药物试验分析与药物警戒领域顶尖专家、医学博士斯蒂芬·埃文斯医生，就羟氯喹用于新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的疗效评估进行专业解读。他深入剖析了小型研究与大型随机试验之间的关键区别，探讨了观察性研究中难以避免的偏倚问题，并特别强调了羟氯喹已知的心脏风险。埃文斯博士指出，治疗患者与预防健康人群感染的风险效益平衡存在本质差异。基于现有证据，不支持将羟氯喹用于COVID-19的预防或治疗。
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羟氯喹用于COVID-19：证据与临床试验数据评估
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小型临床研究存在的问题
Stephen Evans医学博士提醒，不应依赖小规模研究来评估羟氯喹对COVID-19的疗效。他解释道，随机变异可能导致结果看似显著却具有误导性。小型研究可能仅因偶然性而显示出明显益处或危害，这是临床试验解读的基本原则。因此，不宜依据小型研究做出明确的治疗决策。
观察性研究的局限性与偏倚
Stephen Evans医学博士深入探讨了观察性研究面临的重大挑战。这类研究比较了用药患者与未用药患者，关键在于确保两组患者具有可比性。使用羟氯喹的患者可能在关键特征上与未用药者存在差异：他们可能病情更重，导致观察到的危害并非药物所致；或者他们可能更健康，从而造成药物有益的假象。Evans博士强调，进行此类研究必须极为谨慎，以尽量减少此类混杂因素。
羟氯喹的心脏风险与不良反应
在与Stephen Evans医学博士的访谈中，讨论了羟氯喹已知的心脏风险。他引用了南美一项比较不同剂量的随机试验，其中较高剂量显示出不良心脏效应。Evans博士解释了其机制：羟氯喹会延长心脏搏动间的恢复时间，极端情况下可能引发危险的心律失常、心脏骤停甚至死亡。这是该药物已知的风险特征，即使在其获批用于疟疾和自身免疫性疾病时，也需谨慎监测。
健康患者的风险效益分析
Stephen Evans医学博士强调了药物治疗中的一个关键区别：治疗疾病与预防疾病的风险效益评估截然不同。对狼疮或疟疾患者而言，忍受一些不良反应是值得的，因为治疗能带来明确获益。然而，将羟氯喹用于健康人群预防COVID-19则不同——对不良反应的容忍度要低得多。这一原则同样适用于疫苗，因为疫苗是给健康人使用的。对健康个体，必须证明有明确且显著的益处，才能抵消任何潜在风险。
COVID-19预防与治疗的当前证据
Stephen Evans医学博士清晰总结了当前证据状况：关于羟氯喹的最高质量大型观察性研究均未显示其对COVID-19有任何益处，且有证据表明存在潜在危害，尤其是心脏毒性。因此，将其用于预防的风险效益平衡“根本不存在”。在治疗方面，目前尚无随机试验表明该药在抗病毒或缓解症状方面有任何益处。当前立场并非断定羟氯喹绝对无效，而是缺乏可靠证据证明其有效。
正在进行的大型随机临床试验
Stephen Evans医学博士最后指出，明确结论仍有待进一步验证。目前有几项大规模随机试验正在进行中，包括英国的一项主要研究。这些试验正在测试羟氯喹单药或联合其他疗法，并与安慰剂对照。Evans博士预计，这些严谨研究的结果将在一两个月内公布，届时将提供高质量证据，最终明确羟氯喹对COVID-19的疗效和安全性。
完整文字记录
Anton Titov医学博士： 羟氯喹用于COVID-19的预防和治疗。早期报告显示有益，但后续观察性研究显示出更多危害。您是药物试验分析和药物不良反应上市后监测方面的专家。应如何评估支持与反对羟氯喹用于COVID-19冠状病毒感染的证据？
Stephen Evans医学博士： 我们应谨慎对待任何非常小型的研究。随机变异意味着小型研究可能仅因偶然性而显示出显著益处或危害，因此不宜采用这类研究。
观察性研究的一个问题是，我们无法确保使用羟氯喹的人群与未使用者完全相同。他们可能在多方面存在差异。观察性研究可能显示出的危害并非由药物引起，而是源于用药患者的自身特点。
或者，研究可能显示出的益处是由用药患者类型所致；也可能因用药患者本身病情更重而未能显示出益处。
因此，进行观察性研究必须极其谨慎。这正是我从事这一领域的原因——力求确保在进行观察性研究时格外小心。但归根结底，我们往往仍存在相当的不确定性。
我会关注关于羟氯喹的最高质量大型观察性研究。截至目前，所有这些研究均未显示羟氯喹对COVID-19有任何益处。
南美进行了一项小型随机试验，比较的不是羟氯喹与不用药，而是两种不同剂量。较高剂量的羟氯喹显示出预期的不良心脏效应；这是一种已知可能影响心脏跳动的药物。
每次心搏后，心脏需要一定时间恢复，而羟氯喹会延长这一恢复时间。极端情况下，这可能引发心律失常，甚至导致心脏骤停和死亡。
因此，羟氯喹并非没有不良反应的药物，需谨慎监测。它在疟疾治疗中有效（尽管许多地区已出现耐药性而不再使用），也对某些自身免疫性疾病有效。
但在这些情况下，患者本身已患病，因此可以为了治疗获益而容忍不良反应。而当涉及使用羟氯喹预防COVID-19时，必须更加谨慎。
因为你面对的是健康人，不希望给他们带来任何不良反应。这一点我们稍后会讨论；疫苗也存在同样问题。通常你不会给患者接种疫苗——而是给健康人接种。
如果你已患病，你会为摆脱疾病而愿意承受更多不良反应；但如果你是健康的，这就是一个完全不同的风险效益方程式。
因此，反对羟氯喹的证据并不特别有力。它是一种我们常用于患病患者的药物，但不想用于未患病者。现有证据表明其存在危害，而在COVID-19方面，我们尚未看到其益处。
将其用于预防的风险效益平衡根本不存在。同样，在治疗方面，我们尚无任何随机试验表明羟氯喹或硫酸氯喹（同一药物的不同形式）在抗病毒或缓解症状方面有任何益处。
我们尚不清楚——仍存在可能性，因为目前正在进行一些大规模试验，包括英国的一些大型研