儿科卵巢组织冷冻12年：追踪生育力保存进展

目录

• 引言：为何年轻患者需要重视生育力保存
• 研究方法
• 患者特征与诊断
• 治疗时机与护理协调
• 研究参与与组织捐赠
• 项目发展与里程碑
• 对患者及家庭的意义
• 研究局限性
• 生育力保存的未来方向
• 来源信息

引言：为何年轻患者需要重视生育力保存

生育力保存已成为面临可能损害生殖系统治疗的儿科患者全面护理的重要组成部分。随着儿童癌症存活率超过80%，大多数患者将步入成年，这使得未来生育能力等生活质量问题日益受到重视。

约60%的儿童癌症幸存者会经历严重的长期并发症，其中不孕不育是一个重要关切。特定癌症治疗——尤其是烧化剂化疗及针对盆腔或脑部的放疗——会显著增加早发性卵巢功能不全（过早绝经）及不孕的风险。

包括美国临床肿瘤学会、国家综合癌症网络、美国儿科学会和美国生殖医学学会在内的主要医学组织均建议，在开始可能影响未来生育能力的治疗前，患者及家庭应接受全面的生育力保存咨询。

卵巢组织冷冻保存（ovarian tissue cryopreservation，OTC）——即冷冻卵巢组织以备将来使用——已成为尚未进入青春期患者的唯一生育力保存选择。对于需要立即开始治疗、无法延迟数周进行卵子刺激与获取的患者，该方法同样具有重要价值。

研究方法

本研究回顾了芝加哥Ann & Robert H. Lurie儿童医院生育与激素保存与恢复项目12年来的数据。研究人员对2011年3月至2023年2月期间所有接受卵巢组织冷冻保存的患者进行了回顾性分析。

该项目遵循严格的伦理准则，获得机构审查委员会批准，并取得所有患者及家庭的知情同意。18岁及以上患者自行提供同意，较年轻患者在父母同意的基础上表示赞同。

医疗团队采用单侧卵巢切除术（切除一侧卵巢）进行组织冷冻保存，通常使用腹腔镜技术。尽可能将此程序与其他必要医疗操作——如端口放置或骨髓活检——协调进行，以最大限度减少麻醉暴露。

卵巢组织处理遵循标准化方案：卵巢被修薄至1.5-2.0毫米厚度，切成3-5毫米宽的条带，随后使用专用冷冻介质和控速冷冻设备进行冷冻保存。冷冻组织最终转移至长期存储设施。

研究人员收集了患者人口统计学、诊断、治疗史、青春期状态及研究参与等广泛数据，并使用专业软件进行统计分析，以识别12年间的趋势与模式。

患者特征与诊断

在12年研究期间，该项目为184名患者实施了卵巢组织冷冻保存。手术时的中位年龄为8.99岁，患者年龄范围从新生儿至27岁，体现了该项目专注于儿科及年轻成人患者的定位。

患者群体呈现以下人口统计学特征：

• 73.2%为白人
• 8.2%为黑人
• 5.4%为亚洲人
• 13.2%为其他种族背景
• 75.5%为非西班牙裔
• 15.8%为西班牙裔或拉丁裔
• 8.7%未披露族裔信息

就青春期状态而言，115名患者（62.5%）在手术时处于青春期前，69名患者（37.5%）处于青春期后。研究揭示了一个显著趋势：随时间推移，接受OTC的患者年龄趋于年轻化，研究期间中位年龄从16.4岁降至6.6岁。

癌症诊断在不同年龄组间存在差异： 青春期前患者最常见的有：

1. 其他实体肿瘤（通常为Wilms瘤或神经母细胞瘤）
2. 肉瘤
3. 脑或脊柱肿瘤

青春期后患者最常见的有：

1. 肉瘤
2. 白血病或淋巴瘤
3. 良性血液病

该项目还服务全国各地的患者，其中48名患者（26.0%）为远道而来接受手术——有些甚至来自华盛顿州西雅图等外地机构。

治疗时机与护理协调

一个重要发现是，128名患者（69.6%）在接受卵巢组织冷冻保存前已接受了部分计划的癌症治疗。这一情况在青春期前和青春期后患者中比例相当，每组均有69.6%的患者先接受了部分治疗。

此时机选择通常出于两个原因：迫切需要立即开始挽救生命的癌症治疗，或家庭在做出决定前需要更多时间考虑生育力保存选项。所有在OTC前接受治疗的患者均被诊断出需及时干预的恶性肿瘤。

医疗团队擅长协调护理以减轻患者负担。在61.4%的案例中，OTC程序与其他必要操作在同一麻醉下进行——63.5%的青春期前和58.0%的青春期后患者受益于这种协调方式。

