癌症预防领域的权威专家杰克·库兹克医学博士（Dr. Jack Cuzick, MD）就阿司匹林用于癌症预防的用药时长、最佳剂量等问题进行了深入阐述，并强调了开展大规模临床试验以明确相关结论的迫切性。同时，他还指出，检测并根除幽门螺杆菌（H. pylori）对于降低胃肠道出血风险至关重要。
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阿司匹林用于癌症预防：用药时长、剂量选择与关键未解问题
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阿司匹林用于癌症预防的服用时长
杰克·库齐克医学博士强调，阿司匹林需持续服用至少五年才能显现显著的癌症预防效果。然而，确切的理想用药时长仍是预防医学领域的重要未解之谜。他进一步指出，目前尚不清楚十年用药是否会比五年带来更多获益，这个关键问题亟需通过深入研究来解答。
库齐克博士还探讨了一个有趣的可能性：阿司匹林的保护作用可能在停药后仍长期持续。这种"延续效应"在其他预防性药物（如乳腺癌治疗药物他莫昔芬）中已有观察，但就阿司匹林与整体癌症预防而言，尚未得到明确验证。
作用机制与滞后周期
为何阿司匹林的癌症预防效果需要较长时间才能显现？库齐克博士认为，最合理的解释在于癌症发展的多阶段性。癌症形成包含早期和晚期多个阶段，而阿司匹林可能主要作用于某些早期阶段。
这些早期癌前病变往往需要多年时间才能发展为可检测的癌症。因此，像阿司匹林这样在癌变早期起作用的干预措施，需要长期使用才能在临床研究中观察到癌症发病率的显著下降。
管理阿司匹林的出血风险
阿司匹林的主要副作用是胃肠道出血，且该风险仅存在于服药期间。库齐克博士特别指出，这种风险与幽门螺杆菌（H. pylori）感染密切相关。约20%的60岁人群携带这种无症状胃部感染而不自知。
在开始服用阿司匹林前，通过抗生素检测并根除H. pylori，可使相关胃出血风险降低约30%。这个简单的预防措施能显著提升长期使用阿司匹林进行癌症预防的安全性和获益-风险比。
预防用阿司匹林的最佳剂量
核心问题在于：低剂量阿司匹林（75-100毫克）是否与标准剂量同样有效？库齐克博士表示，来自心血管疾病试验的间接证据显示，低剂量制剂的预防效果同样显著，甚至可能更优。
尽管这些间接数据令人鼓舞，但目前尚缺乏专门针对癌症预防、将受试者随机分配至不同剂量组的直接比较试验。这种证据的缺失意味着我们仍无法确定既能最大化获益又能最小化危害的最佳剂量。
开展大型临床试验的迫切需求
库齐克博士构想了一项大型临床试验，旨在解答关于阿司匹林使用的三个关键问题：最佳用药时长、低剂量与标准剂量的比较，以及根除H. pylori对出血风险的影响。
采访者安东·季托夫医学博士指出，此类试验具有重大公共卫生意义，因为全人群都可能从阿司匹林的癌症预防作用中受益。该试验将为如何最佳使用这一常见药物以全球范围降低癌症风险提供明确指导。
政府在癌症预防中的作用
开展这项必要研究的主要障碍在于资金。阿司匹林是一种非专利廉价药物，其专利早在20世纪30年代就已到期。因此，制药公司缺乏资助大型昂贵试验的经济动力，因为该药物无法带来显著利润。
库齐克博士主张，这正是政府卫生部门需要承担责任的领域。政府最终将从癌症发病率的降低中受益，从而减少治疗支出。投资于明确的阿司匹林试验应是政府机构承担的公共卫生要务。
阿司匹林获益与风险的平衡
预防性使用阿司匹林的决策需要谨慎权衡获益与风险。使某些癌症（特别是结直肠癌）风险降低20-30%的潜力是显著获益，但必须与确实存在（虽可管理）的胃肠道出血风险相权衡。
正如库齐克博士所解释，出血风险随患者年龄增长而增加。这使得确定停用阿司匹林的最佳年龄成为另一个关键问题。一项成功的临床试验将为医生和患者更 confidently 做出这些重要决策提供所需证据。
完整记录
安东·季托夫医学博士： 您之前强调过，需要服用阿司匹林至少五年才能看到显著的癌症预防效果。这个说法正确吗？
安东·季托夫医学博士： 为了预防癌症，需要服用阿司匹林多少年？
安东·季托夫医学博士： 为什么阿司匹林的癌症预防效果需要这么长时间才能显现？
