胃肠病学与结直肠癌筛查领域的权威专家C. Richard Boland医学博士指出，血液和粪便样本中的微小核糖核酸（microRNA）生物标志物，为早期结肠癌检测提供了一种极具前景的非侵入性手段。他分析了现有粪便检测方法的局限性，并阐释了微小核糖核酸分析如何显著提升对癌前息肉和早期肿瘤的识别灵敏度。
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微小RNA生物标志物：无创结肠癌筛查的重大突破
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微小RNA在结肠癌检测中的应用
C·理查德·博兰医学博士揭示了如何通过血液和粪便样本检测微小RNA——这些存在于结肠癌肿瘤中的小型遗传分子。这些生物标志物为无创结肠癌筛查提供了革命性方法。研究人员最初认为这些分子过于脆弱，无法在粪便中被检测到，因此惊讶地发现它们在粪便样本中保持稳定。
目前，美国和欧洲多家公司正在开发通过分析微小RNA模式进行早期结肠癌检测的商业化检测方法。C·博兰医学博士强调，这些遗传特征不仅出现在恶性肿瘤中，也存在于晚期癌前腺瘤中，使其成为预防性筛查的理想选择。
现有结肠癌筛查方法的局限性
据C·理查德·博兰医学博士解释，传统结肠癌筛查方法面临重大挑战。愈创木脂粪便潜血试验和较新的粪便免疫化学检测（FIT）存在敏感性和特异性限制。这些基于血液的粪便检测可能因非癌性出血源（如痔疮或牙龈疾病）而产生假阳性结果。
C·博兰医学博士指出，当前要求患者收集并邮寄粪便样本的方法面临依从性挑战。尽管结肠癌在早期发现时是最可预防的癌症之一，但许多人觉得该过程令人不适，导致筛查参与率较低。
粪便与血液检测在微小RNA检测中的对比
虽然粪便微小RNA分析显示出前景，但C·理查德·博兰医学博士认为基于血液的检测最终可能更易被患者接受。血液检测消除了与粪便收集相关的依从性障碍，同时可能提供相似的检测能力。
然而，对于愿意提供粪便样本的患者，博兰博士强烈主张在任何基于粪便的筛查中加入微小RNA分析。他解释说，微小RNA提供比DNA突变更强的生物信号，因为每个细胞含有多个这些分子拷贝，而DNA只有两个拷贝。
微小RNA分析相较于DNA检测的优势
C·理查德·博兰医学博士强调了微小RNA生物标志物相较于DNA检测方法的关键技术优势。一些公司试图将粪便免疫化学检测与甲基化DNA和KRAS突变分析相结合，但博兰博士认为这种方法过于复杂。
"微小RNA应该非常容易测量，"博兰博士解释道。细胞中微小RNA信号的自然放大使其成为早期癌症检测特别敏感的标记物。这种放大效应可能允许在比现有方法更早的阶段识别肿瘤。
在癌症形成前检测癌前病变
据C·理查德·博兰医学博士介绍，微小RNA筛查的一个关键优势是能够在癌前腺瘤恶变前识别它们。当前的粪便血液检测通常只在癌症进展到出血阶段后才能发现，错过了最佳预防窗口。
"结肠息肉不必完全恶性就能获得这些异常的微小RNA遗传特征，"博兰博士指出。这种能力可以通过在癌症发展前切除危险息肉，将结肠癌筛查从早期检测转变为真正的预防。
结肠癌筛查的未来方向
C·理查德·博兰医学博士设想了一个未来，其中微小RNA分析成为结肠癌筛查项目的标准组成部分。他强调需要既高度敏感又对结直肠异常特异的检测方法，以减少来自其他胃肠道来源的假阳性。
随着研究的进展，将微小RNA特征与其他生物标志物结合可能进一步提高筛查准确性。博兰博士的工作表明，在几年内，患者可能获得简单的血液检测，提供与当前粪便方法相当的结肠癌风险评估，但具有更大的便利性和患者接受度。
完整文字记录
安东·季托夫医学博士： 通过无创方法进行结肠癌筛查非常重要。新的敏感结肠癌肿瘤标志物正在被发现。在粪便样本和血液中识别微小RNA可以预测癌症风险。
结直肠癌是男女合计最常见的癌症。全球每年有近150万人被诊断出结肠癌。然而通过筛查癌前息肉和早期检测结肠癌肿瘤，结肠癌死亡完全可以预防。
结肠镜检查仍然是结肠癌筛查的标准方法，但正在开发侵入性更小的方法。微小RNA识别是一种无创结肠癌筛查方法。您的研究表明可以在粪便样本中识别微小RNA。因此通过分析少量粪便样本，来自结肠癌肿瘤的微小RNA可以作为早期检测结直肠癌的生物标志物。
安东·季托夫医学博士： 微小RNA如何应用于结直肠癌筛查？
C·博兰医学博士： 我们刚刚讨论了在血液中发现miR-21和其他微小RNA。几年前，实验室的一位研究员提出，在结肠癌中差异表达的微小RNA可能存在于粪便中。最初，我认为我们无法在粪便样本中找到微小RNA。我以为微小RNA太脆弱，会在粪便中分解。但事实证明他是正确的——我们可以在粪便样本中分离出微小RNA。
美国至少有一家公司，欧洲还有更多公司正在研究通过分析粪便样本进行早期结肠癌检测的方法。识别微小RNA是发现早期结肠癌的一种途径。
到目前为止，我们使用愈创木脂试验检测粪便样本中的血液以进行早期结肠癌检测。现在大多数人使用粪便免疫化学检测，但其在癌症检测方面仍存在敏感性和特异性问题。
美国一家公司正在将甲基化DNA分析和KRAS肿瘤突变分析加入结肠癌粪便检测中。我认为这样做太困难——很难使这种粪便样本检测工作良好。微小RNA应该非常容易测量。我希望他们开始将微小RNA分析纳入结肠癌粪便样本检测中。
问题在于许多人觉得收集粪便样本、邮寄或交给医生很困难。人们就是不喜欢这样做。所以血液检测会更好。但如果人们要进行任何类型的粪便检测来发现结肠癌，他们必须检测微小RNA。
每个细胞中有多个微小RNA拷贝，但DNA只有两个拷贝。因此对于微小RNA，你本质上就有一个放大的信号。从事早期结肠癌检测方法开发的公司必须关注微小RNA。如果你要在粪便中测量任何东西，微小RNA可能是发现早期结肠癌肿瘤最敏感的检测方法。
C·博兰医学博士： 这些微小RNA不仅存在于结肠癌肿瘤中，也存在于晚期结肠腺瘤中。结肠息肉不必完全恶性就能拥有这些异常的微小RNA遗传特征。这将是一种非常令人兴奋的无创早期筛查方法。识别癌前病变很重要，因为在粪便中发现血液意味着结直肠癌已经相当晚期了。
是的，粪便中血液的另一个问题是它可能来自肠道的任何部位。你可能因牙龈或痔疮出血。如果我们能找到一种对癌症识别非常特异的早期结肠癌检测方法，它将强大得多。