加结直肠癌风险？
尽管基因突变和炎症是结直肠癌的明确风险因素，但医学博士C·理查德·博兰德（C. Richard Boland）及其团队探索了病毒感染是否也可能促进结肠癌的发生。这一研究方向受到已证实的幽门螺杆菌感染与胃癌之间关联的启发。
博兰德博士解释道，传染性病原体可引发慢性炎症并直接损伤DNA——这两种机制理论上都可能增加癌症风险。结肠持续暴露于微生物环境，使其成为研究此类病毒-癌症关联的理想对象。
JC病毒与结肠癌：初始假说
1990年代中期，博兰德博士团队提出假说，认为JC病毒（一种常见的多瘤病毒）可能在结直肠癌发展中起作用。他们早期采用高灵敏度PCR（聚合酶链反应）技术的研究，在大多数受检结肠组织中检测到了JC病毒。
博兰德博士指出：“JC病毒感染或许能解释不同人群间结肠癌发病率的差异。”初步结果看似充满希望：部分实验室成功复现了他们的发现，而其他实验室则未能做到——这在病毒肿瘤学研究中是常见挑战。
证明病毒与癌症关联的挑战
经过二十年采用更先进技术的研究，博兰德博士对JC病毒假说的信心逐渐减弱。更精确的定量分析显示，JC病毒并未在足够多的结肠癌样本中持续存在，难以支持其因果作用。
博兰德博士解释道：“大多数人体内都有JC病毒抗体，意味着我们都曾接触过该病毒。”这种广泛暴露使得初始相关性难以解读。比较癌症患者与健康对照者的免疫应答研究显示，JC病毒免疫力并无显著差异。
JC病毒T抗原如何转化细胞
JC病毒理论在生物学上具有合理性，因为其T抗原蛋白是一种强效致癌因子。博兰德博士描述道：“T抗原可结合DNA并使其断裂，同时灭活关键的肿瘤抑制蛋白p53和视网膜母细胞瘤蛋白。”
在实验室条件下，JC病毒T抗原能可靠地将正常细胞转化为癌细胞。这种强大的转化能力最初使JC病毒成为人类结肠癌潜在诱因的有力候选。
当前对病毒与结肠癌的认知
尽管JC病毒假说未得到累积证据的支持，博兰德博士仍强调探索癌症传染性病因的价值。他表示：“这仍是一个有趣的设想，即使数据并未如我们最初预期那样支持JC病毒在结肠癌中的作用。”
该研究凸显了证明病毒对癌症贡献的难度，尤其当疑似病毒在人群中几乎普遍存在时。
疫苗能否预防病毒相关癌症？
博兰德博士探讨了癌症预防疫苗这一引人关注的概念：“若能确定病毒病因，或许能开发针对该癌症的疫苗——正如我们对人乳头瘤病毒（HPV）和宫颈癌所做的那样。”
虽然JC病毒疫苗用于预防结肠癌目前看来可能性不大，但对其他可能参与胃肠道癌症发生的传染性病原体的探索仍在继续。此类发现未来或可催生新的预防策略。
完整文字记录
医学博士安东·季托夫（Anton Titov）： 病毒感染与结直肠癌之间的关联。病毒是否会增加结肠癌风险？疫苗能否降低结肠癌风险？顶尖结直肠癌遗传学专家探讨结肠癌的诊断与治疗。
大量研究聚焦于导致结直肠癌发生的基因突变。我们刚讨论了炎症在癌症发生中的作用。炎症会增加胃肠道癌症的风险。感染是另一个重要的癌症风险因素。
医学博士安东·季托夫： 您和您的同事研究了病毒感染在结直肠癌发生中的潜在作用。目前对病毒在结直肠癌发生中的潜在作用了解多少？存在哪些争议和未解问题？
医学博士C·博兰德： 毫无疑问，胃部幽门螺杆菌感染与许多胃癌有关。因此我们推测结肠中是否存在类似的感染导致结肠癌。
1990年代中期，我们假设JC病毒可能是促进结肠癌形成的传染性病原体。JC病毒是一种多瘤病毒。或许JC病毒感染能解释不同人群间结肠癌的差异。
我们使用高灵敏度PCR技术，在检查的大多数大肠样本中检测到了JC病毒。随后一些实验室试图复现这些结果但未能成功，而另一些实验室则确认了我们的数据。所有发现都非常相似。
T抗原是JC病毒的转化因子。我们发现T抗原在结肠组织中表达——因此JC病毒极可能是元凶。因为JC病毒编码的转化基因极其强效，能将细胞转变为癌细胞。T抗原可结合DNA并使其断裂，同时灭活p53和视网膜母细胞瘤蛋白。
JC病毒的T抗原是实验室中最有效的致癌工具之一。
医学博士C·博兰德： 长话短说，我们进行了约20年的实验。当我们最终采用更先进的技术定量分析结肠癌和正常结肠中的JC病毒时，发现它似乎并未在足够多的样本中存在。
我现在不太确定JC病毒是否真的在结肠癌中扮演活跃角色。问题在于大多数人都有JC病毒抗体——意味着我们都曾暴露于该病毒。因此它看似是结肠癌的一个合理促成因素。
我们比较了结肠癌患者与非患者的JC病毒T抗原免疫应答，并未发现显著差异。
所以JC病毒与结肠癌的关联是我们曾持有的一段时期的想法。但目前我已不再热衷此观点，因为数据并未支持我最初对JC病毒在结肠癌中作用的设想。
但这仍是一个非常有趣的假说。因为若能确定癌症中的特定病毒感染，就能开发针对该癌症的疫苗。这正是最初的想法。我们渴望研发出完美疫苗来消除某种癌症，就像消除吸烟的影响那样。