妊娠期巨细胞病毒感染：风险因素、筛查与预防

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• 巨细胞病毒高危人群特征
• 巨细胞病毒传播与一级预防的挑战
• 抗病毒治疗在巨细胞病毒二级预防中的应用
• 巨细胞病毒筛查争议与现行指南
• 原发性与非原发性巨细胞病毒感染的区别
• 巨细胞病毒筛查与诊断的实用方案
• 完整对话记录

巨细胞病毒高危人群特征

Yves Ville医学博士指出，存在特定的原发性巨细胞病毒感染高危人群。典型患者为社会经济地位较高的年轻女性，其第一个孩子通常是2-3岁的幼儿。这些幼儿因母亲工作需要而被送往日托机构。

Yves Ville医学博士强调，这类人群在第二次妊娠期间感染巨细胞病毒（CMV）的概率高达10%，属于围产医学中的极高风险等级。尽管风险明确，目前尚无国家推行全民妊娠期巨细胞病毒筛查。

巨细胞病毒传播与一级预防的挑战

巨细胞病毒通过受感染儿童的多重体液传播。Yves Ville医学博士解释，该病毒存在于泪液、唾液、尿液及粪便中。约80%日托机构的儿童尿液中含有巨细胞病毒。

这些儿童可持续排毒2至4年，导致病毒接触几乎不可避免。即便严格执行卫生措施，效果也往往有限。Ville博士将一级预防称为“难以实现”，因为伴侣也可能感染并将病毒传染给孕妇。

抗病毒治疗在巨细胞病毒二级预防中的应用

二级预防对巨细胞病毒感染具有显著效益。Yves Ville医学博士强调，早期筛查可识别近期原发性感染，随后采用伐昔洛韦治疗可显著降低传播风险。

未经干预时，原发性巨细胞病毒感染的胎儿传播率约为30%。伐昔洛韦治疗可将该风险降低至约10%，降幅达三倍。这种显著的风险降低为推行早孕期巨细胞病毒筛查提供了有力依据。

巨细胞病毒筛查争议与现行指南

Yves Ville医学博士阐述了当前巨细胞病毒筛查的争议焦点。卫生主管部门常担忧造成孕妇不必要的焦虑，但Ville博士认为，高危群体中受过良好教育的女性有权获取这些信息。

挑战在于现有文献受到陈旧研究的干扰。Yves Ville医学博士指出，由于研究方法不准确，超过四年的研究均应摒弃。卫生委员会常依据这些过时数据，导致尽管近期认知取得进展，现代筛查指南的实施仍面临阻碍。

原发性与非原发性巨细胞病毒感染的区别

巨细胞病毒感染的表现不同于弓形虫病等其他围产期感染。Yves Ville医学博士解释，即使存在既往免疫力，女性仍可能发生非原发性巨细胞病毒感染。非原发性感染的风险因素与原发性感染存在显著差异。

原发性巨细胞病毒感染与子女入托高度相关。非原发性感染似乎与拥挤环境及多儿童密切接触有关。各国流行病学特征不同——在中国、越南等国家，近100%人群具有免疫力，但仍有1%-4.3%的婴儿因母亲非原发性感染而罹患先天性巨细胞病毒感染。

巨细胞病毒筛查与诊断的实用方案

Yves Ville医学博士提出了清晰的巨细胞病毒筛查实践方案。计划妊娠或已妊娠且另有子女的女性应申请巨细胞病毒血清学检测（IgG/IgM检测）。阴性结果表示无既往感染，需在孕早期严格做好卫生防护，并于15周左右复检。

若IgG与IgM均为阳性，可通过IgG亲和力检测确定感染时间。三个月内发生的感染需视为高风险情况。Ville博士建议采用伐昔洛韦治疗，并在13-14周行绒毛膜取样（CVS）或16-17周行羊膜穿刺术以明确诊断。他更推荐CVS，因其可准确判断孕早期感染状况。

完整对话记录

Anton Titov医学博士：孕妇通常如何感染巨细胞病毒？初步怀疑巨细胞病毒感染的常见线索是什么？

Yves Ville医学博士：正如我所提到的，巨细胞病毒感染分为非原发性与原发性两类。我们已全面掌握原发性巨细胞病毒感染的特征。典型目标人群是：社会经济地位较高的年轻女性，其第一个孩子已2-3岁。通常因母亲工作需要，孩子被送往日托中心。

这是典型画像：99%的巨细胞病毒感染病例符合此特征。这是极高风险人群，因为这类女性开始第二次妊娠时，其感染巨细胞病毒的预期风险达10%。围产医学领域再无其他如此高风险的情况。然而全球尚无国家倡导巨细胞病毒筛查。

尽管这类女性特征明确，且巨细胞病毒在托育机构传播。她们通过子女感染病毒。病毒存在于婴幼儿的泪液、唾液、尿液及粪便中，因此即使注意防护也难以完全避免接触。

更遗憾的是，有时她们自身严格防护，却让丈夫代为照料。若丈夫无免疫力，感染巨细胞病毒后会传染给母亲。因此一级预防难以实现。

近期研究表明二级预防同样有效。若早期筛查发现近期原发性感染，使用我之前提到的治疗感染胎儿的伐昔洛韦——给予母亲用药，可将传播风险降低三倍，从30%降至10%。这是近几个月来支持巨细胞病毒筛查的新论据。