常见的同时进行的操作包括：

• 中心静脉端口放置
• 骨髓活检
• 腰椎穿刺
• 胃造口管放置

研究参与与组织捐赠

自2018年起，该项目开始系统性地邀请患者捐赠生物样本用于研究。参与率显著较高，显示出患者及家庭对推动生育力保存科学的强烈支持。

在2018-2022年间接受OTC的113名患者中：

• 104名患者（92.0%）向研究捐赠了组织
• 99名患者（87.6%）捐赠了血液样本
• 102名患者（90.2%）捐赠了通常会被丢弃的处理介质

值得注意的是，52名组织捐赠者（50.0%）曾接受过先前的癌症治疗，为研究治疗如何影响卵巢组织提供了宝贵材料。该项目特别鼓励在OTC前接受过性腺毒性治疗的患者捐赠组织，以更深入理解治疗对儿童卵巢的影响。

当卵巢组织有限（研究捐赠后患者可用组织少于80%）时，项目优先将患者组织用于冷冻保存而非研究需求，确保生育力保存的主要目标不受影响。

项目发展与里程碑

在12年研究期间，该项目经历了显著发展。它始于2011年，当时Lurie儿童医院加入西北大学的Oncofertility联盟，开始提供卵巢组织冷冻保存作为生育力保存选项。

关键里程碑包括：

1. 2011年：医院完成首例OTC案例
2. 2012年：美国生殖医学学会（ASRM）取消卵子冷冻的实验性标签
3. 2016年：项目正式命名为生育与激素保存与恢复项目，并获得专门研究支持
4. 2018年：扩展至性发育差异患者；年案例数突破30例
5. 2019年：ASRM取消卵巢组织冷冻保存的实验性标签
6. 2020年：在医院内开设专用性腺组织处理室

不断增长的案例量——达到每年超过30例——促使医院内部建立了专门的处理实验室。该性腺组织处理室于2020年12月COVID-19大流行期间开放，并获得了必要的FDA和伊利诺伊州公共卫生部注册。

对患者及家庭的意义

这项12年回顾展现了儿科患者生育力保存可及性方面的显著进展。程序数量的增加、患者年龄的降低以及高研究参与率，均表明生育力保存标准的接受度和实施度在不断提升。

对于面临儿童癌症诊断的家庭，这项研究确认了：

• 生育力保存讨论应成为全面癌症护理的一部分
• 卵巢组织冷冻保存即使对非常年轻的患者也是一个可行选项
• 程序常可与其他必要治疗协调进行以减轻负担
• 研究参与有助于为未来患者推动该领域发展

美国生殖医学学会于2019年取消卵巢组织冷冻保存的“实验性”标签是一个重要里程碑。这一认可可能促进了保险覆盖和可及性的增加，类似于2012年卵子冷冻取消实验性标签后的情况。

患者及家庭应了解，虽然卵巢组织冷冻保存不保证未来能生育生物学子女，但它为生育力和激素恢复提供了额外选择。该程序保留了未来卵巢组织移植的可能性，截至2020年，全球已有超过140例活产案例。

研究局限性

尽管本研究为一个不断发展的儿科生育力保存项目提供了宝贵见解，但它存在若干局限性。作为单一机构的回顾性审查，研究发现可能无法推广至所有医疗环境。

研究侧重于过程指标和项目发展，而非患者的长期结果。未来研究需追踪患者是否实际使用其冷冻组织，以及他们在卵巢组织移植中的成功率。

人口统计学数据显示患者群体多样性有限，接受这些服务的主要为白人、非西班牙裔患者。这表明在获得生育力保存方面可能存在需要解决的差异。

该研究亦未能充分反映家庭在已经承受压力的癌症诊断过程中，考虑生育力保存（FP）选项时所经历的复杂决策过程。

生育力保存的未来方向

这一研究项目持续发展，多项重要计划正在进行中。团队正通过卵巢组织移植研究优化生育力与激素恢复技术，同时为可能受益于性腺组织冷冻保存（GTC）的性发育差异患者制定治疗方案。

未来的一个重要方向是通过与其他机构的合作模式扩大可及性。该项目正在探索建立合作伙伴关系，使患者能在当地医院完成初始卵巢切除手术，随后将组织运送至卢瑞儿童医院进行专业化处理和冷冻保存。

这一模式——已在丹麦、德国和英国等国家取得成功——可显著提高无法前往专科中心的患者获得生育力保存的机会，尤其将惠及来自不同地域和社会经济背景的患者。

利用捐赠组织样本开展的持续研究将有助于改进冷冻技术，更深入理解癌症治疗对卵巢组织的影响，并开发恢复幸存者生育力与激素功能的新方法。

来源信息

原文标题：儿科医院卵巢组织冷冻保存十二年：追踪项目与患者指标并适应日益增长的需求

作者：Kathryn L. McElhinney（医学博士）；Tara Kennedy（理学学士）；Erin E. Rowell（医学博士）；Monica M. Laronda（哲学博士）

出版物：《F S 报告》（第5卷第2期，2024年6月，197-204页）

注：这篇患者友好型文章基于最初发表于科学医学期刊的同行评审研究。它在保留原始研究所有关键发现、统计数据及结论的同时，使信息更易于患者和家庭理解。