杰克·库齐克医学博士： 我认为滞后周期长的具体原因尚不明确。最可能的解释是，癌症不是一个单一疾病，而是一个多阶段过程，包含早期和晚期阶段。阿司匹林可能作用于癌症形成的某些早期阶段，而这些早期阶段需要很长时间才能发展成临床可检测的癌症。
杰克·库齐克医学博士： 应该服用阿司匹林多久尚无定论。明确的是至少需要5年。10年是否优于5年仍是一个开放性问题。我们希望能开展临床试验来确定阿司匹林用于癌症预防的最佳用药时长。
安东·季托夫医学博士： 阿司匹林的主要副作用是胃肠道出血，这确实仅发生在服药期间。因此，或许通过5年用药就能获得癌症预防的获益。
杰克·库齐克医学博士： 之后就不需要继续服用阿司匹林了。这样，主要的副作用就会消失，总体获益-风险比也会更加有利。
杰克·库齐克医学博士： 但停药后是否还存在长期的癌症预防延续效应尚不清楚。5年阿司匹林使用是否能提供20年的癌症保护仍是未知数。我们在乳腺癌的他莫昔芬治疗中观察到长期的癌症预防效果，结直肠癌有时也是如此。
杰克·库齐克医学博士： 我们不知道5年阿司匹林使用对癌症预防是否足够。可能需要服用更长时间，这就引出了应该在何时停药的问题。
杰克·库齐克医学博士： 我们知道胃肠道出血风险随年龄增长而增加。阿司匹林相关的胃部出血副作用在老年时期更为重要。因此，能够停止服用阿司匹林具有实际获益。但如果阿司匹林的癌症预防效果持续更久，我们就需要非常仔细地考量停药的合适年龄。
安东·季托夫医学博士： 阿司匹林的一个主要副作用是胃肠道出血，这也与幽门螺杆菌（H. pylori）感染有关。或许人们应该接受H. pylori感染检测。
杰克·库齐克医学博士： 完全正确！我们希望能开展一项大型临床试验，评估关于最佳使用阿司匹林进行癌症预防的这三个关键问题。
杰克·库齐克医学博士： 首先，约20%的60岁人群胃部携带H. pylori但完全无症状，他们自己并不知情。H. pylori感染可以通过抗生素检测并根除，这将显著减少阿司匹林引起的出血。完全根除H. pylori感染后，胃出血风险可降低约三分之一。
杰克·库齐克医学博士： 因此，这个措施值得考虑。但再次强调，我们希望通过临床试验来证实阿司匹林用于癌症预防的最佳用药时长。
杰克·库齐克医学博士： 第二个问题是：低剂量阿司匹林是否与标准剂量同样有效？间接证据表明确实如此。许多心血管疾病临床试验使用了75至100毫克的低剂量阿司匹林，预防效果同样显著，甚至低剂量可能比标准剂量略优。因此有间接证据表明低剂量阿司匹林对癌症预防最佳，但尚缺乏直接比较数据。没有临床试验将受试者随机分配至低剂量或标准剂量组。
杰克·库齐克医学博士： 第三个问题您已经提到了。
安东·季托夫医学博士： 为了获得癌症预防效果，应该服用阿司匹林多久？5年是否足够，还是需要更长时间？
杰克·库齐克医学博士： 所有这些假设都可以通过一项大型临床试验来验证。可以将受试者随机分配至三个不同组别，从而获得关于阿司匹林最大癌症预防用药时长的明确答案。
杰克·库齐克医学博士： 阿司匹林对癌症预防具有重要意义。全人群都可能为预防癌症而服用阿司匹林。投资开展大型临床试验以获取最明确的答案似乎是明智之举。
杰克·库齐克医学博士： 但阿司匹林是一种非专利药物。拜耳对阿司匹林的专利早在20世纪30年代就已到期。阿司匹林价格低廉且广泛可获得，而大型临床试验非常昂贵。因此制药公司可能缺乏对专利过期药物开展试验的动力。
杰克·库齐克医学博士： 我认为这是真正的挑战。如果阿司匹林价格昂贵，制药行业肯定早已推动并开展了这些临床试验，因为从阿司匹林用于癌症预防中可以获得利润。毕竟，很少有昂贵药物能带来降低癌症风险30%的效果。
安东·季托夫医学博士： 但我们面对的是一种通用廉价药物，它可能具有巨大的治疗效果。因此不能指望制药行业资助这些临床试验。
杰克·库齐克医学博士： 我认为这正是医疗卫生服务机构和政府需要发挥关键作用的领域。他们将从癌症发病率的降低中受益，需要治疗的癌症患者也会减少。政府有责任主导这些关于阿司匹林用于癌症预防的大规模临床试验，必须确定如何最优推进阿司匹林在癌症预防中的应用。