但近年来倡导妊娠期筛查时争议很大。“这会徒增孕妇焦虑”。如果我35岁，受过良好教育且经济优渥，第一个孩子在日托中心，我认为自己有权知晓是否面临10%感染这种严重疾病的风险。

Anton Titov医学博士：应对巨细胞病毒的正确方式是什么？应该定期筛查第一个孩子、丈夫，还是仅筛查孕妇？

Yves Ville医学博士：仅需对孕妇进行巨细胞病毒筛查。子女会携带该病毒。日托中心80%的儿童尿液中含有巨细胞病毒。80%！而且他们排毒期可持续2、3、4年。对儿童进行巨细胞病毒筛查没有意义。仅需对孕妇进行筛查。

防控重点在孕早期。重大进展在于我们已证实孕早期后巨细胞病毒感染影响有限。通过血清学进行筛查？我们当前研究项目聚焦非原发性感染，因为目前尚无非原发性感染的标志物。这对孕妇而言很困难，所以这很重要。

Anton Titov医学博士：是否有新可能性将其纳入筛查指南？

Yves Ville医学博士：我们已推动多年。最新一次巨细胞病毒筛查提议是两年前，未被卫生主管部门采纳。我认为这是重大失误。但形势变化很快。

当质疑卫生主管部门时，他们会召集独立委员会研究问题。这些委员会查阅文献，而关于巨细胞病毒的文献——所有超过四年的研究都可弃用。因为更早的研究都是不准确的虚构数据，混淆了不同概念。

现有文献被陈旧研究污染。而这些委员会不愿仅参考最新研究系列，因为他们需要更全面的视角——毕竟他们对巨细胞病毒问题一无所知。所以这令人绝望。

Anton Titov医学博士：所以说巨细胞病毒可能复发，即继发感染。这与弓形虫病不同，后者感染后不会复发。

Yves Ville医学博士：完全正确。可能发生非原发性巨细胞病毒感染。其风险因素也不同，可能需要按国家分类研究。

例如在中国、越南、印度，感染巨细胞病毒的婴儿比例约为1%至4.3%。法国本土数据也类似。但这些婴儿几乎全部来自母亲非原发性感染，因为这些地区人群免疫力接近100%。但出生感染率仍与其他地区相当。

而法国、荷兰、英国的原发性与非原发性感染比例约为50/50。所以我们正与越南开展巨细胞病毒研究项目，需要找到能在孕早期识别非原发性感染的标志物。

无论原发性还是非原发性感染，临床问题都集中在孕早期。我们正在取得进展，所有这些近期突破都发生在三四年内。

Anton Titov医学博士：那么正在观看对话的备孕或已孕且另有子女的女性该如何做？

Yves Ville医学博士：她应申请巨细胞病毒血清学检测（IgG/IgM检测）。若血清学阴性（无IgM、无IgG），孕前三个月需严格防护，15周左右再次检测。若结果仍为阴性，则无需担心。即使感染也不会造成问题。

若孕早期检测发现IgG和IgM双阳性（单独IgM阳性无意义），说明近期感染。可通过IgG亲和力检测进一步精确判断，该检测能区分新旧抗体。

IgG亲和力可提示感染发生在三个月内还是更早。若在三个月内，则需视为高风险人群，应开始伐昔洛韦治疗。

那么她可以选择在孕13周，也就是第一孕期结束时进行绒毛膜取样（CVS），或者在孕16或17周进行羊膜穿刺。我确实鼓励人们更早进行，即在孕13至14周，因为如果绒毛膜取样在13至14周结果为阴性，就能确定胚胎没有风险。

如果在孕17周进行羊膜穿刺且结果为阳性，就无法确定巨细胞病毒感染是刚发生还是在孕14周前发生的。因此，您仍然有一个月的不确定性。所以我更倾向于在第一孕期结束时确认。如果绒毛膜取样结果为阳性，那么就需要针对这种巨细胞病毒进行抗病毒治疗。

Anton Titov医学博士：如果实验室结果显示IgG抗体阳性但IgM抗体阴性怎么办？

Yves Ville医学博士：这意味着她在怀孕前就已免疫。因此，理论上，她可能面临非原发性巨细胞病毒感染的风险。但在非原发性巨细胞病毒感染中，我们没有发现相同的风险因素。它与托儿所的第一个孩子等情况无关。

最可能的是，非原发性巨细胞病毒感染是通过拥挤环境传播的结果。我们发现，在女性中，当您考察她们的生活方式时，她们与许多孩子和许多人在同一所房子里更为接近。所以拥挤可能比其他任何因素更是非原发性巨细胞病毒感染的风险因素，至少在法国是这样。

但这需要在每个国家从流行病学角度进行考察，因为我们对非原发性巨细胞病毒感染了解不多。