儿科白血病与精准医学领域的顶尖专家Shai Izraeli医学博士，深入解析了新型癌症免疫疗法如何重塑复发及难治性儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗格局。他系统介绍了三种高效免疫疗法——抗体药物偶联物（ADC）、双特异性T细胞衔接器（BiTE）以及嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）。这些疗法正从临床试验逐步迈向一线临床实践，为治愈最具挑战性的病例开辟了新的希望之路。
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复发儿童白血病的先进免疫治疗方案
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儿童急性淋巴细胞白血病的免疫治疗革命
Shai Izraeli医学博士指出，当前正处于治疗复发儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的激动人心时代。这一进展直接得益于高效癌症免疫疗法的快速发展。目前，这些突破性疗法主要适用于B细胞急性淋巴细胞白血病，该亚型约占儿童ALL病例的85%。Anton Titov医学博士强调，这些创新正在彻底改变最难治类型白血病患儿的预后。
免疫学启示：B细胞范式
现代免疫治疗的基石源于对一种遗传性疾病——布鲁顿无丙种球蛋白血症的深入理解。Shai Izraeli医学博士解释道，该疾病患者缺乏B细胞，过去这种情况是致命的。随着免疫球蛋白替代疗法的开发，患者即使没有B细胞也能存活并健康成长。这一关键认知为靶向免疫细胞表面抗原的治疗策略开辟了道路，因为由此导致的正常B细胞缺失可以通过医疗手段进行有效管理。
抗体药物偶联物：特洛伊木马策略
抗体药物偶联物是一类高效的癌症免疫治疗药物。Shai Izraeli医学博士用特洛伊木马的比喻形象说明其作用机制。以奥英妥珠单抗（Besponsa）为例，其抗体部分能精准识别并结合白血病细胞。癌细胞在不知情的情况下内化了携带强效毒素的抗体，毒素在细胞内释放后从内部摧毁癌细胞，从而为复发白血病提供了精准靶向治疗。
双特异性抗体：激活免疫系统
另一种创新策略是使用双特异性T细胞衔接器抗体。Shai Izraeli医学博士将其称为"双头抗体"：一端靶向白血病细胞抗原，另一端结合T细胞——免疫系统的关键战士。以贝林妥欧单抗（Blincyto）为例，这种抗体能使T细胞与癌细胞直接接触，指令T细胞发起攻击并消灭白血病细胞，从而巧妙利用人体自身的防御机制对抗癌症。
CAR T细胞疗法：工程化治愈方案
最具革命性的进展当属嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。Shai Izraeli医学博士指出，这项由以色列科学家Zelig Eshhar博士于1980年代开创的研究具有诺贝尔奖级别的重大意义。该疗法通过采集患者T细胞，在实验室中进行基因改造，使其表达靶向B细胞的抗体。这些经过强化改造的CAR T细胞回输患者体内后，能精准定位并彻底清除白血病细胞，为复发患者提供了强效且可能实现治愈的新选择。
儿童白血病治疗的未来展望
这些免疫疗法的影响深远。Shai Izraeli医学博士强调，它们不仅是治疗复发白血病的手段，如今更被纳入高危患儿的一线治疗方案。与Anton Titov医学博士的对话凸显了儿科肿瘤学的重大转变。免疫学的启示和CAR T细胞等工程化疗法的成功，正在为未来彻底治愈即使是最耐药的白血病患儿铺平道路。
完整文字记录
Anton Titov医学博士： 免疫治疗目前更常用于复发儿童白血病的治疗。我们邀请到顶尖的儿童白血病与精准医学专家，探讨儿童癌症治疗的最新进展及免疫学启示。如今许多儿童白血病患者能够获得治愈，但部分患儿仍会面临复发。您专注于耐药性和复发性白血病的治疗，请问这方面有哪些新突破？
Shai Izraeli医学博士： 在急性淋巴细胞白血病领域，我们正处在一个非常令人振奋的时期。这种兴奋源于癌症免疫治疗的快速发展。目前这些治疗主要适用于急性淋巴细胞白血病中最常见的亚型——B细胞急性白血病，约占全部病例的85%。
我们很早前就从一种称为布鲁顿无丙种球蛋白血症的遗传病中获得启示。该病患者缺乏B细胞，过去这曾是致命疾病。但现在我们有了免疫球蛋白这类抗癌药物——本质上就是抗体。接受免疫球蛋白治疗后，患有布鲁顿无丙种球蛋白血症的儿童可以健康成长至成年。
我们从这一治疗中认识到，通过输注免疫球蛋白（抗体）可以维持生命，说明B细胞并非生存必需。这为靶向免疫细胞表面抗原的治疗打开了大门。这类免疫疗法能同时清除正常和癌变的B细胞，而正常B细胞的缺失可以通过补充免疫球蛋白来弥补。
目前主要有三类癌症免疫疗法，在临床试验中都显示出显著疗效。我相信它们将不仅用于复发白血病的治疗，还会纳入高危白血病的一线治疗方案。
Anton Titov医学博士： 第一类免疫疗法是抗体毒素偶联物。这些抗体能识别白血病细胞，并被癌细胞吞噬。但就像特洛伊木马，抗体同时携带毒素，在白血病细胞内释放后就能杀死癌细胞。奥英妥珠单抗就是典型代表。
第二类是双特异性抗体。这种抗体有两个结合端：一端靶向白血病抗原，另一端结合T细胞。它能将T细胞引导至白血病细胞附近，激活患者自身的免疫细胞来消灭癌细胞。贝林妥欧单抗是这类疗法的典范。
第三类是经过基因工程改造的CAR T细胞。这项可能获得诺贝尔奖的重大突破由以色列科学家Zelig Eshhar博士在1980年代开创，他当时称之为"T形体"。该疗法通过采集患者T细胞，在实验室中进行基因改造，植入抗B细胞抗体，再将改造后的T细胞回输患者体内追杀白血病细胞。
Shai Izraeli医学博士： 这些正是我们当前应对复发儿童白血病时，拥有的令人无比振奋的新型癌症治疗方法。